- 和記黃埔醫藥獲得在中國決定和開發呋喹替尼單藥以及創新性聯合療法的全部生命周期適應癥的權利
- 和記黃埔醫藥將承擔呋喹替尼在中國開發生命周期適應癥的全部費用；禮來將支付相應的里程碑付款以及上調和記黃埔醫藥的銷售分成
- 和記黃埔醫藥將獲得未來可能與禮來共同在中國對呋喹替尼進行商業化推廣的權利
上海2018年(nian)12月(yue)20日電 /美通社/ -- 和(he)(he)黃(huang)(huang)中國(guo)醫藥(yao)科技有限公(gong)司 （Chi-Med）（AIM/NASDAQ: HCM） 子公(gong)司和(he)(he)記(ji)黃(huang)(huang)埔(pu)醫藥(yao)今日宣布就2013年(nian)與禮(li)(li)(li)來公(gong)司（“禮(li)(li)(li)來”）簽訂(ding)(ding)的呋(fu)喹替(ti)尼(ni)許(xu)可與合(he)作(zuo)(zuo)協議（“2013年(nian)合(he)作(zuo)(zuo)協議”）作(zuo)(zuo)出(chu)部分(fen)修訂(ding)(ding)（“2018年(nian)修訂(ding)(ding)”）。2018年(nian)修訂(ding)(ding)內容(rong)涵蓋了(le)和(he)(he)記(ji)黃(huang)(huang)埔(pu)醫藥(yao)與禮(li)(li)(li)來在(zai)以下(xia)方面(mian)各(ge)自承擔的角色和(he)(he)責任的調整：呋(fu)喹替(ti)尼(ni)未來在(zai)中國(guo)生命周期(qi)的規劃、開(kai)發(fa)及(ji)商(shang)業化；呋(fu)喹替(ti)尼(ni)與其他(ta)第三方開(kai)發(fa)的抗癌藥(yao)物(wu)組成聯合(he)療法的合(he)作(zuo)(zuo)事宜；以及(ji)呋(fu)喹替(ti)尼(ni)的商(shang)業化推廣和(he)(he)分(fen)銷權。
“通過(guo)(guo)本次協(xie)議修訂，Chi-Med將(jiang)(jiang)肩負起更大的(de)(de)(de)責任，同(tong)時也(ye)(ye)將(jiang)(jiang)對呋喹替(ti)尼(ni)未(wei)來(lai)的(de)(de)(de)經(jing)濟收(shou)益(yi)發揮更大的(de)(de)(de)作用(yong)、贏得更多的(de)(de)(de)份額，”Chi-Med董事(shi)長杜志強先生表示，“禮來(lai)過(guo)(guo)去一直是、今后(hou)也(ye)(ye)將(jiang)(jiang)繼續作為Chi-Med非(fei)常重要(yao)的(de)(de)(de)合作伙伴，將(jiang)(jiang)呋喹替(ti)尼(ni)帶給廣大的(de)(de)(de)癌癥患者，為盡可能多的(de)(de)(de)癌癥患者帶來(lai)獲益(yi)。取得呋喹替(ti)尼(ni)在(zai)(zai)中國的(de)(de)(de)商(shang)業成(cheng)功也(ye)(ye)是兩(liang)家(jia)公司的(de)(de)(de)共同(tong)目標之(zhi)一。”他補充道(dao)，“呋喹替(ti)尼(ni)近期在(zai)(zai)中國獲批并(bing)上市用(yong)于治療結直腸癌就(jiu)是我們邁出的(de)(de)(de)重要(yao)的(de)(de)(de)第(di)一步(bu)。”
呋喹替尼生命周期適應癥（LCI）
依照2013年合作協議的條款(kuan)，雙方(fang)僅(jin)就三項適應癥制定了共同開(kai)發計劃，即結直腸(chang)癌（CRC）三線治療(liao)(liao)、非小細胞肺癌（NSCLC）三線治療(liao)(liao)以(yi)及胃癌二(er)線治療(liao)(liao)，其余LCI的開(kai)發均由(you)禮來控制。LCI開(kai)發費用的主要(yao)部(bu)分由(you)禮來支(zhi)(zhi)付(fu)，小部(bu)分由(you)和記(ji)黃埔醫藥支(zhi)(zhi)付(fu)。
2018年(nian)的(de)(de)修(xiu)(xiu)訂賦予和記(ji)黃(huang)埔(pu)醫藥對呋(fu)(fu)喹替尼在(zai)(zai)中(zhong)國(guo)(guo)進行LCI開發全部的(de)(de)規(gui)劃、決策和執(zhi)行的(de)(de)權利。和記(ji)黃(huang)埔(pu)醫藥將承擔呋(fu)(fu)喹替尼在(zai)(zai)中(zhong)國(guo)(guo)進行LCI開發的(de)(de)全部相關費用。相應地，禮(li)來將針(zhen)對呋(fu)(fu)喹替尼在(zai)(zai)中(zhong)國(guo)(guo)獲批后(hou)的(de)(de)每個(ge)LCI，向和記(ji)黃(huang)埔(pu)醫藥支(zhi)付(fu)(fu)2000萬(wan)美元，較高共(gong)計6000萬(wan)美元（3個(ge)LCI）的(de)(de)里程(cheng)碑付(fu)(fu)款。此外，在(zai)(zai)第一(yi)個(ge)LCI上市后(hou)，禮(li)來向和記(ji)黃(huang)埔(pu)醫藥支(zhi)付(fu)(fu)的(de)(de)中(zhong)國(guo)(guo)銷售分成(cheng)已由2013年(nian)合作(zuo)協議約定的(de)(de)15-20%增長為2018年(nian)修(xiu)(xiu)訂的(de)(de)15-29%。
