• 全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗
• 國際多中心III期研究中位OS達15.8個月，刷新全球紀錄
• 全球上市持續推進，獲美國、歐盟孤兒藥資格認定

上海2023年(nian)1月17日(ri) /美通社/ -- 復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研發的創新生物藥抗PD-1單抗H藥——漢斯狀^®（通用名：斯魯利單抗注射液）新適應癥上市申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一線治療，成為全(quan)球首個一線治療(liao)小(xiao)細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)的抗(kang)PD-1單(dan)抗(kang)，開啟(qi)小(xiao)細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)免疫(yi)治療(liao)新時代(dai)。此(ci)前，H藥已獲批治療(liao)微(wei)衛星高度不穩(wen)定 (MSI-H) 實體瘤和鱗狀(zhuang)非小(xiao)細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)（sqNSCLC）兩(liang)項適應癥。

復宏漢霖(lin)董事長(chang)、執(zhi)(zhi)行(xing)董事兼首席執(zhi)(zhi)行(xing)官張文(wen)杰表示："繼(ji)鱗狀(zhuang)非(fei)小(xiao)細胞肺癌(ai)之后，H藥獲批治療小(xiao)細胞肺癌(ai)，其在肺癌(ai)領域的(de)治療潛(qian)力再次得以驗證。這(zhe)不僅是H藥開發(fa)歷程中(zhong)的(de)又一里程碑(bei)，更首次證實了抗PD-1單抗聯合化療能夠為小(xiao)細胞肺癌(ai)患者(zhe)帶來生存(cun)改善，成為小(xiao)細胞肺癌(ai)治療領域的(de)重要突(tu)破(po)。未來，期(qi)待H藥作為中(zhong)國創(chuang)新藥代表，以優(you)異的(de)療效揚帆出(chu)海(hai)，將高品質的(de)國產生物(wu)藥帶給更廣大的(de)肺癌(ai)患者(zhe)。"

H藥廣(guang)泛期小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai) III期臨(lin)床研(yan)究主要研(yan)究者、吉(ji)林省(sheng)腫瘤(liu)醫院程穎(ying)教授(shou)表示："小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)（SCLC）是(shi)肺(fei)癌(ai)(ai)中侵襲性最強的亞型，疾病進(jin)展(zhan)(zhan)(zhan)迅速，總體預后不(bu)良。斯(si)魯利單抗針(zhen)對ES-SCLC開展(zhan)(zhan)(zhan)的國際多中心臨(lin)床研(yan)究取(qu)得了(le)歷史性的突破(po)，其獲批不(bu)僅為我國SCLC患者帶來了(le)更優的免疫治療(liao)選擇，還(huan)將重塑(su)該領域(yu)一(yi)線免疫治療(liao)新格局，助力(li)全球(qiu)肺(fei)癌(ai)(ai)治療(liao)創新發展(zhan)(zhan)(zhan)。"

持續創新厚積薄發，突破小肺治療瓶頸

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。據GLOBOCAN數據顯示，2020年全球肺癌新發病例220萬例，新發肺癌死亡病例180萬例，位居癌癥死亡人數榜首^[1]。小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌總數的15%^[2]，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。多數患者在確診時已處于廣泛期^[3]，臨床病情惡化快，總體預后不良。過去20年，依托泊苷聯合卡鉑或順鉑長期作為ES-SCLC患者的標準一線治療，但中位OS（總生存期）不到1年，并且絕大多數化療患者在一年內復發^[4]。免疫檢查點(dian)抑制劑的(de)出現為ES-SCLC的(de)治(zhi)療(liao)(liao)帶來了新希(xi)望，其中，抗PD-L1單抗聯合(he)化療(liao)(liao)一(yi)線治(zhi)療(liao)(liao)ES-SCLC中位OS可達12-13個月，但相(xiang)較于化療(liao)(liao)，抗PD-L1單抗 2個多月的(de)總生存優勢仍(reng)不能滿(man)足(zu)臨床(chuang)需求，同(tong)時，多款抗PD-1單抗產(chan)品在SCLC領域多番折(zhe)戟，迫切需要一(yi)個更為有效的(de)方案突破桎梏。

H藥此次獲批主要基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床研究（ASTRUM-005）。該研究在中國、土耳其、歐盟波蘭、格魯吉亞等多個國家共開設128個試驗中心，入組585例受試者，其中約31.5%為白人。此項研究結果在2022 ASCO年會上以口頭報告形式首次公布，更新隨訪數據也于2022年12月ESMO Asia上發布。值得一提的是，2022年9月，ASTRUM-005研究結果于全球四大頂級醫學期刊之一的《美國醫學會雜志》（JAMA，影響因子：157.3）在線發表，成為全球首個(ge)登上(shang)JAMA主(zhu)刊的(de)小細胞(bao)肺癌(ai)免疫(yi)治療臨床研究，再(zai)度(du)驗證了國際(ji)學(xue)術(shu)界對該研究的(de)高度(du)認可(ke)。

