— FRUZAQLA是超過十年來美國批準的第一個用于治療轉移性結直腸癌的靶向療法，無論患者的生物標志物狀態或既往的治療種類如何 —

— FRUZAQLA 在美國獲批觸發了來自武田（Takeda）金額為3,500萬美元的第一筆里程碑付款，以及基于凈銷售額特許權使用費 —

香港、上海(hai)和新澤西州弗洛勒姆(mu)公園2023年11月9日 /美通社/ -- 和黃醫藥（中國）有限公司（簡稱""或"HUTCHMED"）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布其合作伙伴武田取得FRUZAQLA?（呋喹替尼/fruquintinib）的美國食品藥品監督管理局（"FDA"）批準。這是一種口服靶向療法，用于治療既往曾接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療、抗血管內皮生長因子（"VEGF"）治療，以及抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（若屬RAS野生型及醫學上適用）的成人轉移性結直腸癌患者。 FRUZAQLA是美國首個且唯一獲批用于治療經治轉移性結直腸癌的針對全部三種VEGF受體激酶的高選擇性抑制劑，無論患者的生物標志物狀態如何。^1,2該(gai)批準(zhun)通(tong)過優(you)先審(shen)評程序(xu)，較原定的(de)處(chu)方藥用(yong)戶付費(fei)法案(an)（PDUFA） 目(mu)標審(shen)評日(ri)期2023年11月30日(ri)提早了(le)超(chao)過20天。

和黃醫藥首席執行官兼首席科學官蘇慰國博士表(biao)示："對(dui)于(yu)(yu)美國(guo)轉移性結直腸(chang)癌(ai)患者來(lai)說，這是(shi)一個具(ju)有(you)里(li)程(cheng)碑意義(yi)的(de)時刻，他們(men)(men)(men)即將迎(ying)來(lai)急需的(de)新(xin)治(zhi)療(liao)選(xuan)擇，在不對(dui)生活質量造成(cheng)負面影響的(de)前(qian)提(ti)下提(ti)高他們(men)(men)(men)的(de)生存率(lv)。過去五年(nian)(nian)來(lai)我們(men)(men)(men)已在中國(guo)通過我們(men)(men)(men)的(de)創(chuang)新(xin)腫瘤藥(yao)物(wu)(wu)改(gai)善患者的(de)治(zhi)療(liao)效(xiao)果，而現在我們(men)(men)(men)迎(ying)來(lai)了首個在中國(guo)以(yi)外市場的(de)上(shang)市批(pi)準(zhun)(zhun)，對(dui)于(yu)(yu)和(he)黃醫藥(yao)來(lai)說這也是(shi)一個具(ju)有(you)里(li)程(cheng)碑意義(yi)的(de)時刻。 2022 年(nian)(nian)末，我們(men)(men)(men)啟動(dong)(dong)了一項合作伙(huo)伴策略，幫助推(tui)動(dong)(dong)我們(men)(men)(men)的(de)創(chuang)新(xin)候(hou)選(xuan)藥(yao)物(wu)(wu)走向(xiang)全球，我們(men)(men)(men)很(hen)高興看(kan)到這一新(xin)的(de)戰略在短短一年(nian)(nian)后就初(chu)具(ju)成(cheng)效(xiao)。 這項初(chu)步成(cheng)功要歸功于(yu)(yu)我們(men)(men)(men)的(de)合作伙(huo)伴武(wu)田(tian)，看(kan)到了呋喹(kui)替尼的(de)價值(zhi)，我們(men)(men)(men)擁有(you)同樣的(de)愿景，將其推(tui)向(xiang)全球，并與(yu)我們(men)(men)(men)一起努力獲(huo)得(de)美國(guo)批(pi)準(zhun)(zhun)。我們(men)(men)(men)期(qi)待與(yu)武(wu)田(tian)進一步合作，將 FRUZAQLA帶(dai)向(xiang)全球患者。"

