上(shang)海(hai)2023年(nian)12月12日 /美通社(she)/ -- 迪哲醫(yi)藥（股票代碼：688192.SH）在第(di)65屆美國血液(ye)學會（ASH）年會上公布了(le)兩(liang)款全球首創(chuang)新藥JAK1抑(yi)制(zhi)劑戈利(li)昔替尼和LYN/BTK雙靶點抑(yi)制(zhi)劑DZD8586在淋巴瘤領域的4項最新研究(jiu)成果，彰顯迪哲醫(yi)藥血液(ye)腫瘤領域源(yuan)頭創(chuang)新實(shi)力(li)。
戈利昔替尼
全球首個且唯一針對外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性抑制劑
戈利昔替尼是迪哲醫藥自主研發的新一代、強效且高選擇性JAK1抑制劑，其首個申報上市的適應癥為復發/難治性（r/r）外周T細胞淋巴瘤（PTCL），于今年9月獲藥品監督管理局（NMPA）受理并納入優先審評。戈(ge)利昔替尼是(shi)淋巴(ba)瘤領域全球首個且(qie)唯一針對(dui)PTCL的(de)高選擇(ze)性(xing)JAK1抑制劑，也是(shi)首(shou)個且唯一獲FDA"快(kuai)速通道認定"的(de)PTCL國創(chuang)新藥。
本屆大會共有2項關于戈利昔替尼的研究成功入選，其中全球關鍵性注冊研究（JACKPOT8的B部分）以口頭報告形式公布，并獲國際頂刊《柳葉(xie)刀?腫瘤學》同步發表(biao)。
戈利昔替尼是r/r PTCL潛在最優治療選擇
一直以來(lai)，r/r PTCL缺乏標準(zhun)治療(liao)方案，初治失敗的(de)r/r PTCL患(huan)者5年(nian)生存率(lv)不足(zu)30%。JACKPOT8研究的(de)B部(bu)分顯示，戈利(li)昔替尼治療(liao)r/r PTCL，相較現(xian)有療(liao)法呈現(xian)出高緩解率(lv)和持久的(de)臨床獲益，且(qie)安(an)全性良好。
經獨立影像評估委員會（IRC）評估，戈利昔替尼客觀緩解率（ORR）達44.3%，完全緩解（CR）率達23.9%，兩者均高于現有治療方案近2倍，且在多種PTCL常見亞型中均觀察到腫瘤緩解。經IRC評估的中位緩解持續時間（DoR）長達20.7個月(yue)(yue)，超越現有療法（DoR均(jun)在12個月(yue)(yue)以下），為患(huan)者帶來更為持久(jiu)的臨(lin)床獲益。
戈利昔替尼一線治療后緩解的維持治療為PTCL患者帶來更長生存獲益
目(mu)前(qian)對于一線(xian)標準治療后(hou)(hou)的PTCL患(huan)者尚無(wu)標準的維(wei)持治療方案，約(yue)40%的CR患(huan)者和80%的部分(fen)緩(huan)解（PR）患(huan)者在初次(ci)腫瘤緩(huan)解后(hou)(hou)的2年(nian)內會出現(xian)疾病復發或進展。
JACKPOT26是一項旨在評估戈利昔替尼用于經一線系統性治療后緩解的PTCL維持/鞏固治療的安全性和有效性的II期臨床試驗。截至2023年10月12日， 一線治療后CR患者組中位無病生存期（DFS）尚未達到， 76.7%未觀察到DFS事件，表明接受戈利昔替尼維持治療可使患者獲得更長的緩解持續時間，延長DFS。一線治療后PR患者組，33.3%的患(huan)者(zhe)獲得CR，患(huan)者(zhe)緩(huan)解(jie)持(chi)續時間(jian)長(chang)，中(zhong)位(wei)DoR尚未達到， 85.7%的患(huan)者(zhe)仍持(chi)續緩(huan)解(jie)；中(zhong)位(wei)PFS達16.7個月。戈利昔替尼維持(chi)治(zhi)療可進(jin)一(yi)步提高療效，延長(chang)緩(huan)解(jie)時間(jian)，為PTCL患(huan)者(zhe)帶來更長(chang)生存獲益。研(yan)究中(zhong)的治(zhi)療相(xiang)關不(bu)良事件(jian)（TRAEs）與(yu)既往戈利昔替尼的研(yan)究結(jie)果相(xiang)似，大多可恢復或(huo)臨床可管理。
