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紐約2022年9月13日 /美通社/ -- DarwinHealth, Inc.（www.DarwinHealth.com）是一家總部位于紐約的生物技術和癌癥藥物發現公司，該公司宣布在2022年9月9日版《實驗室指南》（Current Protocols）（Wiley Science）中在線發表了關于其專有癌癥(zheng)藥物發現和驗(yan)證管道的(de)文章(zhang)，這是一種"‘患者-模型(xing)-患者'（PMP）癌癥(zheng)藥物和生物標志(zhi)物發現方案，用(yong)于識別和驗(yan)證針對腫瘤監管架構(gou)的(de)治療劑。"
文章鏈接：//currentprotocols.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cpz1.544
正如科學家在其發表的文章中指出的那樣，該"患者-模型-患者"（PMP）方案(an)代表著DarwinHealth的(de)(de)(de)基(ji)礎藥物、生物標(biao)志物和(he)新型癌癥(zheng)靶向發(fa)現管道/技術(shu)，直(zhi)接(jie)解決(jue)癌癥(zheng)藥物開發(fa)的(de)(de)(de)當(dang)前致命弱點，例(li)如，無法在三(san)個(ge)關鍵(jian)要素(su)(su)之間建立準確和(he)有(you)預測(ce)性的(de)(de)(de)聯系，以成(cheng)功進(jin)行(xing)(xing)藥物發(fa)現和(he)在人類試(shi)(shi)驗中(zhong)進(jin)行(xing)(xing)驗證(zheng)，這三(san)個(ge)要素(su)(su)包括(kuo)：（a）查明(ming)癌細胞狀態(tai)的(de)(de)(de)機制生物驅動因素(su)(su)和(he)決(jue)定(ding)因素(su)(su)；（b）對控(kong)制癌細胞轉錄狀態(tai)、具有(you)治療意義(yi)的(de)(de)(de)分子靶標(biao)進(jin)行(xing)(xing)定(ding)性和(he)靶向；和(he)（c）生成(cheng)經過驗證(zheng)的(de)(de)(de)生物標(biao)志物，這是(shi)試(shi)(shi)驗環(huan)境中(zhong)臨床(chuang)反應的(de)(de)(de)準確預測(ce)。
這些(xie)對基于精準的癌癥治療和藥物(wu)發(fa)現的障礙因(yin)為(wei)癌癥的異構性而變(bian)得更加(jia)復雜，DarwinHealth團隊通過結合專(zhuan)有算法(fa)工具(ju)進(jin)行單細胞分析來應(ying)對這一挑戰，從而能夠根據其轉錄身份(fen)狀(zhuang)態對腫(zhong)瘤亞型進(jin)行分類。
DarwinHealth報告的(de)PMP方(fang)法(fa)利(li)用(yong)基(ji)于(yu)腫瘤(liu)架(jia)構的(de)癌(ai)癥生物(wu)學框架(jia)，采用(yong)計算(suan)算(suan)法(fa)和(he)實驗方(fang)法(fa)來重建和(he)查(cha)明人類癌(ai)細胞的(de)監管邏輯，以識別和(he)治療性靶向帶有(you)新型(xing)(xing)(xing)和(he)現有(you)藥理學制劑的(de)"腫瘤(liu)檢(jian)查(cha)點(dian)"。重要的(de)是，PMP方(fang)案從特(te)定的(de)患(huan)者腫瘤(liu)樣本中系(xi)統地(di)識別組(zu)成腫瘤(liu)檢(jian)查(cha)點(dian)的(de)主調節(jie)因(yin)子（MR）蛋白質。然后，它(ta)使用(yong)基(ji)因(yin)表達譜（RNA測序），它(ta)識別體外和(he)體內模型(xing)(xing)(xing)，通過總結患(huan)者的(de)腫瘤(liu)檢(jian)查(cha)點(dian)，構成適當的(de)細胞系(xi)和(he)動物(wu)模型(xing)(xing)(xing)，以進(jin)一步闡明組(zu)織在特(te)定背景下的(de)藥物(wu)作用(yong)機制。