武田擁有在(zai)中國(guo)以外(wai)的(de)全球(qiu)范圍內推進呋喹(kui)替(ti)(ti)尼(ni)針對所有適應癥的(de)開發(fa)、商業化(hua)和生產。根據和黃(huang)醫(yi)藥(yao)與(yu)(yu)武田的(de)協議(yi)條款， FRUZAQLA的(de)FDA 獲(huo)批將觸(chu)發(fa)3,500萬美元的(de)里(li)程碑(bei)付款。 和黃(huang)醫(yi)藥(yao)可就監(jian)管、開發(fa)和商業銷(xiao)售(shou)里(li)程碑(bei)收取額(e)外(wai)的(de)潛在(zai)付款外(wai)加基于凈銷(xiao)售(shou)額(e)的(de)特許權使用(yong)費(fei)。呋喹(kui)替(ti)(ti)尼(ni)于2018年9月在(zai)中國(guo)獲(huo)批，由和黃(huang)醫(yi)藥(yao)與(yu)(yu)禮(li)來公司合作開發(fa)并以商品(pin)名愛優特?（ELUNATE?）上市銷(xiao)售(shou)。

武田全球抗腫瘤事業部總裁Teresa Bitetti表示："結直(zhi)腸(chang)癌(ai)(ai)是美國癌(ai)(ai)癥死亡(wang)的主(zhu)要原因之一，在過去的十余年(nian)里，針對轉移性結直(zhi)腸(chang)癌(ai)(ai)患(huan)者的創新寥寥可數(shu)。我們(men)很自豪與和(he)黃醫藥的合(he)作(zuo)使我們(men)得以為這一患(huan)者群體帶來(lai)新的選(xuan)擇，并期待繼續為這些資源依然(ran)匱乏的癌(ai)(ai)癥患(huan)者服務(wu)。"

FRUZAQLA的獲批是基于(yu)兩項(xiang)(xiang)大型III期臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗的數(shu)據，包括：國際(ji)多(duo)中心臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗FRESCO-2研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，其數(shu)據亦已于(yu)《柳葉刀(dao)（The Lancet）》上(shang)；以及于(yu)中國開展的FRESCO研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，其數(shu)據亦已于(yu)《美國醫學會雜志(zhi)（JAMA）》上(shang)。上(shang)述研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)探索了FRUZAQLA聯合(he)最佳支持(chi)治療(liao)對比安(an)慰(wei)劑聯合(he)最佳支持(chi)治療(liao)用于(yu)治療(liao)經治轉移性結直腸癌患者(zhe)。FRESCO及FRESCO?2研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)均達到了其主要終點(dian)及關鍵次要終點(dian)，并(bing)在總(zong)共734名接受FRUZAQLA治療(liao)的患者(zhe)中展現出了一(yi)致的獲益(yi)。各項(xiang)(xiang)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的安(an)全性特征亦保持(chi)一(yi)致。

美國范德比爾特大學癌癥中心（Vanderbilt University Medical Center）Cathy Eng 醫學博士（MD, FACP）表示："轉(zhuan)移性結(jie)直腸癌的患(huan)者(zhe)通常無(wu)法通過(guo)手術根治(zhi)。作為癌癥治(zhi)療(liao)的提(ti)供者(zhe)，我們必須評估和考慮各項治(zhi)療(liao)方案，以(yi)期(qi)(qi)在不影響生(sheng)活質量(liang)的前提(ti)下提(ti)高患(huan)者(zhe)的生(sheng)存(cun)期(qi)(qi)。一種已(yi)證實可以(yi)帶來總生(sheng)存(cun)期(qi)(qi)獲(huo)益且具有可控安全性特(te)征的選擇性口服抗(kang)VEGF藥物對患(huan)者(zhe)來說是(shi)有利的，可以(yi)讓患(huan)者(zhe)延續(xu)其治(zhi)療(liao)模式在家繼續(xu)接受抗(kang)VEGF治(zhi)療(liao)。"

在美國，2023年估計將新增15.3萬例結直腸癌新癥，占所有癌癥新癥的7.8%。^3,4 約70%的結直腸癌患者在確診時或治療后疾病會發生轉移。轉移仍是結直腸癌相關死亡的主要原因。^5,6

