德國殷格翰和印第安納波利斯2020年8月31日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來公司近日公布了III期 EMPEROR-Reduced臨床試驗的完整結果，這項研究針對伴和不伴糖尿病、射血分數降低的心力衰竭成人患者。研究結果表明，恩格列凈可將心血管死亡事件或因心衰而住院的相對風險（試驗主要終點）顯著降低25%。^[1]這項試驗評估了在標準治療基礎上加用恩格列凈（10 mg）與加用安慰劑相比的效果。^[1]研(yan)究(jiu)結果在2020年(nian)歐(ou)洲心臟(zang)病學(xue)會（ESC）年(nian)會上對外公布，^[3]并發(fa)表在(zai)《新英格蘭醫學雜志》上。

主要終點結果在伴和不伴2型糖尿病的患者亞組中均保持一致。^[1]試驗的關鍵次要終點分析表明，恩格列凈可將首次和再次因心衰而住院的相對風險降低30%。^[1]此外，與安慰劑組相比，恩格列凈組患者的eGFR（衡量腎功能下降的指標）下降更慢。^[1]

美國德克薩斯州(zhou)達拉斯貝勒大學(xue)(xue)醫學(xue)(xue)中心(xin)(xin)(xin)EMPEROR項目執(zhi)行(xing)委員(yuan)會主席、心(xin)(xin)(xin)血管科學(xue)(xue)著名學(xue)(xue)者Milton Packer博士(shi)表示：“心(xin)(xin)(xin)力衰(shuai)竭(jie)(jie)是一種具(ju)有破(po)壞性、使(shi)人衰(shuai)弱的心(xin)(xin)(xin)血管疾病。它不僅(jin)影響生活質量，而且還是一種進行(xing)性疾病，患者需要反復(fu)住院，并伴有腎(shen)功能喪失。EMPEROR-Reduced試驗結果證明，當射血分數(shu)降(jiang)低的心(xin)(xin)(xin)衰(shuai)成人患者使(shi)用恩格列凈后，因心(xin)(xin)(xin)衰(shuai)而住院的次數(shu)減(jian)(jian)少，同(tong)時腎(shen)臟功能下降(jiang)減(jian)(jian)緩。 我們希(xi)望，這些研究發(fa)現將幫助改善(shan)全球(qiu)心(xin)(xin)(xin)力衰(shuai)竭(jie)(jie)患者的治療結果。”

EMPEROR-Reduced研究中國(guo)(guo)主要研究者(zhe)、中國(guo)(guo)醫學科(ke)學院阜外醫院張(zhang)健(jian)教授表示：“中國(guo)(guo)心(xin)力衰竭(jie)患(huan)(huan)者(zhe)人(ren)數已逾千(qian)萬，給(gei)患(huan)(huan)者(zhe)家庭和(he)社會造成了嚴重的(de)疾病負擔。EMPEROR-Reduced試驗結果(guo)表明，無論是否合并糖尿(niao)病，慢性射血分數減(jian)低的(de)心(xin)力衰竭(jie)(HFrEF)患(huan)(huan)者(zhe)在標準治(zhi)(zhi)療基礎上(shang)應用SGLT2抑(yi)制(zhi)劑恩(en)格(ge)列凈治(zhi)(zhi)療均能顯著降低心(xin)血管和(he)腎臟(zang)事件的(de)風(feng)險。我(wo)們期待著未來這一突破(po)性的(de)藥物能給(gei)中國(guo)(guo)的(de)心(xin)力衰竭(jie)患(huan)(huan)者(zhe)帶去新的(de)治(zhi)(zhi)療選擇。”

在一項探索性分析中，EMPEROR-Reduced主要終點觀察到的絕對風險降低相當于16個月治療19名患者可以防止一次心血管死亡或心衰住院事件。^[1]另一項探索性分析表明，恩格列凈使復合腎臟終點*的相對風險降低50%，^[1]包括終(zhong)末(mo)期(qi)腎臟疾病或腎臟功能嚴重喪失。

在EMPEROR-Reduced試驗中，上述療效通過簡單給藥方案即可達到，每天給藥一次，無需滴定。^[1]安全性與恩格列凈的已知安全性相似。^[1]不良事件在臨床上無顯著差異。與安慰劑相比，不良事件包括血容量不足、低血壓、體液不足、腎功能不全、高鉀血癥或低血糖事件。^[1]

心力衰竭影響全球超過6000萬人， ^[4]美國和歐洲每年因心衰而住院的人數超過100萬。^[2]發生心力衰竭時，心臟無法將足夠的血液泵送到身體其余部位，它是心肌梗塞最常見且嚴重的并發癥。^[5],[6]心衰患者經常會感到呼吸困難和疲勞，這嚴重影響他們的生活質量。^[7],[8]心衰患者的腎功能通常也會受損，這可能對預后產生重大負面影響。^[9]