使用這(zhe)些匹配模型(xing)可實現(xian)精確的、基于(yu)生物標志(zhi)物的藥(yao)物有效(xiao)性臨床前(qian)驗(yan)證，其(qi)結果可經轉化后用于(yu)更先進的PDX驗(yan)證和(he)人體試驗(yan)，目前(qian)這(zhe)些驗(yan)證和(he)人體試驗(yan)正(zheng)在(zai)使用這(zhe)項技術進行。具體而言，藥(yao)物在(zai)特(te)定背景(jing)下的作用機(ji)制與精準識別患(huan)者(zhe)腫(zhong)瘤(liu)檢查點相(xiang)結合(he)，提供了一種基于(yu)機(ji)制的個性化生物標志(zhi)物，可與最有可能對正(zheng)在(zai)接(jie)受研究的藥(yao)物治療做出反應的患(huan)者(zhe)豐富未來的臨床試驗(yan)。
關于DarwinHealth的PMP藥物和生物標志物發現平臺對科學和商業的影響，科學記者 Forest Ray博士在一篇為genomeweb在線發表的文章中報告了這篇論文及其技術。鏈接請見：
"PMP是一(yi)種(zhong)以(yi)患者為(wei)中(zhong)心(xin)的(de)(de)系統(tong)生物(wu)學(xue)驅動(dong)型方案，集成了(le)(le)高度復雜的(de)(de)計算(suan)(suan)方法和(he)實驗方法，結合了(le)(le)單細胞(bao)分析的(de)(de)精確性，以(yi)優化(hua)和(he)加速藥物(wu)發現(xian)，"首席作(zuo)者、 DarwinHealth計算(suan)(suan)生物(wu)學(xue)高級總(zong)監Pasquale Laise表示。"盡管該方案完全是可以(yi)普遍適用的(de)(de)，也可應用于任(ren)何癌癥類(lei)型或亞型，但PMP發現(xian)管道的(de)(de)每一(yi)步都根據來(lai)自單個(ge)患者樣本的(de)(de)腫瘤分子特征圖譜，因(yin)此也能夠識(shi)別(bie)代表與(yu)機制生物(wu)標志(zhi)物(wu)相關(guan)的(de)(de)獨(du)特藥物(wu)類(lei)型的(de)(de)大(da)量患者，這(zhe)種(zhong)結合最大(da)限度地(di)提高了(le)(le)以(yi)生物(wu)標志(zhi)物(wu)為(wei)導(dao)向的(de)(de)臨(lin)床試(shi)驗的(de)(de)成功機會。"
腫(zhong)瘤檢查點的(de)識(shi)別和藥(yao)(yao)物(wu)(wu)靶(ba)向(xiang)(xiang)是DarwinHealth專注于(yu)癌癥藥(yao)(yao)物(wu)(wu)開發(fa)的(de)專有方(fang)法的(de)標志。"PMP方(fang)案形成(cheng)了一種系統方(fang)法，用(yong)于(yu)識(shi)別和靶(ba)向(xiang)(xiang)控制癌細胞(bao)轉(zhuan)錄身份[表征狀(zhuang)態(tai)]的(de)核心調節(jie)蛋白（或主(zhu)要(yao)調節(jie)因(yin)(yin)子），從(cong)而將(jiang)這種"化合物(wu)(wu)到臨(lin)床"（C2C）的(de)發(fa)展(zhan)路(lu)線圖與所(suo)有其(qi)他可(ke)用(yong)戰(zhan)略(lve)區分(fen)開來，" DarwinHealth首席科學官(guan)Mariano Alvarez博士(shi)解釋道(dao)。"重要(yao)的(de)是，它將(jiang)癌基因(yin)(yin)成(cheng)癮性的(de)概念(nian)擴展(zhan)到癌細胞(bao)狀(zhuang)態(tai)的(de)轉(zhuan)錄調節(jie)因(yin)(yin)子，這些調節(jie)因(yin)(yin)子普遍(bian)存在(zai)，因(yin)(yin)此可(ke)從(cong)每(mei)個腫(zhong)瘤中(zhong)剝離。該方(fang)案將(jiang)此類主(zhu)要(yao)調節(jie)因(yin)(yin)子直(zhi)接(jie)從(cong)患者腫(zhong)瘤組織中(zhong)剝離，然(ran)后(hou)使用(yong)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)特(te)定背景作用(yong)機制（經(jing)體外(wai)模型的(de)同(tong)類經(jing)驗闡明(ming)），該管(guan)道(dao)在(zai)最(zui)重要(yao)的(de)環境中(zhong)預(yu)測(ce)正在(zai)評估的(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)治療反應：臨(lin)床試驗。"
