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中國(guo)蘇州和美國(guo)馬里(li)蘭州羅克(ke)維(wei)爾市(shi)2022年12月(yue)12日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）昨日在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學會（American Society of Hematology, ASH）年會上，以口頭報告形式公布了奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）治療難治性慢性髓細胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者的初步數據，此為耐立克®海外臨床數據的首(shou)次(ci)展示。
ASH年(nian)會(hui)(hui)是全球血液學領域規模最(zui)(zui)大的(de)(de)(de)(de)國際學術盛(sheng)會(hui)(hui)之一，匯集了最(zui)(zui)前沿(yan)的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)進展(zhan)及最(zui)(zui)新(xin)的(de)(de)(de)(de)藥物研(yan)發數據(ju)，展(zhan)示全球血液學領域的(de)(de)(de)(de)最(zui)(zui)高(gao)學術水平。作為日(ri)益活(huo)躍(yue)在國際學術舞(wu)臺上的(de)(de)(de)(de)“中國聲音(yin)”，亞(ya)盛(sheng)醫(yi)藥在今年(nian)的(de)(de)(de)(de)ASH年(nian)會(hui)(hui)上，將通過4項(xiang)口(kou)頭報(bao)告公布5項(xiang)臨床研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)(de)最(zui)(zui)新(xin)數據(ju)，此外，公司多個核心品種相(xiang)關進展(zhan)還獲選4項(xiang)ASH年(nian)會(hui)(hui)壁(bi)報(bao)展(zhan)示，其中3項(xiang)為獨立研(yan)究(jiu)者基于真(zhen)實世界的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)。
本次會議上口頭報告的耐立克®美國臨床數據初步顯示，該品種在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的療效和安全性特征，并有潛力成為對第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）ponatinib或變構STAMP抑制劑asciminib耐藥患者的挽救性治療方案。數據顯示，接近80%的入組CML患者此前至少經歷過三線治療，超過50%的患者入組前經ponatinib治療失敗；即使是這樣接受過重度前期治療的難治CML患者，耐立克®在(zai)CML慢(man)性期（-CP）患者中的(de)(de)完全細胞學反應率（CCyR）和(he)(he)主要分子學反應（MMR）達(da)到了(le)77.8%和(he)(he)43.5%；而在(zai)經ponatinib治(zhi)療失敗的(de)(de)CML-CP患者中，CCyR和(he)(he)MMR高(gao)達(da)83.3%和(he)(he)42.9%。
此外，耐立克®的(de)(de)耐受(shou)(shou)(shou)性良好。該研究的(de)(de)安(an)全性數(shu)(shu)據與先前發布的(de)(de)中(zhong)國患(huan)者(zhe)(zhe)數(shu)(shu)據類似(si)，沒有在美國患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)發現(xian)新的(de)(de)安(an)全性風險(xian)。值得一(yi)(yi)提的(de)(de)是，該品種在ponatinib不耐受(shou)(shou)(shou)的(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)展示了很好的(de)(de)耐受(shou)(shou)(shou)性，這進一(yi)(yi)步驗證了其(qi)安(an)全性優勢。
耐立克®是亞盛醫藥原創1類新(xin)(xin)藥，為中(zhong)國(guo)首(shou)個且唯一(yi)獲(huo)批(pi)上(shang)市的(de)伴T315I突(tu)變耐藥CML治療(liao)有效(xiao)藥物(wu)，獲(huo)國(guo)家“重大(da)新(xin)(xin)藥創制”專(zhuan)項支持，在全球(qiu)層(ceng)面具best-in-class潛力。該(gai)品種于2021年11月獲(huo)批(pi)在中(zhong)國(guo)上(shang)市，打破了(le)中(zhong)國(guo)伴T315I突(tu)變耐藥CML患者長期無(wu)藥可醫的(de)困(kun)境(jing)，填補了(le)國(guo)內(nei)臨床治療(liao)。
MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Elias Jabbour博士表示：“此次發布的數據顯示，耐立克®有潛力成為既往治療失敗CML患者的挽救性治療方案。耐立克®在(zai)研究中所顯示(shi)的(de)(de)(de)良(liang)好的(de)(de)(de)安全性和耐受性十(shi)分重(zhong)要，因為很多CML患者在(zai)接受其它BCR-ABL1抑(yi)制劑治(zhi)療時，會出現(xian)不(bu)(bu)耐受，甚至有可(ke)能發生嚴重(zhong)的(de)(de)(de)心血管不(bu)(bu)良(liang)反應。“
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“今年，亞盛醫藥首次公布的耐立克®海外臨床研究數據格外令人驚喜！數據表明該品種有望克服ponatinib和asciminib耐藥，這充分體現了耐立克®這(zhe)一具有(you)best-in-class潛力的中國原創藥物，在難(nan)治性CML和(he)Ph+ ALL治療領域擁有(you)無(wu)限(xian)潛力，有(you)望更(geng)進一步解決(jue)全球CML和(he)Ph+ ALL患者的臨(lin)床(chuang)急需。
今年，我們在ASH年會上進行了耐立克®（奧雷(lei)巴替尼）和Bcl-2選擇(ze)性抑制劑APG-2575 這2個品種的4項(xiang)口(kou)頭報告。這是(shi)亞(ya)盛醫(yi)藥全(quan)球創新(xin)能力的體現，我感到非常(chang)自豪！未來，我們將繼續秉持初心(xin)，堅(jian)守‘解決中(zhong)國乃至全(quan)球患(huan)(huan)者尚(shang)未滿足的臨(lin)床(chuang)需求(qiu)’這一使命，加快臨(lin)床(chuang)開發，讓安全(quan)有(you)效的藥物(wu)盡(jin)快上市，早日惠及患(huan)(huan)者。”
耐立克®在2022 ASH年會上口頭報告的美國臨床研究摘要如下：（APG-2575與耐立克®中國臨(lin)床研究(jiu)的摘要詳細信息(xi)參見(jian)2022 ASH年會期間發(fa)布的另外(wai)兩篇新聞稿）
Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)
奧雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受過深度治療/難治性慢性髓細胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者對于Ponatinib的耐藥
- 奧(ao)雷巴替尼是一種新型的第三代BCR-ABL1 TKI，對 CML 和(he) Ph+ ALL 具有抗腫瘤(liu)活性，且耐受性良好。
- 這(zhe)項多中(zhong)心、開(kai)放(fang)標簽、隨機(ji)對(dui)照的(de)(de)臨床研究首次(ci)報告了奧(ao)雷(lei)巴替尼(ni)在中(zhong)國以外(wai)的(de)(de)CML和Ph+ ALL患(huan)者中(zhong)的(de)(de)安全性、有效(xiao)性和藥代動力學（PK）特征。這(zhe)些患(huan)者至少對(dui)2種BCR-ABL1抑(yi)制(zhi)劑耐藥或(huo)不耐受(shou)，其中(zhong)包括(kuo)ponatinib和asciminib；但攜帶T315I突變的(de)(de)患(huan)者既往治療線(xian)數不受(shou)限制(zhi)。患(huan)者以3：3：2的(de)(de)比(bi)例隨機(ji)分配到奧(ao)雷(lei)巴替尼(ni)30、40或(huo)50mg 的(de)(de)試(shi)驗組中(zhong)，采用(yong)隔日給(gei)藥（QOD）的(de)(de)方式，28天為一個治療周(zhou)期。
- 截至2022年12月5日，共(gong)有(you)51例(li)(li)(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)入組，其(qi)中(zhong)包括CML-CP患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)38例(li)(li)(li)，CML-AP患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)、CML急變期（-BP）患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)和Ph+ ALL 患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)共(gong)13例(li)(li)(li)。他們(men)的(de)中(zhong)位(wei)（范(fan)(fan)圍）治療持續時間為32.4周(zhou)(zhou)（范(fan)(fan)圍0-119周(zhou)(zhou)）。54.9%（28/51）患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)為男性，中(zhong)位(wei)（范(fan)(fan)圍）年齡為51（21-79）歲。