FRESCO 及 FRESCO-2 研究的(de)數據亦支(zhi)持了(le)向歐洲藥品(pin)管理局（"EMA"）提交(jiao)的(de)呋喹替尼上市許可申請，該申請已于獲確(que)認(ren)及受理。此(ci)外(wai)，一項向日本醫藥品(pin)和醫療器(qi)械局（"PMDA"）的(de)申請亦于提交(jiao)。

關于FRUZAQLA（呋喹替尼）

FRUZAQLA（呋喹替(ti)尼）是一種選擇性(xing)的(de)(de)口服VEGFR-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在(zai)抑制腫瘤(liu)的(de)(de)血管生成(cheng)中起(qi)到至(zhi)關重要(yao)的(de)(de)作(zuo)用。FRUZAQLA被設(she)計(ji)為擁有更高(gao)的(de)(de)激酶(mei)選擇性(xing)，旨在(zai)降低(di)脫靶激酶(mei)活性(xing)，從而實現(xian)更高(gao)的(de)(de)藥(yao)物暴露、對靶點的(de)(de)持續覆(fu)蓋以及當潛在(zai)作(zuo)為聯合療(liao)法時擁有更高(gao)的(de)(de)靈活度。迄(qi)今(jin)為止，FRUZAQLA在(zai)展示出可控(kong)的(de)(de)安全性(xing)特征，其與其他抗腫瘤(liu)療(liao)法聯合使(shi)用的(de)(de)研究正在(zai)進行中。