ASTRUM-005研究分(fen)析顯(xian)示，H藥（斯(si)魯利(li)單抗(kang)）聯(lian)(lian)合(he)化療組(zu)的(de)中位(wei)OS達(da)15.8個月(yue)，較對照組(zu)顯(xian)著延長(chang)4.7個月(yue)，OS得(de)到(dao)了明(ming)(ming)顯(xian)改(gai)善，H藥（斯(si)魯利(li)單抗(kang)）聯(lian)(lian)合(he)化療組(zu)患(huan)者死亡風(feng)險降低38%（HR=0.62，95%CI: 0.50~0.76）。亞裔人群中位(wei)OS達(da)15.9個月(yue)，較對照組(zu)延長(chang)4.8個月(yue)（HR=0.63，95%CI: 0.49~0.81）。其獨(du)立影像評估(gu)委員會根(gen)據(ju)RECIST v1.1評估(gu)的(de)中位(wei)PFS也獲(huo)(huo)得(de)了延長(chang)（5.8 vs. 4.3個月(yue)；HR 0.47，95% CI: 0.38~0.58）。研究結果表明(ming)(ming)，H藥聯(lian)(lian)合(he)卡(ka)鉑-依托泊苷一線治(zhi)療既(ji)往未接受過治(zhi)療的(de)廣(guang)泛期小(xiao)細胞肺癌（ES-SCLC）患(huan)者獲(huo)(huo)益顯(xian)著，達(da)到(dao)預(yu)設的(de)主要(yao)終點，且具(ju)有良好的(de)安(an)全性(xing)和耐受性(xing)，并有望為(wei)亞裔人群帶來更顯(xian)著的(de)潛在獲(huo)(huo)益。

全面推進國際布局，加速惠及全球患者

作為復(fu)宏漢霖首(shou)個自(zi)主(zhu)研發的(de)(de)(de)創新型單抗，H藥于2022年3月正式(shi)獲批上市，成為國(guo)(guo)(guo)內首(shou)批率先(xian)開啟"泛癌種"治療(liao)(liao)MSI-H實體瘤(liu)的(de)(de)(de)抗PD-1單抗，目前可用(yong)于治療(liao)(liao)MSI-H實體瘤(liu)、sqNSCLC及(ji)ES-SCLC。其(qi)治療(liao)(liao)局(ju)部晚期/復(fu)發或(huo)轉移性食(shi)管鱗狀細(xi)胞癌（ESCC）的(de)(de)(de)上市注冊申請（NDA）也(ye)已(yi)獲得國(guo)(guo)(guo)家藥監局(ju)（NMPA）受(shou)理。以H藥為基石，復(fu)宏漢霖也(ye)積極推(tui)進(jin)其(qi)與公司其(qi)他產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)協同以及(ji)與創新療(liao)(liao)法(fa)的(de)(de)(de)聯(lian)合(he)，目前已(yi)獲得中國(guo)(guo)(guo)、美國(guo)(guo)(guo)、歐盟等(deng)國(guo)(guo)(guo)家及(ji)地(di)區的(de)(de)(de)臨(lin)床試驗(yan)許(xu)可，在全球(qiu)同步開展12項(xiang)腫瘤(liu)免疫聯(lian)合(he)療(liao)(liao)法(fa)臨(lin)床試驗(yan)，廣泛覆蓋肺癌、食(shi)管癌、頭頸鱗癌和胃癌等(deng)適應(ying)癥。