勃(bo)林格(ge)(ge)殷(yin)格(ge)(ge)翰公(gong)(gong)司副總裁、心(xin)臟代謝領域醫學(xue)負責人Waheed Jamal博士表示：“心(xin)力衰竭會對患(huan)(huan)(huan)者產生(sheng)(sheng)深遠的(de)影響(xiang)，可能會帶來嚴重影響(xiang)患(huan)(huan)(huan)者生(sheng)(sheng)活的(de)心(xin)臟和腎臟后果。EMPA-REGOUTCOME®試(shi)(shi)驗結(jie)果表明，針對2型糖(tang)尿病(bing)合并確診的(de)心(xin)血管疾病(bing)患(huan)(huan)(huan)者，恩格(ge)(ge)列凈(jing)是首個可降(jiang)低心(xin)血管死(si)亡與(yu)因心(xin)衰而住院風險(xian)的(de)SGLT2抑制劑。隨著(zhu)EMPEROR-Reduced試(shi)(shi)驗結(jie)果的(de)公(gong)(gong)布(bu)，我(wo)們(men)開創了全新的(de)局面。如今(jin)我(wo)們(men)有強大的(de)證(zheng)據表明，恩格(ge)(ge)列凈(jing)可降(jiang)低心(xin)血管疾病(bing)風險(xian)并減緩心(xin)衰患(huan)(huan)(huan)者的(de)腎臟損(sun)害進展，從而改變數百萬(wan)患(huan)(huan)(huan)者的(de)生(sheng)(sheng)活。我(wo)們(men)期待進一步探索這些(xie)數據，并計劃在(zai)今(jin)年晚些(xie)時候(hou)向監管機構提交注冊申請。”

禮來公司產(chan)品開發副總(zong)裁(cai)Jeff Emmick博士表示：“數以千(qian)萬計(ji)的(de)(de)人患(huan)(huan)有心力衰竭(jie)和腎臟疾病，其中(zhong)許多患(huan)(huan)者(zhe)伴(ban)有糖尿病。EMPEROR-Reduced試驗結(jie)果(guo)表明(ming)，恩(en)格(ge)列凈可幫助改善心力衰竭(jie)的(de)(de)治療(liao)結(jie)果(guo)，同時減緩患(huan)(huan)者(zhe)腎功能的(de)(de)下降。 我們很高(gao)興分(fen)享這些數據。通(tong)過正(zheng)在進行的(de)(de)EMPOWER計(ji)劃(hua)，我們希望重新定義這些患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)治療(liao)方式。”

美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予恩格列凈快速通道資格，用于降低心衰患者心血管死亡與因心衰而住院的風險。^[10]該資格適用于EMPEROR計劃，包括EMPEROR-Reduced和 EMPEROR-Preserved 試驗。EMPEROR-Preserved試驗旨在評估恩格列凈對射血分數保留的心衰成人患者心血管死亡或因心衰而住院的影響，^[11]該(gai)領域(yu)目前(qian)沒有獲批的治療藥物。EMPEROR-Preserved試驗的結果預(yu)計將于(yu)2021年獲得。 

此外，正在進行的EMPA-KIDNEY試驗旨在評估恩格列凈對伴或不伴糖尿病的確診慢性腎臟疾病成人患者腎臟疾病進展和心血管死亡產生的影響。^[12] FDA同樣授予恩格列凈治療慢性腎臟疾病的快速通道資格，這表明全球范圍內慢性腎臟疾病患者迫切需要全新的治療選擇。^[13]EMPA-KIDNEY試驗的結(jie)果(guo)預計(ji)將于(yu)2022年獲得。 

EMPEROR和EMPA-KIDNEY臨床試驗是EMPOWER臨床項目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的試驗之一，旨在探索恩格列凈對各種心臟-腎臟-代謝疾病患者生活的影響。該項目還包括EMPACT-MI試驗和EMPULSE試驗。其中，EMPACT-MI試驗旨在探索恩格列凈對伴或不伴糖尿病、曾發生過心肌梗塞的成人患者全因死亡率和因心衰而住院的影響。 ^[14] EMPULSE試驗旨在探索恩格列凈對伴或不伴糖尿病、因急性心衰而住院并已穩定的成人患者的影響。^[15]

*復合探索性終點包括慢性透析或腎移植或eGFR（CKD-EPI）持續降低≥40%或eGFR持續<15 mL / min / 1.73m2（對于基線eGFR≥30的患者）或eGFR持續<10 mL / min / 1.73m2（對于基線eGFR <30 mL / min / 1.73m2的患者）。

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關于EMPEROR心力衰竭研究^[11],[16]

EMPEROR（采用恩格列凈治(zhi)療慢(man)性(xing)(xing)心衰患(huan)者(zhe)的(de)結局試(shi)(shi)驗(yan)）慢(man)性(xing)(xing)心衰研(yan)究包括兩項III期、隨機、雙盲試(shi)(shi)驗(yan)，針對射血分數保留與射血分數降低(di)的(de)成(cheng)人慢(man)性(xing)(xing)心衰患(huan)者(zhe)（均包括伴與不伴糖尿(niao)病的(de)患(huan)者(zhe)），在接(jie)受(shou)標準治(zhi)療的(de)基礎(chu)上，研(yan)究每日(ri)一次恩格列凈與安慰劑相比的(de)療效與安全性(xing)(xing)：