呋喹替尼在中國的商業化 -- 獲得聯合商業化推廣權
依照2013年合(he)作協議的(de)條款，禮來擁有呋喹(kui)替尼(ni)在中國(guo)的(de)全部(bu)商業化權利。
2018年(nian)修(xiu)訂(ding)規定(ding)，在(zai)(zai)達到預定(ding)的(de)商(shang)業(ye)里程碑后，和(he)(he)記(ji)(ji)(ji)黃(huang)埔(pu)醫(yi)藥將獲得(de)在(zai)(zai)部分省(sheng)份(fen)（“和(he)(he)記(ji)(ji)(ji)黃(huang)埔(pu)醫(yi)藥區域”）對呋(fu)喹(kui)替尼進行商(shang)業(ye)化推廣(guang)的(de)權(quan)利，這些省(sheng)份(fen)約占(zhan)呋(fu)喹(kui)替尼在(zai)(zai)中國銷(xiao)售額的(de)30%。后續條(tiao)件達成后，和(he)(he)記(ji)(ji)(ji)黃(huang)埔(pu)醫(yi)藥區域將擴大至(zhi)占(zhan)呋(fu)喹(kui)替尼在(zai)(zai)中國銷(xiao)售額40％的(de)省(sheng)份(fen)。對于和(he)(he)記(ji)(ji)(ji)黃(huang)埔(pu)醫(yi)藥區域的(de)商(shang)業(ye)化推廣(guang)活(huo)動，禮來(lai)將向(xiang)和(he)(he)記(ji)(ji)(ji)黃(huang)埔(pu)醫(yi)藥支付一筆對應(ying)的(de)服(fu)務費(fei)用。
免疫治療合作
禮來已同意和(he)(he)記黃(huang)埔(pu)醫(yi)藥自(zi)主地與(yu)第三(san)方制藥公(gong)(gong)司(si)開展(zhan)合(he)作，以探(tan)索(suo)呋喹替尼(ni)(ni)和(he)(he)不同免(mian)疫療法(fa)的聯(lian)合(he)治療。首批合(he)作包括與(yu)信(xin)達生物制藥（蘇州(zhou)）有限公(gong)(gong)司(si)（“信(xin)達”）和(he)(he)嘉和(he)(he)生物藥業有限公(gong)(gong)司(si)（“嘉和(he)(he)”）的聯(lian)合(he)探(tan)索(suo)，旨在評(ping)估呋喹替尼(ni)(ni)聯(lian)合(he)這兩家(jia)公(gong)(gong)司(si)各自(zi)的程(cheng)序性細胞死亡蛋(dan)白-1（PD-1）抗(kang)體，即信(xin)迪利單抗(kang)（IBI308）和(he)(he)杰諾單抗(kang)（GB226），治療實體瘤的療效(xiao)和(he)(he)安(an)全性。
關于呋喹替尼
呋喹替尼（商品名：愛優特®）是一種小分子藥物，能夠高選擇性地強效抑制VEGFR 1、2、及3。VEGFR抑(yi)制(zhi)劑(ji)在限(xian)制(zhi)腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)血(xue)管生成中(zhong)起到了(le)至(zhi)關重要的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)，能夠限(xian)制(zhi)腫(zhong)瘤(liu)快(kuai)速生長所需的(de)(de)(de)血(xue)液供應。據估計，2017年全(quan)球抗血(xue)管生成藥(yao)物市場超過(guo)180億美金，包括被批準(zhun)用(yong)于(yu)治療約30種腫(zhong)瘤(liu)類型的(de)(de)(de)各種單(dan)克隆抗體和小(xiao)分(fen)子藥(yao)物。和記黃埔(pu)醫藥(yao)于(yu)2007年開(kai)始研發(fa)VEGFR抑(yi)制(zhi)劑(ji)。在早期(qi)發(fa)現過(guo)程中(zhong)，為(wei)了(le)使呋喹替(ti)尼脫(tuo)靶毒(du)性(xing)更低(di)、耐受性(xing)提高并(bing)對靶點(dian)具有(you)更穩(wen)定的(de)(de)(de)覆蓋，和記黃埔(pu)醫藥(yao)對呋喹替(ti)尼的(de)(de)(de)結構進行了(le)成功的(de)(de)(de)設(she)計，使其激(ji)酶選擇(ze)性(xing)比其他已經獲批的(de)(de)(de)小(xiao)分(fen)子酪(lao)氨酸激(ji)酶抑(yi)制(zhi)劑(ji)（TKIs）更高，并(bing)因此具有(you)更優的(de)(de)(de)臨床療效。