重要安全性信息

警告及注意事項

• 在接受FRUZAQLA 治療的911名轉移性結直腸癌患者中，49%出現高血壓，其中19%出現3-4級事件，3 名患者（0.3%）出現高血壓危象。除非血壓得到良好控制，否則不要開始使用FRUZAQLA。 第一個月每周監測一次血壓，此后根據臨床指征至少每月監測一次。 視情況開始或調整降壓治療。 根據高血壓的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停用 FRUZAQLA。
• 出血事件可能于FRUZAQLA治療期間出現，包括嚴重、致命的事件。 在接受FRUZAQLA治療的911名轉移性結直腸癌患者中，6%的患者出現胃腸道出血，其中1%出現≥3級事件，2名患者出現致命性出血。 對于嚴重或危及生命的出血患者，永久終止 FRUZAQLA。接受抗凝血藥物的患者需監測國際標準化比值 （INR）水平。
• 感染。FRUZAQLA 可能增加感染風險，包括致命感染。在911名接受FRUZAQLA治療的轉移性結直腸癌患者中，最常見的感染是尿路感染（6.8%）、上呼吸道感染（3.2%）和肺炎（2.5%）；致命感染包括肺炎（0.4%）、敗血癥（0.2%）、細菌感染（0.1%）、下呼吸道感染（0.1%）和感染性休克（0.1%）。若出現3級或4級感染或任何等級的感染惡化，需暫停FRUZAQLA。待感染得到控制后，再恢復原劑量的FRUZAQLA治療。
• 胃腸穿孔可能于接受FRUZAQLA 治療的患者中出現。在接受FRUZAQLA治療的911名轉移性結直腸癌患者中，1.3%出現≥3級胃腸道穿孔，包括1例致命事件。出現生胃腸穿孔或瘺管的患者應永久停用FRUZAQLA。
• 肝毒性。FRUZAQLA 可導致肝損傷。在接受FRUZAQLA治療的911名轉移性結直腸癌患者中，48%的患者出現丙氨酸轉氨酶（"ALT"）或天門冬氨酸轉氨（"AST"）升高，其中5%的患者出現≥3級事件，0.2%的患者出現致命事件。在開始使用FRUZAQLA之前和整個治療過程中應定期監測肝功能（ALT、AST 和膽紅素）。應根據肝功能檢測升高所顯示的肝毒性的嚴重程度和持續性，暫停、減量或永久停用FRUZAQLA。
• 蛋白尿。FRUZAQLA可能引起蛋白尿。在接受FRUZAQLA治療的911名轉移性結直腸癌患者中，36%出現蛋白尿，2.5%的患者出現≥3級事件。在開始使用FRUZAQLA之前和整個治療過程中應定期監測蛋白尿。若24小時蛋白尿定量≥2g，應暫停FRUZAQLA直至改善至≤1級蛋白尿并下調劑量繼續FRUZAQLA治療。出現腎病綜合征的患者應停用 FRUZAQLA。
• 在911名接受FRUZAQLA治療的患者中，35%出現掌跖紅腫感覺（"PPE"），其中8%出現3級事件。根據PPE 的嚴重程度，暫停FRUZAQLA用藥，然后以原劑量或降低劑量恢復用藥。
• 可逆性后部腦病變綜合征（"PRES"），在 911 名接受FRUZAQLA 治療的患者中曾出現一例，這是一種通過MRI特征性發現診斷的皮質下血管源性水腫綜合征。 任何出現癲癇、頭痛、視力障礙、精神錯亂或精神功能改變的患者應進行PRES評估。 對于出現PRES 的患者應停用FRUZAQLA。
• 傷口愈合延遲。在FRUZAQLA治療的911名轉移性結直腸癌患者中，1名患者出現2級傷口裂開事件。大手術前至少2周不要服用 FRUZAQLA。大手術后至少2周內請勿使用FRUZAQLA，直到傷口充分愈合。傷口愈合并發癥解決后恢復 FRUZAQLA治療的安全性尚未確定。
• 動脈血栓栓塞事件。在接受 FRUZAQLA治療的911名轉移性結直腸癌患者中，0.8%的患者出現動脈血栓栓塞事件。對于近期有血栓栓塞事件史的患者，需慎用 FRUZAQLA。對于出現動脈血栓栓塞的患者，應停用FRUZAQLA。
• 對FD&C黃色5 號（檸檬黃）及6 號（日落黃FCF）的過敏反應。FRUZAQLA 1mg 膠囊含有FD&C黃色5號（檸檬黃），可能會在某些易感人群中引起過敏型反應（包括支氣管氣喘）。FRUZAQLA 1mg 含有FD&C黃色6號（日落黃FCF），可能會引起過敏反應。
• 胚胎-胎仔毒性。根據動物研究的結果及其作用機制，孕婦服用FRUZAQLA可能會對胎兒造成傷害。應告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議育齡女性和有育齡女性伴侶的男性在FRUZAQLA治療期間和最后一次給藥后2周內使用有效的避孕措施。

不良反應

FRUZAQLA治療后最常見（發生率≥20%）的不良(liang)反(fan)應包括高血(xue)壓、掌跖紅腫(zhong)感覺（手足皮膚反(fan)應）、蛋(dan)白尿、發聲困難、腹痛、腹瀉和(he)乏力(li)。

藥物相互作用：避免FRUZAQLA與強(qiang)效或中(zhong)度CYP3A誘導(dao)劑(ji)同(tong)時(shi)給藥。

在特定人群中的使用

• 哺乳：建議女性在FRUZAQLA治療期間以及最后一次用藥后2 周內不要哺乳。

如需報告疑似的不良反應，請致電1-844-662-8532聯絡武田制藥（Takeda Pharmaceuticals）或致電1-800-FDA-1088或訪問聯絡FDA。

請參閱FRUZAQLA（呋喹替尼）的完整處方信(xin)息.

