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南京(jing)、上海和美國圣荷西2022年5月(yue)28日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細胞治療和抗體藥物開發和產業化的創新生物制藥公司，宣布國家藥品監督管理局（NMPA）已正式受理全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液（伊基侖賽注射液，福可蘇®，研發代號CT103A）新增擴展適應癥抗體介導的視神經脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨床試驗申請（IND），這是全球第一(yi)個(ge)CAR-T在NMOSD疾病領域的IND申請。
此次新適應癥申請是基于伊基侖賽注射液研究者發起的臨床研究（Investigator Initiated Trial，IIT），研究入組的受試者為至少使用一種免疫抑制劑治療一年以上，但癥狀控制欠佳的難治性視神經脊髓炎譜系疾病患者。本研究的主要目的是觀察伊基侖賽注射液治療NMOSD受試者的安全性、耐受性，以及初步的療效、藥代動力學（Pharmacokinetics，PK）、藥物動力學（Pharmacodynamics，PD）相關指標。截至2022年3月20日，12例受試者接受了伊基侖賽注射液回輸，其中0.5×106 CAR-T細胞/kg劑量組3例受試者、爬坡階段與擴展階段1.0×106 CAR-T細胞(bao)/kg劑量組分(fen)別3例和6例受(shou)(shou)試者接受(shou)(shou)了伊(yi)基侖賽注射液CAR-T細胞(bao)回輸。
研究數據初步顯示了0.5×106 CAR-T細胞/kg與1.0×106 CAR-T細胞(bao)/kg劑量組伊基侖賽注(zhu)射液在治療傳(chuan)統(tong)療法控(kong)制不(bu)佳的(de)(de)NMOSD受(shou)試(shi)者(zhe)時展(zhan)示了較(jiao)為可靠的(de)(de)安全(quan)性，所有的(de)(de)CRS（Cytokine Release Syndrome，細胞(bao)因子釋放綜(zong)合征(zheng)）均為1-2級(ji)，未觀察到任(ren)何ICANS（Immune Effector Cell Associated Neurologic Syndrome, 免疫效應(ying)細胞(bao)相關(guan)神經系(xi)統(tong)綜(zong)合征(zheng)）。有效性方(fang)面(mian)，50%受(shou)試(shi)者(zhe)視力改(gai)善(shan)，67%受(shou)試(shi)者(zhe)行走能(neng)力改(gai)善(shan)，75%受(shou)試(shi)者(zhe)直腸膀胱功能(neng)改(gai)善(shan)。
馴鹿生物首席執行官兼首席醫學官汪文博士表示：
"CAR-T細(xi)胞(bao)療(liao)法(fa)(fa)在惡性腫(zhong)瘤領(ling)域(yu)(yu)的(de)(de)應用(yong)(yong)已經被廣為(wei)接受，但(dan)在自(zi)體免(mian)疫性疾病(bing)這一(yi)(yi)僅次于(yu)腫(zhong)瘤領(ling)域(yu)(yu)的(de)(de)第(di)二大(da)藥(yao)物市場中(zhong)的(de)(de)應用(yong)(yong)卻鮮有(you)報道(dao)。馴(xun)鹿(lu)生物是國(guo)際上最(zui)早(zao)把CAR-T細(xi)胞(bao)療(liao)法(fa)(fa)應用(yong)(yong)于(yu)自(zi)免(mian)領(ling)域(yu)(yu)的(de)(de)企業之(zhi)一(yi)(yi)，本次在中(zhong)國(guo)遞交(jiao)了(le)第(di)一(yi)(yi)個CAR-T細(xi)胞(bao)療(liao)法(fa)(fa)治(zhi)(zhi)療(liao)自(zi)免(mian)疾病(bing)的(de)(de)IND，標志著CAR-T療(liao)法(fa)(fa)從(cong)惡性腫(zhong)瘤領(ling)域(yu)(yu)向自(zi)免(mian)領(ling)域(yu)(yu)拓展(zhan)的(de)(de)開始，對于(yu)細(xi)胞(bao)治(zhi)(zhi)療(liao)行(xing)業具(ju)有(you)重要意義，同(tong)時通過(guo)BCMA-CART細(xi)胞(bao)療(liao)法(fa)(fa)把漿細(xi)胞(bao)清(qing)除為(wei)漿細(xi)胞(bao)產(chan)(chan)生的(de)(de)自(zi)身抗體導致(zhi)的(de)(de)一(yi)(yi)大(da)類自(zi)免(mian)疾病(bing)提供了(le)新(xin)的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)策(ce)略(lve)。NMOSD具(ju)有(you)高復(fu)發、高致(zhi)殘性等(deng)特點，發展(zhan)到后期(qi)會(hui)有(you)失(shi)明(ming)、癱瘓、大(da)小便障(zhang)礙等(deng)嚴(yan)重生理障(zhang)礙。馴(xun)鹿(lu)生物的(de)(de)伊基(ji)侖賽注射液為(wei)這一(yi)(yi)高致(zhi)殘性疾病(bing)提供了(le)新(xin)的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)策(ce)略(lve)，有(you)望為(wei)現有(you)藥(yao)物控(kong)制(zhi)不佳(jia)的(de)(de)NMOSD患者提供一(yi)(yi)個新(xin)的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)手段。我們期(qi)望該候(hou)選產(chan)(chan)品(pin)盡(jin)早(zao)上市，從(cong)而為(wei)中(zhong)國(guo)乃(nai)至(zhi)全球(qiu)NMOSD患者帶來新(xin)的(de)(de)希望。"
