中(zhong)國(guo)蘇(su)州2021年10月(yue)8日(ri) /美通(tong)社/ -- 基石藥業(ye)（香港聯交所代(dai)碼(ma)：2616），一(yi)(yi)家專注于(yu)研究開發及(ji)商(shang)業(ye)化創新腫(zhong)瘤(liu)(liu)免疫療(liao)(liao)法(fa)及(ji)精(jing)準治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)藥物(wu)的(de)(de)(de)(de)領(ling)先生物(wu)制藥公司(si)，今日(ri)宣布(bu)，潛在(zai)全球同類最佳藥物(wu)CS5001(ROR1 ADC)的(de)(de)(de)(de)臨床前研究數(shu)據入選2021年第33屆國(guo)際分子(zi)靶標與癌癥治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)大(da)會（AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics）重磅(bang)研究摘要（late-breaking abstract, LBA）并通(tong)過海報形式展示研究結(jie)(jie)果(guo)（Poster ID：LBA008）。結(jie)(jie)果(guo)表(biao)明：CS5001在(zai)多種(zhong)表(biao)達(da)ROR1的(de)(de)(de)(de)細胞系(xi)展現出(chu)了(le)較強的(de)(de)(de)(de)選擇(ze)性(xing)細胞毒性(xing)，并在(zai)異種(zhong)移(yi)植小鼠(shu)模(mo)型(xing)中(zhong)顯示出(chu)顯著的(de)(de)(de)(de)體內抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)活性(xing)。在(zai)一(yi)(yi)組癌癥細胞系(xi)中(zhong)，ROR1的(de)(de)(de)(de)表(biao)達(da)似乎可以(yi)預(yu)測對CS5001的(de)(de)(de)(de)敏(min)感(gan)性(xing)。CS5001是一(yi)(yi)款有(you)望在(zai)ROR1高(gao)表(biao)達(da)的(de)(de)(de)(de)血液腫(zhong)瘤(liu)(liu)和惡性(xing)實(shi)體瘤(liu)(liu)中(zhong)都具有(you)精(jing)準治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)潛力的(de)(de)(de)(de)候選藥物(wu)。
CS5001是一款由靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）的人源單克隆抗體構成的ADC。通過定向偶聯技術，CS5001結合了特有的β-葡萄(tao)糖苷酸連接(jie)子和(he)吡咯并苯二(er)氮卓類（PBD）前(qian)毒素二(er)聚體。連接(jie)子和(he)前(qian)毒素均能被溶酶體β-葡萄糖(tang)醛酸酶切割，而后者在(zai)許(xu)多(duo)癌細胞中呈過(guo)度(du)表達。因此，DNA交(jiao)聯(lian)的PBD前(qian)毒素能夠在(zai)腫瘤細胞內被選擇(ze)性釋放。
CS5001與人源ROR1結合，但不與ROR2結合。CS5001對小鼠、大鼠和食蟹猴ROR1具有相似親和力。結合后，CS5001迅(xun)速被(bei)表達ROR1的癌細(xi)胞(bao)內化。CS5001對ROR1高表達細(xi)胞(bao)系如Jeko-1（人(ren)套細(xi)胞(bao)淋巴瘤(liu)）和MDA-MB-231（人(ren)乳腺(xian)癌細(xi)胞(bao)）均展(zhan)示出強大的細(xi)胞(bao)毒性，具有納摩爾(er)的IC50值(zhi)。在(zai)腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)系中，CS5001的癌細(xi)胞(bao)生長抑制活(huo)性與ROR1密度密切(qie)相(xiang)關。
CS5001在Jeko-1和MDA-MB-231異種移植瘤模型中均表現出顯著的抗腫瘤活性，且呈劑量依賴性。此外，在Jeko-1模型中，與基(ji)于MMAE毒素分子的ROR1 ADC相比(bi)，在相等(deng)毒性劑量下CS5001展現(xian)出(chu)了更(geng)高的療效。
基石藥業首席科學官謝毅釗博士表示：“ROR1是一個非(fei)常有(you)潛(qian)力的(de)藥(yao)物靶點，在(zai)多種實體瘤(liu)和血液惡(e)性腫瘤(liu)中都具有(you)差異化的(de)高(gao)度表達(da)(da)，而在(zai)成人健康組織中并不表達(da)(da)。這意味(wei)著ROR1有(you)望成為(wei)像(xiang)PD-1/L1一樣具有(you)廣譜抗(kang)癌潛(qian)力的(de)新藥(yao)靶點。此(ci)次(ci)公布的(de)CS5001在(zai)臨床(chuang)(chuang)前(qian)藥(yao)理學和藥(yao)效學方面的(de)數據令人鼓舞，表明了CS5001在(zai)治(zhi)療多種血液疾病和惡(e)性實體腫瘤(liu)領域的(de)精準(zhun)醫(yi)學的(de)潛(qian)力。我(wo)們預計將在(zai)今(jin)年年底(di)前(qian)提交臨床(chuang)(chuang)試驗(yan)申請（IND），隨后啟(qi)動臨床(chuang)(chuang)試驗(yan)。”