PMP方案旨在解決當前癌癥治療和生物標志物開發方法的不足和局限性。"就像一座有多根支柱的建筑一樣，損害任何一個支柱都不會導致整個結構垮塌。因此，癌癥療法的最佳持久方法需要同時針對多種腫瘤依賴性，" 哥倫比亞大學系統生物學系教授兼系主任（//news.columbia.edu/news/deciphering-cancer-messy-and-complex-were-here-it）、DarwinHealth聯(lian)合創始人Andrea Califano表(biao)示。"本手稿中強調(diao)的(de)癌癥藥物發現技術和(he)方法通過靶(ba)向(xiang)所有的(de)腫(zhong)瘤(liu)脆弱性(xing)，為腫(zhong)瘤(liu)治療提供了(le)重(zhong)要的(de)補(bu)充，其中靶(ba)向(xiang)主要調(diao)節因(yin)子蛋(dan)(dan)白(bai)就是這種技術和(he)方法的(de)代表(biao)，這些蛋(dan)(dan)白(bai)負責維持腫(zhong)瘤(liu)細胞的(de)異常狀態(tai)和(he)監(jian)管(guan)計劃(hua)。"
DarwinHealth的PMP平臺和藥物發現管道加強了公司為眾多科學合作和合作伙伴關系部署的基礎技術基礎，這些合作和伙伴關系專注于識別新型癌癥靶標、生成新型生物標志物和進行藥物開發。"我們報告的‘患者-模型-患者'方案（PMP）是一款以患者腫瘤樣本為中心、基于系統生物學的管道，用于癌癥藥物發現，廣泛應用于精準腫瘤學和免疫腫瘤學領域，" DarwinHealth聯合創始人兼首席執行官Gideon Bosker表示。"隨著方案從細胞系推進到動物模型，以及最終用于患者來進行臨床轉化，我們利用《實驗室指南》中(zhong)報告的(de)(de)(de)"化(hua)合物(wu)(wu)到臨床(chuang)藥物(wu)(wu)"開發和(he)(he)驗證管道中(zhong)的(de)(de)(de)每一步，將計算算法和(he)(he)實驗數據相(xiang)結合，以(yi)確保(bao)目標明確的(de)(de)(de)監管架構（"腫(zhong)瘤檢查點"）以(yi)及正在評估的(de)(de)(de)藥物(wu)(wu)作用(yong)機制（MOA）。PMP模(mo)型在癌癥生物(wu)(wu)學領(ling)域的(de)(de)(de)普遍(bian)性使其能夠(gou)應(ying)(ying)用(yong)于廣泛的(de)(de)(de)血液和(he)(he)實體(ti)腫(zhong)瘤領(ling)域，基于這(zhe)種藥物(wu)(wu)發現技術(shu)(shu)的(de)(de)(de)眾多臨床(chuang)試(shi)驗目前正在進行中(zhong)。此外，在腫(zhong)瘤微環境中(zhong)應(ying)(ying)用(yong)PMP技術(shu)(shu)來優化(hua)免(mian)疫(yi)(yi)反(fan)應(ying)(ying)和(he)(he)降低(di)細胞亞(ya)型（包括調節性T細胞、成纖(xian)維細胞和(he)(he)巨噬細胞）的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)抑制效果，是開發能夠(gou)通(tong)過重新(xin)編程免(mian)疫(yi)(yi)抑制細胞的(de)(de)(de)表征(zheng)狀(zhuang)態來緩解免(mian)疫(yi)(yi)檢查點抑制劑反(fan)應(ying)(ying)的(de)(de)(de)藥物(wu)(wu)方(fang)面(mian)最(zui)有希(xi)望的(de)(de)(de)方(fang)向之(zhi)一。"
如果以(yi)系統(tong)的(de)(de)方(fang)式部署，正(zheng)如DarwinHealth對PMP方(fang)案(an)的(de)(de)商業(ye)應用正(zheng)在不斷完善和(he)擴(kuo)展，基于PMP的(de)(de)癌癥靶標、生物標志(zhi)物和(he)藥物發現管道為基于精確性(xing)和(he)MOA的(de)(de)發現研(yan)究性(xing)、專利性(xing)和(he)FDA批準的(de)(de)治療(liao)劑(ji)提供了路線(xian)圖，這種治療(liao)劑(ji)同時(shi)以(yi)腫瘤監(jian)管架(jia)構以(yi)及(ji)以(yi)免疫為中心的(de)(de)細胞的(de)(de)監(jian)管架(jia)構為目標。
