有望解決未被滿足的醫療需求

韓國首爾2024年3月26日 /美通(tong)社/ -- Aptamer Sciences Inc. (KOSDAQ, 291650)宣布已(yi)于2024年(nian)3月12日向韓(han)國食品(pin)藥品(pin)安全部提交了(le)AST-201的1期臨床試驗新藥(IND)申請。

AST-201是(shi)(shi)(shi)該公司(si)管線中(zhong)(zhong)的(de)先鋒候選藥物，是(shi)(shi)(shi)一種(zhong)(zhong)ApDC? (Aptamer-Drug Conjugate)，旨(zhi)在(zai)靶(ba)向特定癌(ai)(ai)細胞（尤其是(shi)(shi)(shi)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)）中(zhong)(zhong)高表(biao)達水平的(de)GPC3蛋白(bai)。它由吉西他(ta)濱(bin)載體(ti)(ti)和(he)選擇性結合(he)(he)GPC3蛋白(bai)的(de)適配(pei)體(ti)(ti)組成。吉西他(ta)濱(bin)是(shi)(shi)(shi)一種(zhong)(zhong)成熟的(de)全身性抗癌(ai)(ai)劑，被廣泛(fan)用于治療各(ge)種(zhong)(zhong)癌(ai)(ai)癥，包括(kuo)卵巢癌(ai)(ai)、乳腺(xian)癌(ai)(ai)、非小細胞肺(fei)癌(ai)(ai)和(he)胰腺(xian)癌(ai)(ai)。選擇吉西他(ta)濱(bin)作(zuo)為載體(ti)(ti)是(shi)(shi)(shi)經過深思(si)熟慮的(de)，因(yin)為吉西他(ta)濱(bin)毒性適中(zhong)(zhong)，特別適合(he)(he)肝(gan)(gan)臟(zang)(zang)靶(ba)向，因(yin)為肝(gan)(gan)臟(zang)(zang)是(shi)(shi)(shi)藥物毒性的(de)易感器官(guan)。此外，吉西他(ta)濱(bin)作(zuo)為一種(zhong)(zhong)DNA類似物，有利(li)于在(zai)適配(pei)體(ti)(ti)DNA序列中(zhong)(zhong)合(he)(he)成。AST-201在(zai)動物模型中(zhong)(zhong)的(de)療效優于索拉(la)非尼，而且在(zai)與抗PD-1療法聯合(he)(he)使用時具(ju)有協同作(zuo)用，這(zhe)些都證明了(le)該公司(si)對肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)的(de)戰略(lve)關注滿(man)足了(le)大量(liang)未得(de)到(dao)滿(man)足的(de)醫療需求。

肝(gan)癌是一(yi)項重大的(de)健康挑戰，尤其是在(zai)(zai)東亞地區，存活率極(ji)低(di)。雖然阿替利珠(zhu)單抗和貝伐單抗等聯合療法(fa)已成(cheng)為晚期肝(gan)癌的(de)標(biao)準療法(fa)，但(dan)最近發(fa)表(biao)在(zai)(zai)《Nature Medicine》上的(de)研究結果表(biao)明(ming)，這些療法(fa)對某些GPC3表(biao)達(da)水(shui)平較(jiao)高(gao)的(de)肝(gan)癌患者(zhe)的(de)療效有限，凸顯了大量(liang)尚未滿足的(de)醫療需求。在(zai)(zai)這種情況(kuang)下，AST-201通過特異(yi)性靶向GPC3，提供了一(yi)種很(hen)有前景(jing)的(de)治(zhi)療方法(fa)。

計劃中(zhong)的1期試(shi)驗(yan)旨在(zai)評(ping)估AST-201在(zai)GPC3陽性晚(wan)期實(shi)體瘤患者中(zhong)的安全(quan)性、藥代動力學特征和初步(bu)療效。值(zhi)得一提的是，韓(han)國(guo)(guo)著名(ming)腫瘤內(nei)科醫生、CHA Bundang Medical Center的Hong Jae Chon博士將擔任協調研究員。該試(shi)驗(yan)將在(zai)四家醫院進行，包括CHA Bundang Medical Center、Samsung Medical Center（三星醫療中(zhong)心(xin)）、Severance Hospital和韓(han)國(guo)(guo)國(guo)(guo)立癌癥(zheng)中(zhong)心(xin)(National Cancer Center)。

Chon博(bo)士表示(shi)：“GPC3在肝(gan)(gan)癌治(zhi)療(liao)開發方面引起了生(sheng)物制藥公司的(de)極大關(guan)注。”他樂觀地表示(shi)：“AST-201可(ke)能(neng)會成(cheng)為(wei)肝(gan)(gan)癌患者的(de)一(yi)種(zhong)新的(de)治(zhi)療(liao)選擇(ze)。”

Aptamer Sciences Inc.希(xi)望通過這項試驗展示AST-201的臨(lin)床(chuang)療效及(ji)其ApDC?平臺(tai)的技(ji)術價(jia)值。此外(wai)，公司預計(ji)這一里程碑將推動(dong)其研(yan)發工(gong)作，增強后續(xu)血液腫瘤管線產品的競爭力，包括靶向CD25的AST-202、ApRC (Aptamer Radioligand Conjugate)、ApIS (Aptamer Immune Stimulator Conjugate)等(deng)。

Aptamer Sciences Inc.首(shou)席執行(xing)官Dong-il Han博士強(qiang)調(diao)說：“自(zi)去(qu)年美國食(shi)品及(ji)藥物(wu)管理局批準第二(er)種適配體(ti)藥物(wu)Izervay以來，適配體(ti)技(ji)術(shu)在(zai)醫藥市場上熱度很高。”他還說：“AST-201臨(lin)床試驗將展示ApDC?平臺的技(ji)術(shu)能力，并加快(kuai)與多個(ge)合作(zuo)伙(huo)伴正(zheng)在(zai)進行(xing)的技(ji)術(shu)轉(zhuan)讓討論。這一里(li)程碑(bei)凸顯了Aptamer Sciences Inc.致(zhi)力推進創新療法和(he)解決(jue)腫瘤領域尚未滿(man)足的關(guan)鍵需求的決(jue)心。”

圖1. AST-201結構（在GPC3適配體的序列中，吉西他濱載體作為序列的一部分被連接在一起。）
圖2. AST-201的作用(yong)機制

1. AST-201靶向并結合位于癌細胞表面的GPC3蛋白。
2. 藥物通過內吞作用內化到癌細胞中。
3. 經溶酶體降解后，吉西他濱的活性成分--單磷酸吉西他濱（dFdCMP）在細胞內釋放，導致腫瘤細胞的程序性細胞死亡（凋亡）。

關于Aptamer Sciences, Inc.

Aptamer Sciences Inc.在韓(han)國KOSDAQ上市，是一家在適(shi)配(pei)(pei)體領域(yu)全球領先的(de)公司(si)。公司(si)建立了一個名為ApDC? (Aptamer Drug Conjugate)的(de)一體化適(shi)配(pei)(pei)體技(ji)術平臺(tai)，專(zhuan)門開發腫瘤(liu)類產品。

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