目前，CS5001已完(wan)成臨(lin)床(chuang)申報所需的(de)臨(lin)床(chuang)前研究，其(qi)具有(you)獨特的(de)設計(ji)，該連接(jie)子(linker)與使用(yong)腫(zhong)瘤(liu)(liu)特異激活(huo)的(de)吡(bi)咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒(du)(du)素載荷(he)（Payload）相結合。CS5001只(zhi)有(you)在到達(da)腫(zhong)瘤(liu)(liu)后(hou)，其(qi)連接(jie)子被切(qie)割(ge)釋放(fang)PBD前毒(du)(du)素，繼而PBD前毒(du)(du)素在腫(zhong)瘤(liu)(liu)細胞內(nei)被激活(huo)，從(cong)而殺死腫(zhong)瘤(liu)(liu)細胞。這種連接(jie)子加前毒(du)(du)素的(de)“雙(shuang)控“機制有(you)效(xiao)地解決了(le)與傳統PBD載荷(he)有(you)關(guan)的(de)典型毒(du)(du)性(xing)問題，擁有(you)更好的(de)安全性(xing)。此(ci)外(wai)，CS5001利用(yong)定向偶聯技(ji)術獲得精準(zhun)的(de)藥物抗體比率(lv)（DAR），便于實現均(jun)質生產及大規模生產。
2020年10月，基(ji)(ji)石藥(yao)業(ye)與(yu)LegoChem Biosciences, Inc.（簡稱(cheng)“LCB”）就CS5001的(de)(de)開發(fa)和商業(ye)化達成(cheng)授(shou)權協(xie)議。根據協(xie)議條(tiao)款，基(ji)(ji)石藥(yao)業(ye)獲得獨家授(shou)權，主導CS5001在(zai)韓國以外的(de)(de)全球其他地區的(de)(de)開發(fa)和商業(ye)化。
該研究由基石藥業、LCB公司(si)以及(ji)韓國ABL Bio公司(si)共同完成。
關于基石藥業
基石藥業（香港聯交所代碼：2616）是一(yi)家(jia)生(sheng)物制藥(yao)(yao)(yao)(yao)公(gong)司，專注(zhu)于(yu)研究開發及(ji)商(shang)業化創新(xin)腫(zhong)瘤免疫(yi)治療及(ji)精準治療藥(yao)(yao)(yao)(yao)物，以滿足中(zhong)國(guo)和全球(qiu)癌癥患者的殷切醫療需求。成立于(yu)2015年底(di)，基石(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)業已(yi)集結了一(yi)支在(zai)(zai)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)研發、臨(lin)床研究以及(ji)商(shang)業運營方(fang)面擁有豐(feng)(feng)富(fu)經驗的世界級管理(li)團隊。公(gong)司以腫(zhong)瘤免疫(yi)治療聯合(he)療法(fa)為核心，建立了一(yi)條15種腫(zhong)瘤候選藥(yao)(yao)(yao)(yao)物組成的豐(feng)(feng)富(fu)產品管線。目前，基石(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)業在(zai)(zai)全球(qiu)范圍內(nei)已(yi)經獲得(de)了三個新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)上市(shi)申請(qing)的批(pi)準，分別在(zai)(zai)中(zhong)國(guo)大陸獲得(de)兩個新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)上市(shi)批(pi)準、在(zai)(zai)臺灣地區獲得(de)一(yi)個新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)上市(shi)批(pi)準。多款后(hou)期候選藥(yao)(yao)(yao)(yao)物正處(chu)于(yu)關鍵(jian)性臨(lin)床試驗或注(zhu)冊階段。基石(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)業的愿景是成為享譽(yu)全球(qiu)的生(sheng)物制藥(yao)(yao)(yao)(yao)公(gong)司，引領攻克癌癥之路(lu)。
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