以臨(lin)(lin)床需求(qiu)為導(dao)向(xiang)，復宏漢(han)霖潛(qian)心(xin)深耕(geng)肺(fei)癌治(zhi)(zhi)療領域(yu)，圍(wei)繞(rao)H藥(yao)進行了(le)肺(fei)癌一線治(zhi)(zhi)療的(de)(de)全面布局(ju)，除已獲批上(shang)(shang)市的(de)(de)sqNSCLC、ES-SCLC外(wai)，廣泛(fan)覆蓋非(fei)鱗狀非(fei)小(xiao)細胞(bao)肺(fei)癌（nsNSCLC）、LS-SCLC等適(shi)應(ying)(ying)癥，可望惠及(ji)超過90%的(de)(de)肺(fei)癌患(huan)者(zhe)。在SCLC領域(yu)，復宏漢(han)霖就廣泛(fan)期和局(ju)限期小(xiao)細胞(bao)肺(fei)癌兩項適(shi)應(ying)(ying)癥均(jun)開展了(le)國際(ji)多中心(xin)臨(lin)(lin)床試(shi)驗，充分的(de)(de)國際(ji)臨(lin)(lin)床試(shi)驗數據有望支持海外(wai)市場的(de)(de)申(shen)報。其中，H藥(yao)用于治(zhi)(zhi)療SCLC于2022年(nian)相繼(ji)獲美國食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管(guan)理局(ju)（FDA）和歐盟委員會(hui)(EC)的(de)(de)孤兒藥(yao)資(zi)格認(ren)定。基(ji)于FDA對H藥(yao)治(zhi)(zhi)療ES-SCLC的(de)(de)上(shang)(shang)市申(shen)請的(de)(de)正向(xiang)反饋和要求(qiu)及(ji)FDA C類咨詢會(hui)議的(de)(de)討論結(jie)果(guo)，公司于2022年(nian)在美國啟動了(le)一項橋(qiao)接(jie)臨(lin)(lin)床試(shi)驗，以評估H藥(yao)在美國ES-SCLC患(huan)者(zhe)中的(de)(de)療效(xiao)。根據在SCLC適(shi)應(ying)(ying)癥上(shang)(shang)的(de)(de)研究進展，公司計(ji)劃后續(xu)在歐盟和美國遞交H藥(yao)的(de)(de)上(shang)(shang)市注冊申(shen)請。

與(yu)此同時(shi)，復宏漢(han)霖(lin)積極(ji)規(gui)劃H藥(yao)的(de)(de)商(shang)(shang)業(ye)化(hua)布(bu)(bu)局，從市場(chang)推廣(guang)、渠道管(guan)理、定價及市場(chang)準入(ru)(ru)等(deng)方面(mian)入(ru)(ru)手(shou)，多渠道提升H藥(yao)的(de)(de)可及性。截至2022年(nian)(nian)底，H藥(yao)已(yi)惠(hui)及逾(yu)1萬名(ming)中(zhong)國患者(zhe)，公司(si)已(yi)完(wan)成H藥(yao)在(zai)(zai)中(zhong)國境內(nei)28個(ge)(ge)省份的(de)(de)招標掛(gua)網，并進(jin)入(ru)(ru)寧波(bo)、金華等(deng)5個(ge)(ge)城市的(de)(de)定制型(xing)商(shang)(shang)業(ye)保險目錄。在(zai)(zai)海外(wai)商(shang)(shang)業(ye)化(hua)方面(mian)，復宏漢(han)霖(lin)于2019年(nian)(nian)與(yu)KG Bio達成合作(zuo)，授(shou)予(yu)其H藥(yao)首個(ge)(ge)單(dan)藥(yao)療法(fa)及兩項聯(lian)合療法(fa)在(zai)(zai)東(dong)南亞地(di)區10個(ge)(ge)國家(jia)的(de)(de)獨家(jia)開發(fa)和(he)(he)(he)商(shang)(shang)業(ye)化(hua)權利；2022年(nian)(nian)底，公司(si)授(shou)予(yu)復星(xing)醫藥(yao)H藥(yao)ES-SCLC適應癥在(zai)(zai)美(mei)國市場(chang)的(de)(de)獨家(jia)商(shang)(shang)業(ye)化(hua)權益，借助復星(xing)醫藥(yao)的(de)(de)國際(ji)化(hua)優勢和(he)(he)(he)商(shang)(shang)業(ye)化(hua)能力，協(xie)同拓展H藥(yao)的(de)(de)海外(wai)市場(chang)布(bu)(bu)局。后續公司(si)也(ye)將(jiang)根據H藥(yao)的(de)(de)臨(lin)床和(he)(he)(he)獲批進(jin)展，穩健持續拓展H藥(yao)的(de)(de)海外(wai)布(bu)(bu)局，覆蓋更多國家(jia)和(he)(he)(he)地(di)區，讓國際(ji)品質的(de)(de)創新藥(yao)走上世(shi)界PD-1舞(wu)臺。

未來，復(fu)宏漢(han)霖將以H藥為典范，加速推動管線的差異化(hua)創(chuang)新(xin)，并不斷拓(tuo)展產品的國際化(hua)布局，持續打造民族品牌、國際品質(zhi)的高質(zhi)量創(chuang)新(xin)藥，為全(quan)球(qiu)更廣泛的患者群體帶來福音(yin)。