北京2017年11月20日(ri)電 /美通社/ -- 2017年11月17-19日(ri)，博雅控股集團旗下的CAR-T及免疫細胞治(zhi)療全(quan)自動整(zheng)體(ti)解(jie)決(jue)方(fang)案——CAR-TXpress?平臺在北京和(he)上海重磅亮(liang)相，吸引(yin)了大量的專家及研(yan)究者。CAR-TXpress?平臺是全(quan)球第(di)一條(tiao)全(quan)自動、全(quan)封閉的臨床級CAR-T細胞CMC生(sheng)產線，為CAR-T技(ji)術(shu)開發研(yan)究機構提供(gong)卓越的整(zheng)體(ti)解(jie)決(jue)方(fang)案。

該(gai)平臺(tai)的發明者(zhe)之(zhi)一、博雅控股集(ji)團旗下美股上市公司賽斯卡醫(yi)療(liao)(liao)首席技術官Philip Coelho受(shou)邀(yao)出席了2017國際(ji)細(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)(liao)上海峰會以及2017中國疾病細(xi)胞(bao)/生物(wu)治(zhi)療(liao)(liao)大(da)會，首次向國內(nei)詳細(xi)介紹了CAR-TXpress?平臺(tai)，備受(shou)與(yu)會專家們(men)的青睞(lai)。

如何(he)分(fen)離和(he)制(zhi)(zhi)(zhi)備(bei)安全(quan)的(de)(de)(de)T細(xi)胞(bao)？為(wei)什么CAR-T細(xi)胞(bao)制(zhi)(zhi)(zhi)備(bei)效率十分(fen)重(zhong)要？這些問題是國內外(wai)細(xi)胞(bao)治療(liao)領域(yu)討論得最多的(de)(de)(de)議(yi)題之(zhi)一(yi)(yi)，也是CAR-T研發者面臨(lin)的(de)(de)(de)重(zhong)大(da)挑戰這一(yi)(yi)。Coelho博士是一(yi)(yi)名(ming)工程師(shi)和(he)發明(ming)家(jia)，曾獲得30多項(xiang)與細(xi)胞(bao)冷凍、細(xi)胞(bao)分(fen)選(xuan)以及(ji)血(xue)蛋白收集等相(xiang)關的(de)(de)(de)美國專利(li)，在CAR-T細(xi)胞(bao)自動化制(zhi)(zhi)(zhi)備(bei)領域(yu)具(ju)有豐(feng)富的(de)(de)(de)經驗。在這兩次大(da)會(hui)中，他分(fen)享了如何(he)制(zhi)(zhi)(zhi)備(bei)高效的(de)(de)(de)、符合臨(lin)床需求的(de)(de)(de)CAR-T細(xi)胞(bao)，為(wei)國內CAR-T自動化細(xi)胞(bao)制(zhi)(zhi)(zhi)造提供了全(quan)新的(de)(de)(de)思路。

CAR-TXpress?平臺整合了多元化自動化流程，包括T細胞的分離、純化、培養、洗滌以及單盒式自動冷凍保存（-196攝氏度）和(he)檢(jian)索，能夠實(shi)現免疫細(xi)胞手工分離流程自動(dong)化(hua)，實(shi)現全(quan)球第一(yi)條規模化(hua)CMC自動(dong)化(hua)制備工藝。

在(zai)(zai)細(xi)(xi)胞(bao)分(fen)離(li)(li)環節，CAR-TXpress?平(ping)臺采用(yong)了X-LAB系統(tong)。該(gai)系統(tong)基于密度分(fen)離(li)(li)法(fa)(fa)，在(zai)(zai)離(li)(li)心(xin)過程(cheng)中，血液細(xi)(xi)胞(bao)的(de)密度和相對大小決定了最終(zhong)的(de)位置和分(fen)離(li)(li)速(su)度。與傳(chuan)統(tong) CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)生(sheng)產過程(cheng)采用(yong)的(de)Ficoll梯(ti)度分(fen)離(li)(li)法(fa)(fa)相比，X-LAB系統(tong)具有明顯的(de)優勢。Ficoll梯(ti)度分(fen)離(li)(li)法(fa)(fa)是一種耗時的(de)（3至4小時）、非(fei)無菌的(de)、手(shou)工操作的(de)單核細(xi)(xi)胞(bao)獲(huo)取過程(cheng)，回收(shou)率(lv)僅在(zai)(zai)30-60%之間(jian)。而X-LAB系統(tong)能夠從(cong)血液、骨髓或白細(xi)(xi)胞(bao)中自動(dong)化獲(huo)取單核細(xi)(xi)胞(bao)，回收(shou)率(lv)達(da)94.5%以上(shang)，并且自動(dong)生(sheng)成cGMP報(bao)告。