DZD8586
全球首創可完全穿透血腦屏障的全新非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑
DZD8586是迪哲自主研發的一款針對B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價LYN/BTK雙靶點抑制劑，可完全穿透血腦屏障。在現有的B-NHL治療藥物中，BTK抑制劑的耐藥問題仍是全球性挑戰。耐藥性主要由兩種機制導致：一種為BTK通路依賴性耐藥，如BTK C481S突變導致BTK抑制劑無法與BTK形成共價結合；另一種由非BTK依賴性BCR信號通路的激活引起，這一類型的耐藥機制在非共價BTK抑制劑（如Pirtobrutinib）治療失敗的患者中更為常見。目前，尚無能夠同時(shi)應對(dui)這兩種(zhong)耐(nai)藥機制的(de)藥物。
DZD8586有望克服現有BTK抑制劑的耐藥難題
臨床前研究(jiu)表明，DZD8586可(ke)同時阻(zu)斷BTK依賴(lai)性(xing)和非依賴(lai)性(xing)BCR信號通路(lu)，有效抑制多種B-NHL亞型(xing)細胞的(de)生長，有望克服BTK抑制劑的(de)耐藥問題(ti)。
全球目前尚無BTK抑制劑獲批用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），據研究推測僅阻斷BTK通路不足以為DLBCL患者帶來臨床獲益。DZD8586可(ke)強(qiang)效抑制LYN和BTK激酶(mei)介導(dao)的(de)信號通路(lu)，在DLBCL和慢性(xing)淋巴細胞白(bai)血病（CLL）模型中展現出相比現有BTK抑制劑(ji)更優的(de)抗(kang)腫瘤(liu)活性(xing)。此外，現有BTK抑制劑的血腦屏(ping)障透(tou)過率有限，中(zhong)樞神經系統淋(lin)巴瘤（CNSL）的治療一(yi)直(zhi)是(shi)臨(lin)床(chuang)挑戰(zhan)。DZD8586具備(bei)完全(quan)的血腦屏(ping)障穿透(tou)能力，在本(ben)次公布的數據中(zhong)也(ye)觀察到對CNSL的療效，提示該產品針對CNSL的治療潛(qian)力。
DZD8586有望為復發/難治性（r/r）B-NHL提供全新治療選擇
目(mu)前(qian)，DZD8586正在(zai)全(quan)球開展兩(liang)項(xiang)針對r/r B-NHL的(de)I/II期臨床試驗(yan)，本(ben)次大會首(shou)次發(fa)布了來(lai)自這兩(liang)項(xiang)研(yan)究的(de)療(liao)效和(he)(he)安全(quan)性(xing)匯(hui)總分析，結果提(ti)示：DZD8586針對多線治療(liao)失(shi)敗的(de)B-NHL患者展現出令人(ren)鼓舞的(de)抗腫瘤活性(xing)以及良(liang)好(hao)的(de)安全(quan)性(xing)和(he)(he)藥代動(dong)力學 (PK) 特征(zheng)。
迪(di)哲(zhe)醫藥創(chuang)始(shi)人(ren)、董事長(chang)兼首(shou)席執(zhi)行官張小(xiao)林博士表示："迪(di)哲(zhe)醫藥多項研究(jiu)成果登上全球(qiu)血液學領域頂級(ji)學術舞臺，充(chong)分展現了迪(di)哲(zhe)在(zai)血液腫瘤領域的差異(yi)化競爭(zheng)優勢。未來，迪(di)哲(zhe)醫藥將(jiang)持續深(shen)耕(geng)源頭創(chuang)新(xin)，加快推進更(geng)多具有突破性潛力的治療藥物惠及中國(guo)和全球(qiu)患(huan)者。"
關于戈利昔替尼