在(zai)這些(xie)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)，分別有(you)7（13.7%）、14（27.5%）和25（49%）例(li)(li)(li)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)曾(ceng)經(jing)接受過2、3和≥4線治療；共(gong)有(you)28例(li)(li)(li)（54.9%）的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)曾(ceng)經(jing)接受過第三代TKI ponatinib治療，其(qi)中(zhong)耐藥21例(li)(li)(li)（75.0%），不(bu)耐受7例(li)(li)(li)（25.0%）；共(gong)有(you)19例(li)(li)(li)（37.3%）患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)伴有(you)T315I 突變；共(gong)有(you)28例(li)(li)(li)（54.9%）患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)在(zai)基線時有(you)心腦血管疾病，其(qi)中(zhong)高(gao)血壓患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)18例(li)(li)(li)（35.3%）。
- PK分析表明，奧(ao)雷巴替(ti)尼的血(xue)漿(jiang)暴露量(liang)(liang)從30到50mg QOD呈劑量(liang)(liang)比例增(zeng)加，中國(guo)和美國(guo)CML患者群體的血(xue)漿(jiang)暴露量(liang)(liang)相當。
- 安(an)全性(xing)(xing)：奧(ao)雷(lei)巴(ba)(ba)替尼的耐受性(xing)(xing)良好，34例患(huan)(huan)者經(jing)歷(li)了任何級別的治療相關不良反(fan)應(ying)（TRAE），其發生率(lv)呈劑量(liang)依賴性(xing)(xing)。大多數(shu)非(fei)血液(ye)(ye)學(xue)TRAE為 1/2級；常(chang)見的3/4級血液(ye)(ye)學(xue)TRAE包括血小板減(jian)(jian)少(shao)(shao)癥（18.9%）、中性(xing)(xing)粒細(xi)胞減(jian)(jian)少(shao)(shao)（16.2%）和白血球減(jian)(jian)少(shao)(shao)癥（13.5%）。共在6例患(huan)(huan)者中觀察到了8項與(yu)奧(ao)雷(lei)巴(ba)(ba)替尼治療相關的嚴重不良反(fan)應(ying)（SAE），均未因(yin)此永久停用奧(ao)雷(lei)巴(ba)(ba)替尼治療。
- 初步療效(xiao)：奧雷(lei)巴(ba)替(ti)尼在(zai)CML和Ph+ ALL患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)具有(you)強效(xiao)的(de)(de)抗白血(xue)病(bing)活性。在(zai)23例(li)(li)(li)療效(xiao)可(ke)評估(gu)的(de)(de)CML-CP患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)，14/18例(li)(li)(li)（77.8%）獲(huo)得CCyR；10/23（43.5%）的(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)獲(huo)得MMR。奧雷(lei)巴(ba)替(ti)尼對T315I突變的(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)（87.5%，CCyR；55.6%, MMR）和不伴(ban)有(you)T315I突變的(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)（70.0%，CCyR；35.7%，MMR）都有(you)效(xiao)，其有(you)效(xiao)性并未因先(xian)前使(shi)用過ponatinib或(huo)asciminib而受到(dao)(dao)影(ying)響。使(shi)用過ponatinib的(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)有(you)10/12例(li)(li)(li)（83.3%）獲(huo)得CCyR，6/14例(li)(li)(li)（42.9%）獲(huo)得了(le)MMR。特別值得一提的(de)(de)是，即使(shi)是對ponatinib耐藥的(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，也(ye)有(you)7/9例(li)(li)(li)（77.8%）獲(huo)得CCyR，5/10例(li)(li)(li)（50.0%）獲(huo)得MMR。