中國(guo)南(nan)京、上海和加州圣荷西2024年1月31日 /美通社/ -- 2024年1月30日，《美國國家科學院院刊》（The Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）正式發表了馴鹿生物全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T（BCMA CAR-T）細胞注射液（伊基奧侖賽注射液，研發代號CT103A）治療免疫介導壞死性肌病（Immune mediated necrotizing myopathy, IMNM）的研究論文"Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR T-cell therapy"，初步展現了BCMA CAR-T療法在IMNM中(zhong)的良(liang)好耐受性和安(an)全性、持久的致病性抗體清(qing)除作(zuo)用以及潛(qian)在的持久性臨床療效(xiao)，為抗體介導的自(zi)身免疫(yi)性疾病提供了一種新的治療思路。

免疫(yi)介(jie)導(dao)壞死性(xing)(xing)(xing)肌病（IMNM）是自身免疫(yi)介(jie)導(dao)的(de)骨(gu)骼肌疾病，屬特發性(xing)(xing)(xing)炎(yan)性(xing)(xing)(xing)疾病，人類抗信號識別顆粒(signal recognition particle，SRP)抗體(ti)屬于IMNM特異(yi)性(xing)(xing)(xing)自身抗體(ti)，SRP抗體(ti)介(jie)導(dao)的(de)IMNM主要表現為(wei)四(si)肢近(jin)端肌對稱無(wu)力、吞咽困難表現突出、血清肌酸激(ji)酶顯(xian)著(zhu)升高(gao)(gao)，有起病急、病情重(zhong)、進展快的(de)特點，對常規藥(yao)物的(de)治(zhi)療反(fan)應性(xing)(xing)(xing)差，復發率(lv)高(gao)(gao)。

該(gai)研(yan)(yan)究為(wei)一(yi)項研(yan)(yan)究者(zhe)發起的(de)(de)開放評(ping)價輸注伊基奧(ao)侖賽注射液治(zhi)療復發/難治(zhi)性(xing)抗體(ti)介導的(de)(de)神經系(xi)統特發性(xing)炎癥性(xing)疾病的(de)(de)安全性(xing)和有效(xiao)性(xing)的(de)(de)探索(suo)性(xing)臨(lin)床研(yan)(yan)究（NCT04561557），研(yan)(yan)究者(zhe)為(wei)華中科技大學同濟醫(yi)學院附屬同濟醫(yi)院王偉(wei)教(jiao)授團隊。

該研究中入(ru)組(zu)的一例(li)25歲(sui)SRP抗(kang)(kang)體陽性的難治(zhi)性IMNM男性受試者(zhe)，7年病史(shi)，既往接受過(guo)激素、鈣調磷酸(suan)酶抑制劑(ji)(ji)、葉酸(suan)拮抗(kang)(kang)劑(ji)(ji)、CD20單抗(kang)(kang)、白介(jie)素6(IL-6)受體拮抗(kang)(kang)劑(ji)(ji)、次(ci)黃(huang)嘌呤核苷磷酸(suan)脫氫酶（IMPDH）抑制劑(ji)(ji)、烷化劑(ji)(ji)、血(xue)漿置換、靜(jing)脈注射(she)免疫球蛋白和間充質干細胞輸(shu)注等多(duo)種治(zhi)療，但(dan)仍遭(zao)受多(duo)次(ci)復發和持續(xu)損傷。入(ru)組(zu)前在(zai)規律使用(yong)激素、白介(jie)素6(IL-6)受體拮抗(kang)(kang)劑(ji)(ji)、葉酸(suan)拮抗(kang)(kang)劑(ji)(ji)和靜(jing)脈注射(she)免疫球蛋白的聯合治(zhi)療下，患者(zhe)仍癱瘓(huan)臥(wo)床，手臂(bei)不(bu)能(neng)舉(ju)過(guo)頭(tou)頂，血(xue)清肌酸(suan)激酶高(gao)達(da)4806 IU/L（參考(kao)值≤190 U/L）。

安全性：該受試者僅發(fa)生(sheng)了1級的(de)細胞(bao)因子釋放綜合(he)征（Cytokine Release Syndrome，CRS），未(wei)發(fa)生(sheng)免疫效應細胞(bao)相關神經(jing)毒性綜合(he)征（Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS），僅經(jing)歷了短暫(zan)的(de)血細胞(bao)減少。相較(jiao)于在多(duo)發(fa)性骨髓瘤(liu)適(shi)應癥研究中的(de)安全(quan)性譜，未(wei)發(fa)現新的(de)安全(quan)性風險(xian)。 

有效性：在伊基奧侖賽注射液回(hui)輸(shu)(shu)后18個(ge)月的(de)(de)隨訪(fang)(fang)中，患者的(de)(de)臨床癥狀(zhuang)和影(ying)像學特征均得到(dao)了(le)持續的(de)(de)改(gai)(gai)善。伊基奧侖賽注射液回(hui)輸(shu)(shu)后3個(ge)月，患者四肢力量(liang)明顯改(gai)(gai)善，抬臂沒有限(xian)制(zhi)，并恢復了(le)行(xing)走能力。徒手肌(ji)力檢查(cha)（Manual Muscle Testing-8，MMT-8）評分(fen)從基線的(de)(de)96分(fen)，改(gai)(gai)善至(zhi)(zhi)末(mo)次訪(fang)(fang)視（回(hui)輸(shu)(shu)后18個(ge)月）的(de)(de)137分(fen)。血清肌(ji)酸(suan)激酶水(shui)平從回(hui)輸(shu)(shu)前的(de)(de)4778 IU/L降至(zhi)(zhi)末(mo)次訪(fang)(fang)視的(de)(de)260 IU/L，肌(ji)紅蛋(dan)白水(shui)平從回(hui)輸(shu)(shu)前的(de)(de)837 ng/mL降至(zhi)(zhi)末(mo)次訪(fang)(fang)視的(de)(de)66.2 ng/mL。在其它生活質量(liang)表(biao)方(fang)面(mian)也觀察到(dao)了(le)明顯的(de)(de)改(gai)(gai)善。隨訪(fang)(fang)期間未合并使用其他免(mian)疫(yi)調(diao)節治療。

PK/PD：伊基(ji)奧侖(lun)賽注射液回輸(shu)后CAR-T細胞在受試(shi)者體內(nei)擴增良好。血清SRP抗體水平迅(xun)速下(xia)降并持續維持在極低水平。

此項研究主要研究者華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院王偉教授表示："這是全球首次將BCMA CAR-T細(xi)胞療法應用于IMNM治療，這也是該產品繼成功(gong)治療視神經脊髓炎后在自身免(mian)疫(yi)病領域中的(de)(de)又一重要突破(po)，期待(dai)CAR-T療法在自免(mian)領域的(de)(de)進(jin)一步發(fa)展，為患者帶來治愈的(de)(de)希望(wang)。"

除本(ben)次(ci)發表的研(yan)究結果外，馴鹿生(sheng)物和(he)研(yan)究者團隊仍在持續探(tan)索(suo)伊基奧侖賽注射(she)液在治(zhi)療(liao)其他(ta)抗體介導的自身免疫(yi)性(xing)疾(ji)病包括(kuo)視(shi)神經脊髓炎譜系(xi)疾(ji)病（NMOSD）、重癥肌(ji)無(wu)力(li)（MG）以及慢性(xing)炎性(xing)脫髓鞘性(xing)多發性(xing)神經病（CIDP）中的安全性(xing)和(he)有效性(xing)，致力(li)于改變自免疾(ji)病的治(zhi)療(liao)格局。