關于結直腸癌

結直腸癌是始于結腸或直腸的癌癥。根據國際癌癥研究機構（IARC）的數據，結直腸癌是全球第三大常見癌癥。在2020年估計造成超過93.5萬人死亡。⁷在美國，2023年估計將新增15.3萬例結直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。³ 在歐洲，結直腸癌是第二大常見癌癥，2020年約有52萬例新增病例和24.5萬例死亡。在日本，結直腸癌是最常見的癌癥，2020年估計有14.8萬例新增病例和6萬例死亡。⁷ 盡管早期結直腸癌能夠通過手術切除，但轉移性結直腸癌目前治療結果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫療需求。雖然部分轉移性結直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。 ^8,9,10,11,12

關于FRESCO?2 III期研究

FRESCO?2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗，旨在探索FRUZAQLA（呋喹替尼）聯合最佳支持治療對比安慰劑聯合最佳支持治療用于治療經治轉移性結直腸癌患者（）。該研究達到了主要終點及關鍵次要終點，研究顯示FRUZAQLA治療在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面均達到具有統計學意義和臨床意義的顯著改善。FRESCO-2研究中FRUZAQLA的安全性特征與之前公布的FRUZAQLA臨床試驗中已知的特征一致。該研究的結果于2022年9月的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，并隨后于《柳葉刀（The Lancet）》。^13,14

FRESCO及FRESCO-2 III期研究(jiu)的(de)數據亦支(zhi)持了(le)向EMA提交的(de)呋喹替尼上市許可(ke)申請，該申請已(yi)于(yu)(yu)2023年6月獲確認及受理。此外，一(yi)項向PMDA的(de)申請亦于(yu)(yu)2023年9月提交。

關于和黃醫藥

和黃醫藥(yao)（納斯達克/倫(lun)敦證交所(suo)：HCM；香港交易所(suo)：13）是一家處于(yu)(yu)商業化階段的(de)創(chuang)新型生物(wu)醫藥(yao)公(gong)司，致力于(yu)(yu)發現(xian)、全(quan)球開發和商業化治療癌癥(zheng)和免疫(yi)性疾病的(de)靶向(xiang)(xiang)藥(yao)物(wu)和免疫(yi)療法。集團旗下公(gong)司共有約5,000名員工(gong)，其(qi)中(zhong)(zhong)核(he)心的(de)腫瘤/免疫(yi)業務擁有約1,800人的(de)團隊(dui)。自(zi)成立以來，和黃醫藥(yao)致力于(yu)(yu)將自(zi)主(zhu)發現(xian)的(de)抗(kang)腫瘤候(hou)選藥(yao)物(wu)帶向(xiang)(xiang)全(quan)球患者，其(qi)中(zhong)(zhong)首三個(ge)創(chuang)新腫瘤藥(yao)物(wu)現(xian)已(yi)在中(zhong)(zhong)國獲批上市。欲了(le)解更(geng)多詳(xiang)情，請訪問：或關注我(wo)們的(de)專頁(ye)。

前瞻性陳述

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括EMA 及PMDA是否批準呋喹替尼用于治療結直腸癌的新藥上市申請以及批準時間的預期，呋喹替尼用于治療結直腸癌患者的治療潛力的預期以及呋喹替尼針對此適應癥及其他適應癥的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：對研究時間和結果發布的預期、支持呋喹替尼于歐洲、日本或其他地區獲批用于治療結直腸癌或其他適應癥的新藥上市申請的數據充足性、獲得監管部門快速審批或審批的潛力，呋喹替尼的療效及安全性、和黃醫藥和/或武田為呋喹替尼進一步臨床開發計劃及商業化提供資金并實現及完成的能力，此類事件發生的時間，各方滿足許可協議的條款和條件的能力，監管機構的行動或可影響臨床試驗的啟動、時間和進展及呋喹替尼的注冊路徑，武田成功開發、生產和商業化呋喹替尼的能力，以及新冠肺炎對整體經濟、監管及政治狀況帶來的影響等。此外，由于部分研究依賴與其他藥物產品如紫杉醇與呋喹替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和持續監管批準的假設。此類前瞻性陳述包括但不限于以下陳述：關于根據許可協議開發、生產和商業化呋喹替尼的計劃的陳述， 許可協議項下的潛在付款（包括首付款和任何里程碑付款或特許權使用費），許可協議的潛在收益，以及和黃醫藥的戰略、目標和預期的里程碑、業務計劃和重點。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發布當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。

醫療信息

本公告所提到的產品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標進行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發的藥物。

內幕消息

本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構成《2018年歐洲聯盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規定的內幕消息。

參考資料