使(shi)用過asciminib的(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)，也(ye)有(you)1例(li)(li)(li)獲(huo)得CCyR和MMR。在(zai)7例(li)(li)(li)可(ke)評估(gu)療效(xiao)的(de)(de)進展(zhan)期Ph+白血(xue)病(bing)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)（包括CML-AP, CML-BP以(yi)及Ph+ALL）中(zhong)(zhong)(zhong)，有(you)2例(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)達(da)到(dao)(dao)CCyR和MMR，這兩例(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)均為ponatinib耐藥患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，且都不伴(ban)有(you)T315I突變，其中(zhong)(zhong)(zhong)1例(li)(li)(li)Ph+ ALL患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)僅經(jing)過1個周期奧雷(lei)巴(ba)替(ti)尼的(de)(de)治療，就獲(huo)得了(le)CCyR。
- 結論：奧雷(lei)(lei)巴(ba)替(ti)尼在(zai)(zai)(zai)難治(zhi)性(xing)CML和(he)Ph+ ALL患(huan)者(zhe)中具有(you)良(liang)好的有(you)效(xiao)性(xing)和(he)耐受性(xing)。即使在(zai)(zai)(zai)ponatinib或asciminib耐藥或有(you)T315I 突(tu)變的患(huan)者(zhe)中，其也(ye)顯示出(chu)很(hen)強的療效(xiao)。該研究證實，奧雷(lei)(lei)巴(ba)替(ti)尼是CML和(he)Ph+ ALL患(huan)者(zhe)的一(yi)種潛在(zai)(zai)(zai)治(zhi)療選擇，包括那些ponatinib治(zhi)療失敗或T315I突(tu)變的患(huan)者(zhe)。
關于亞盛醫藥
亞盛醫藥(yao)(yao)是一家立足中國、面向全(quan)球(qiu)的生(sheng)物(wu)醫藥(yao)(yao)企(qi)業(ye)，致力(li)于在腫瘤(liu)、乙肝及與衰老相關的疾病等(deng)治療領域(yu)開發創新(xin)藥(yao)(yao)物(wu)。2019年10月28日，亞盛醫藥(yao)(yao)在香(xiang)港(gang)聯交所(suo)主板(ban)掛牌(pai)上市，股(gu)票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)擁有自主(zhu)構建的(de)(de)(de)蛋白-蛋白相互作(zuo)用靶(ba)向藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)設計平臺，處(chu)于細(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋亡通路(lu)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)(yan)發(fa)(fa)的(de)(de)(de)全球(qiu)前(qian)沿。公司已建立(li)擁有9個已進入臨床開(kai)發(fa)(fa)階段的(de)(de)(de)1類小分子新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)產品(pin)管(guan)線，包(bao)括抑(yi)制(zhi)(zhi)Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋亡通路(lu)關鍵(jian)蛋白的(de)(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)劑；新(xin)一代(dai)針對癌癥治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)中出現的(de)(de)(de)激酶突(tu)變體的(de)(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)劑等，為(wei)全球(qiu)唯一在細(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋亡通路(lu)關鍵(jian)蛋白領(ling)域均有臨床開(kai)發(fa)(fa)品(pin)種(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)創(chuang)新(xin)公司。目前(qian)公司正在中國(guo)(guo)、美國(guo)(guo)、澳大(da)(da)利亞及(ji)歐(ou)洲開(kai)展50多項(xiang)(xiang)I/II期臨床試驗。