關于視神經脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）
視(shi)神(shen)(shen)經(jing)脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）是(shi)(shi)中(zhong)樞神(shen)(shen)經(jing)系(xi)統急性(xing)(xing)或(huo)亞(ya)急性(xing)(xing)炎性(xing)(xing)脫髓鞘性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)，是(shi)(shi)一種(zhong)抗(kang)體(ti)介導的(de)神(shen)(shen)經(jing)系(xi)統特(te)發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)炎癥(zheng)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)。NMO譜系(xi)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)（NMO spectrum disorder, NMOSD）是(shi)(shi)以血(xue)清中(zhong)存(cun)在(zai)(zai)NMO-IgG抗(kang)體(ti)為標(biao)志(zhi)，涵蓋了NMO及NMO相關疾(ji)病(bing)(bing)(bing)，NMOSD首次(ci)發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)見于各年(nian)(nian)(nian)齡階段，以青壯年(nian)(nian)(nian)居(ju)多，中(zhong)位數(shu)年(nian)(nian)(nian)齡為39歲(sui)，亞(ya)裔(yi)人(ren)口(kou)聚居(ju)區是(shi)(shi)NMOSD的(de)高發(fa)(fa)(fa)地區，中(zhong)年(nian)(nian)(nian)女性(xing)(xing)為該(gai)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)高發(fa)(fa)(fa)人(ren)群，根據Frost&Sullivan報告(gao)，2020年(nian)(nian)(nian)中(zhong)國NMOSD患(huan)(huan)(huan)病(bing)(bing)(bing)人(ren)數(shu)4.92萬人(ren)，世界范圍內(nei)患(huan)(huan)(huan)病(bing)(bing)(bing)人(ren)數(shu)約(yue)17.1萬人(ren)。AQP4-Ab是(shi)(shi)NMOSD最重要的(de)致(zhi)病(bing)(bing)(bing)性(xing)(xing)抗(kang)體(ti)，大量的(de)基礎(chu)研(yan)究和(he)(he)臨床研(yan)究均證實(shi)該(gai)抗(kang)體(ti)可以導致(zhi)動物和(he)(he)人(ren)類(lei)中(zhong)樞神(shen)(shen)經(jing)系(xi)統出現病(bing)(bing)(bing)理損(sun)傷，其診斷特(te)異性(xing)(xing)可高達90%以上，NMOSD患(huan)(huan)(huan)病(bing)(bing)(bing)人(ren)群 AQP4-Ab陽(yang)性(xing)(xing)率在(zai)(zai)40%~90%之間。NMOSD為高復(fu)發(fa)(fa)(fa)、高致(zhi)殘(can)性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)，90%以上患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)為多時相病(bing)(bing)(bing)程，約(yue)60%的(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)在(zai)(zai)1年(nian)(nian)(nian)內(nei)復(fu)發(fa)(fa)(fa)，90%的(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)在(zai)(zai)3年(nian)(nian)(nian)內(nei)復(fu)發(fa)(fa)(fa)，多數(shu)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)遺留有嚴重的(de)視(shi)力障礙(ai)(ai)和(he)(he)或(huo)肢體(ti)功能障礙(ai)(ai)、尿(niao)便障礙(ai)(ai)。