戈(ge)(ge)利昔(xi)替(ti)尼是T細(xi)胞淋巴瘤(liu)領域(yu)全球首個(ge)且唯一(yi)針(zhen)對外周(zhou)T細(xi)胞淋巴瘤(liu)（PTCL）的(de)高選擇性JAK1抑制(zhi)劑(ji)，首個(ge)適應癥為復發(fa)/難治(zhi)性（r/r）PTCL，正在中國(guo)、美國(guo)、韓國(guo)和澳(ao)大利亞等國(guo)家開(kai)展關鍵性臨(lin)床試驗。截至2023年(nian)8月(yue)31日(ri)，國(guo)際(ji)多中心關鍵臨(lin)床研究(jiu)（JACKPOT8的(de)B部(bu)分(fen)）中，戈(ge)(ge)利昔(xi)替(ti)尼單藥(yao)顯示(shi)出強效持久(jiu)的(de)抗腫瘤(liu)活性，客觀緩解率(lv)（ORR）達(da)44.3%，且其中一(yi)半以上(shang)腫瘤(liu)緩解的(de)受試者達(da)到了完(wan)全緩解（CR），CR率(lv)達(da)23.9%，經(jing)獨(du)立影像評(ping)(ping)估(gu)委員會（IRC）評(ping)(ping)估(gu)的(de)中位緩解持續時間（DoR）長達(da)20.7個(ge)月(yue)。戈(ge)(ge)利昔(xi)替(ti)尼用于治(zhi)療(liao)r/r PTCL，于2022年(nian)2月(yue)獲(huo)美國(guo)食品(pin)藥(yao)品(pin)監督(du)管(guan)理(li)局（FDA）"快速通(tong)道認定"（Fast Track Designation）。2023年(nian)9月(yue)，戈(ge)(ge)利昔(xi)替(ti)尼新(xin)藥(yao)上(shang)市申請獲(huo)藥(yao)品(pin)監督(du)管(guan)理(li)局（NMPA）新(xin)藥(yao)審評(ping)(ping)中心（CDE）受理(li)并納入優(you)先審評(ping)(ping)。2023年(nian)戈(ge)(ge)利昔(xi)替(ti)尼研究(jiu)成果相繼在國(guo)際(ji)頂刊發(fa)表：全球I期(qi)臨(lin)床試驗（JACKPOT8的(de)A部(bu)分(fen)）刊于《腫瘤(liu)學年(nian)鑒》（Annals of Oncology，影響(xiang)因(yin)子：51.8），JACKPOT8研究(jiu)的(de)B部(bu)分(fen)刊于《柳葉刀?腫瘤(liu)學》（Lancet Oncology，影響(xiang)因(yin)子54.4）。
關于DZD8586
DZD8586是公司自主研(yan)發的一(yi)款(kuan)可完全穿透血腦屏障(zhang)的全新非(fei)共價LYN/BTK雙靶點(dian)抑制劑。可同(tong)時作用于BTK依賴(lai)性和(he)非(fei)依賴(lai)性BCR信號通路，有效抑制多(duo)種B細胞(bao)(bao)非(fei)霍奇金淋巴(ba)瘤（B-NHL）細胞(bao)(bao)的生長。截至 2022 年末(mo)，DZD8586已完成在(zai)美(mei)國開展的健康受試(shi)者I期臨床試(shi)驗，同(tong)時針對復(fu)發難治性（r/r） B細胞(bao)(bao) B-NHL的全球多(duo)中(zhong)心(xin)I/II臨床試(shi)驗正在(zai)積極推進中(zhong)，初步結果(guo)提示(shi)DZD8586 在(zai)r/r B-NHL患者中(zhong)展示(shi)出令人鼓舞(wu)的藥代動力(li)學(xue) (PK) 特征、安(an)全性和(he)抗腫瘤活性。
關于迪哲醫藥
迪哲醫藥（股票代碼：688192）是一家創新型生物醫藥企業，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領域創新療法的研究、開發和商業化。公司堅持源頭創新的研發理念，以推出全球首創藥物（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標，旨在填補全球未被滿足的臨床需求。基于行業領先的轉化科學和新藥分子設計與篩選技術平臺，公司已建立了五款具備全球競爭力的產品管線，兩大領先產品處于全球關鍵性臨床試驗階段，其中一款已獲批上市。欲了解更多信息，請關注微信公眾號：迪哲Dizal，或訪問www.dizalpharma.com。
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