用于治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)耐(nai)藥(yao)(yao)(yao)(yao)性(xing)(xing)慢性(xing)(xing)髓細(xi)(xi)胞(bao)(bao)白血病(bing)(bing)的(de)(de)(de)核心(xin)品(pin)種(zhong)(zhong)奧雷(lei)巴替尼（商品(pin)名(ming)：耐(nai)立(li)克(ke)）曾獲(huo)中國(guo)(guo)國(guo)(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)監督管(guan)理(li)局新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)審(shen)評中心(xin)（CDE）納入優先(xian)審(shen)評和(he)突(tu)破性(xing)(xing)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)品(pin)種(zhong)(zhong)，并已在中國(guo)(guo)獲(huo)批，是公司的(de)(de)(de)首個上(shang)市品(pin)種(zhong)(zhong)。該(gai)品(pin)種(zhong)(zhong)還獲(huo)得了(le)美國(guo)(guo)FDA快(kuai)速(su)通道資(zi)(zi)(zi)(zi)格(ge)(ge)(ge)、孤(gu)(gu)兒(er)藥(yao)(yao)(yao)(yao)資(zi)(zi)(zi)(zi)格(ge)(ge)(ge)認(ren)定(ding)、以及(ji)歐(ou)盟孤(gu)(gu)兒(er)藥(yao)(yao)(yao)(yao)資(zi)(zi)(zi)(zi)格(ge)(ge)(ge)認(ren)定(ding)。截至目前(qian)，公司共(gong)有4個在研(yan)(yan)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)獲(huo)得16項(xiang)(xiang)FDA和(he)1項(xiang)(xiang)歐(ou)盟孤(gu)(gu)兒(er)藥(yao)(yao)(yao)(yao)資(zi)(zi)(zi)(zi)格(ge)(ge)(ge)認(ren)定(ding)，2項(xiang)(xiang)FDA快(kuai)速(su)通道資(zi)(zi)(zi)(zi)格(ge)(ge)(ge)以及(ji)2項(xiang)(xiang)FDA兒(er)童(tong)罕(han)見(jian)病(bing)(bing)資(zi)(zi)(zi)(zi)格(ge)(ge)(ge)認(ren)證(zheng)。公司先(xian)后承(cheng)擔(dan)多項(xiang)(xiang)國(guo)(guo)家(jia)科技(ji)重大(da)(da)專(zhuan)項(xiang)(xiang)，其中“重大(da)(da)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)創(chuang)制(zhi)(zhi)”專(zhuan)項(xiang)(xiang)5項(xiang)(xiang)，包(bao)括1項(xiang)(xiang)“企業(ye)創(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)孵化基地”及(ji)4項(xiang)(xiang)“創(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)研(yan)(yan)發(fa)(fa)”，另(ling)外承(cheng)擔(dan)“重大(da)(da)傳染病(bing)(bing)防治(zhi)(zhi)(zhi)”專(zhuan)項(xiang)(xiang)1項(xiang)(xiang)。
憑借強大(da)的研(yan)發能力，亞(ya)盛醫藥(yao)已(yi)在(zai)全(quan)(quan)球(qiu)(qiu)范(fan)圍內進行知(zhi)識(shi)產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧(ao)醫學中心和Dana-Farber癌(ai)癥研(yan)究所、默沙東、阿(a)斯利康、輝瑞等領(ling)先的生物技術及醫藥(yao)公(gong)司(si)(si)、學術機構達成全(quan)(quan)球(qiu)(qiu)合作關系(xi)。公(gong)司(si)(si)已(yi)建(jian)立一支具有豐(feng)富的原創(chuang)新藥(yao)研(yan)發與臨(lin)床(chuang)開發經驗(yan)的國(guo)際化人才團隊(dui)，同時，公(gong)司(si)(si)正在(zai)高標準打造后期(qi)的商業化生產及市(shi)場營(ying)銷團隊(dui)。亞(ya)盛醫藥(yao)將不斷提(ti)高研(yan)發能力，加速推進公(gong)司(si)(si)產品管線的臨(lin)床(chuang)開發進度，真正踐行“解決中國(guo)乃至(zhi)全(quan)(quan)球(qiu)(qiu)患者(zhe)尚未滿足的臨(lin)床(chuang)需求”的使命，以(yi)造福更多患者(zhe)。
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