在細(xi)(xi)胞(bao)分(fen)選(xuan)(xuan)環節，CAR-TXpress?平臺采用了X-BACS系(xi)統。基于(yu)浮(fu)力(li)分(fen)離法，該系(xi)統能(neng)(neng)夠從單(dan)(dan)核細(xi)(xi)胞(bao)中自動化分(fen)選(xuan)(xuan)和(he)激活靶(ba)(ba)細(xi)(xi)胞(bao)。X-BACS系(xi)統是賽斯卡醫(yi)療自主研發的(de)創新(xin)專(zhuan)利技術，采用微(wei)泡從復(fu)雜的(de)細(xi)(xi)胞(bao)混(hun)合物中分(fen)離出特定細(xi)(xi)胞(bao)。這些微(wei)泡表面帶有抗體，能(neng)(neng)夠特異性(xing)地與(yu)單(dan)(dan)一(yi)靶(ba)(ba)細(xi)(xi)胞(bao)結(jie)合。當(dang)靶(ba)(ba)細(xi)(xi)胞(bao)結(jie)合微(wei)泡時通(tong)過(guo)浮(fu)力(li)作用上浮(fu)，而非靶(ba)(ba)細(xi)(xi)胞(bao)下沉，通(tong)過(guo)離心可(ke)以分(fen)離靶(ba)(ba)細(xi)(xi)胞(bao)層(ceng)。隨后收集(ji)靶(ba)(ba)細(xi)(xi)胞(bao)層(ceng)并從微(wei)泡中釋放細(xi)(xi)胞(bao)，可(ke)以獲得高(gao)純度的(de)靶(ba)(ba)細(xi)(xi)胞(bao)。

與傳(chuan)(chuan)統(tong)的(de)(de)(de)磁(ci)珠分(fen)(fen)離(li)法相比，X-BACS系統(tong)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞分(fen)(fen)離(li)和(he)(he)(he)分(fen)(fen)選(xuan)耗時更少，細(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)回收(shou)率和(he)(he)(he)分(fen)(fen)選(xuan)率更高(gao)。例如，X-BACS系統(tong)對CD3+細(xi)(xi)胞和(he)(he)(he)CD34+細(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)分(fen)(fen)離(li)和(he)(he)(he)分(fen)(fen)選(xuan)總耗時分(fen)(fen)別(bie)為1.5和(he)(he)(he)2個(ge)多小(xiao)時，而傳(chuan)(chuan)統(tong)的(de)(de)(de)磁(ci)珠分(fen)(fen)離(li)法耗時分(fen)(fen)別(bie)高(gao)達4和(he)(he)(he)6小(xiao)時；CD3+細(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)回收(shou)率和(he)(he)(he)純度(du)分(fen)(fen)別(bie)達到94.3%和(he)(he)(he)99.4%，遠高(gao)于傳(chuan)(chuan)統(tong)的(de)(de)(de)磁(ci)珠分(fen)(fen)離(li)法；對CD34+細(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)分(fen)(fen)選(xuan)率幾乎(hu)是傳(chuan)(chuan)統(tong)磁(ci)珠分(fen)(fen)離(li)法的(de)(de)(de)1倍，達82.9%。

在細胞洗滌(di)環(huan)節，CAR-TXpress?平(ping)臺采用(yong)了全自動(dong)的細胞洗滌(di)系統 -- X-WASH，這(zhe)是一種多功能的設備，能夠將(jiang)獲得(de)的靶細胞重新懸(xuan)浮在新的培養(yang)基中。

在細胞冷凍存儲環節，CAR-TXpress?平臺采用全自動液氮存儲系統BioArchive^®，該系統是全球唯一的自動化液氮存儲裝置，具有獨立存取系統，避免其他樣本的溫度波動；內置溫度緩降儀，減少樣本凍存步驟，同時還配置精密計算機監控系統，能實時了解樣本狀況，符合cGMP的生產要求。BioArchive^®也是(shi)賽(sai)斯卡醫療的專(zhuan)利技術(shu)，支持著(zhu)全球(qiu)數(shu)百家頂級干細胞機構的發展(zhan)。

Coelho博士表示，“CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)制(zhi)備(bei)效率十分重要，因(yin)為對于(yu)病人來說，時(shi)間攸關(guan)生(sheng)命，以較(jiao)快(kuai)的(de)速度(du)制(zhi)備(bei)高(gao)質(zhi)量的(de)細(xi)(xi)胞(bao)對患者而言意義重大。首先，高(gao)質(zhi)量的(de)細(xi)(xi)胞(bao)可以提高(gao)治(zhi)療效果，細(xi)(xi)胞(bao)回收率低可能(neng)導致臨床治(zhi)療劑量不夠；其次，監管部門對產品的(de)一致性有(you)著嚴(yan)格(ge)的(de)要求(qiu)，雖(sui)然(ran)患者是千差(cha)萬別的(de)，但產品必須有(you)具(ju)備(bei)穩定性和一致性。”

博(bo)雅控股集團旗下的(de)(de)CAR-TXpress?平臺是一(yi)種全(quan)(quan)自動、全(quan)(quan)封閉的(de)(de)系統，能夠(gou)大(da)(da)大(da)(da)縮短細胞(bao)制備的(de)(de)時間(jian)，能夠(gou)滿(man)足治療性(xing)(xing)(xing)細胞(bao)生(sheng)產(chan)所(suo)需(xu)的(de)(de)高指(zhi)標要(yao)求，提供更高的(de)(de)細胞(bao)回收率、活(huo)性(xing)(xing)(xing)和一(yi)致(zhi)性(xing)(xing)(xing)（均一(yi)性(xing)(xing)(xing)），能夠(gou)提高CAR-T細胞(bao)治療的(de)(de)商業可行性(xing)(xing)(xing)，具(ju)備大(da)(da)規模生(sheng)產(chan)的(de)(de)能力，大(da)(da)大(da)(da)降低(di)CAR-T細胞(bao)的(de)(de)制備成本，讓更多患者(zhe)受益。