呋喹替尼良好的耐受性以及其在臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性，為與其他療法進行創新聯合用藥奠定了成功的基礎。呋喹替尼常見不良反應包括高血壓、手足皮膚反應和蛋白尿。臨床上對這些常見不良反應進行有效地管理是可行的。更多呋喹替尼相關安全性信息，請訪問www.hmplglobal.com/cn/上市產品/查看。
其他呋喹替尼相關研發項目
全球開發情況
呋喹替尼單藥美國I期臨床試驗：和記黃埔醫藥于2017年12月在美國啟動了一項多中心開放標簽的I期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼在美國晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動力學特性（clinicaltrials.gov 注冊號NCT03251378）。該研究已接近完成(cheng)，后續的概(gai)念驗證（POC）試(shi)驗預(yu)計將(jiang)于(yu)2019年啟動。
呋喹(kui)替(ti)尼聯(lian)合PD-1免疫檢查點(dian)抑制(zhi)劑(ji)：積極探索公司研發(fa)管線上的候選藥物與(yu)其他(ta)抗(kang)(kang)癌療法潛(qian)在的協同作用是和記黃埔醫(yi)藥的重要戰略之一。2018年11月(yue)和記黃埔醫(yi)藥與(yu)信達達成了(le)一項全(quan)球性合作以評(ping)估呋喹(kui)替(ti)尼與(yu)信迪利(li)單抗(kang)(kang)（IBI308）聯(lian)用的聯(lian)合療法。
中國開發情況
呋喹替尼中國結直腸癌適應癥：2018年9月NMPA批準了呋喹替尼以晚期CRC為適應癥的首個新藥上市申請（NDA）。該項NDA申請主要基于FRESCO研究的成功結果。FRESCO研究是一項關鍵注冊性III期臨床試驗，共計納入416名中國CRC患者。該研究的主要研究結果已于2017年6月5日在美國臨床腫瘤學會年會上以口頭報告的形式公布，完整的研究結果于2018年6月在JAMA發表（clinicaltrials.gov注冊號NCT02314819）
中國胃癌研究：2017年10月，和記黃埔醫藥啟動了呋喹替尼聯合泰素®（紫杉醇）治療一線標準化療失敗的晚期胃癌或胃食管結合部（GEJ）腺癌患者的關鍵性III期臨床研究，這項研究被命名為FRUTIGA ，計劃納入約500名患者（clinicaltrials.gov 注冊號 NCT03223376）。FRUTIGA研究的概念驗證性中期分析預計將于2019年上半年開展，若中期分析數據良好，和記黃埔醫藥將獲得來自禮來的POC里程碑付款。FRUTIGA是在一項入組了34名胃癌患者的I/II期臨床試驗的基礎上開展的，該試驗表明呋喹替尼聯合泰素®在這類患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的腫瘤緩解率（clinicaltrials.gov 注冊號 NCT02415023）。
中國肺癌研究：FALUCA是一項隨機雙盲安慰劑對照的多中心III期注冊性臨床研究，旨在評估呋喹替尼治療二線系統化療失敗的晚期非鱗NSCLC患者的療效和安全性。入組的527名患者按照2:1的比例隨機接受每天口服一次5毫克的呋喹替尼（服藥三周/停藥一周為一周期）聯合較佳支持治療（BSC）或安慰劑聯合BSC。2018年11月16日，和記黃埔醫藥宣布FALUCA研究沒有達到總生存期（OS）的主要終點，但呋喹替尼組患者各項次要終點，包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及緩解持續時間（DoR）對比安慰劑組均得到了顯著改善。呋喹替尼的安全性與既往臨床研究保持一致。完整詳細的研究結果待分析完成后將公布于近期的科學會議上。FALUCA研究詳情可登陸clinicaltrials.gov，檢索NCT02691299查看。
和FALUCA同時進行的還有另外一項II期臨床試驗。該試驗旨在評估呋喹替尼聯合易瑞沙®（吉非替尼）治療初治晚期或轉移性NSCLC的療效和安全性（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02976116）。該試驗的(de)初步結果已于(yu)2017年10月(yue)16日舉辦的(de)第18屆世界(jie)肺癌大(da)會上以口(kou)頭(tou)報告的(de)形式公布。
呋(fu)喹替尼(ni)聯合PD-1免疫檢(jian)查點抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)：積2018年(nian)10月，和記黃埔醫藥與嘉(jia)和生物醫藥有(you)限(xian)公司(si)達成了一項(xiang)在中國的合作以評(ping)估呋(fu)喹替尼(ni)與PD-1抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)杰諾單抗 (GB226) 的聯合療法。