• EMPEROR-Reduced []：評估恩格列凈治療射血分數降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性與療效。
• 主要終點：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰（HHF）而住院的時間
• 入組患者人數：3730例
• 完成時間：2020年
• EMPEROR-Preserved ]：評估恩格列凈治療射血分數保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的安全性與療效。
• 主要終點：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰（HHF）而住院的時間[時間范圍：最長38個月]
• 預期入組患者數量：約5,990例
• 預計完成時間：2021年

*射血分數是表示每次(ci)收縮(suo)時(shi)左心(xin)室泵出的血(xue)液百(bai)分比的測量值。當心(xin)臟舒(shu)張時(shi)，心(xin)室重新充滿血(xue)液。

• 當心肌不能有效收縮時，就會發生HFrEF（射血分數降低的心力衰竭），與功能正常的心臟相比，泵出到體內的血液更少。^[17]
• 當心肌正常收縮但心室不能充盈足夠的血液時，就會發生HFpEF（射血分數保留的心力衰竭），因此與功能正常的心臟相比，進入心臟的血液較少。^[17]

關于EMPOWER項目

聯盟開發了EMPOWER項目，旨在探索恩格列凈對一系列心臟-腎臟-代謝疾病的主要臨床心血管和腎臟結局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導致的死亡病例高達2000萬。^[17]通過EMPOWER項目，勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對這些互聯系統的認知，并開發可提供綜合、多器官獲益的治療。^[10]EMPOWER由9項(xiang)(xiang)研(yan)究(jiu)和(he)一(yi)(yi)項(xiang)(xiang)真實世界(jie)研(yan)究(jiu)組(zu)成，EMPEROR強化了聯盟對(dui)改善(shan)心臟-腎臟-代謝(xie)疾(ji)病(bing)患者(zhe)臨床(chuang)治(zhi)療(liao)結局的(de)長期(qi)承諾。臨床(chuang)研(yan)究(jiu)全(quan)球入(ru)組(zu)超過257,000位(wei)成人患者(zhe)，EMPOWER是迄今為止針對(dui)SGLT2抑制劑開(kai)展的(de)最(zui)廣泛和(he)最(zui)全(quan)面的(de)臨床(chuang)項(xiang)(xiang)目之(zhi)一(yi)(yi)。

開發項目(mu)包括以下試驗：

• EMPEROR-Reduced試驗：針對射血分數降低的慢性心力衰竭成人患者，用于降低心血管死亡事件或因心衰而住院的風險；
• EMPEROR-Preserved試驗：針對射血分數保留的慢性心力衰竭成人患者，用于降低心血管死亡事件或因心衰而住院的風險；
• EMPULSE試驗：針對因急性心衰而住院的成人患者，用于改善臨床和患者報告的治療結果;
• EMPACT-MI試驗: 針對伴或不伴2型糖尿病、曾發生過急性心肌梗塞的成人患者，評估藥物對全因死亡率和因心衰而住院的影響，旨在預防心衰并改善治療結果;
• EMPA-KIDNEY試驗：針對已確診慢性腎臟疾病的成人患者，用于延緩腎臟疾病進展和減少心血管死亡事件的發生；
• EMPERIAL-Reduced試驗：針對射血分數降低的慢性心力衰竭成人患者，旨在評估機能能力和患者報告的治療結果；
• EMPERIAL-Preserved試驗：針對射血分數保留的慢性心力衰竭成人患者，旨在評估機能能力和患者報告的治療結果；
• EMPA-REG OUTCOME®試驗：針對2型糖尿病合并已確診心血管疾病成人患者，用于預防主要不良心血管事件，包括心血管死亡事件；
• EMPRISE試驗：針對各類心血管風險的2型糖尿病成人患者，開展非介入性研究，旨在探索恩格列凈在常規臨床實踐中的療效、安全性、醫療資源利用率和治療成本。

關于心力衰竭

心力衰竭是一種進行性、使人衰弱并可能致命的疾病，當心臟不能供應足夠的循環以滿足身體對含氧血的需求或需要增加血容量導致肺部和外周組織液體積聚（充血）時發生。^[5]心力衰竭是一種廣泛的疾病，累及全球6000萬人，其發病率預計會隨著人口老齡化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，^[18]但是大約一半的心力衰竭患者沒有糖尿病。^{[4], [19]}

恩格列凈心力衰竭項目是基于EMPA-REG OUTCOME®試驗的結果數據啟動的，該試驗評估在接受標準治療的基礎上，聯用恩格列凈（10 mg或25 mg每日一次）與安慰劑相比的療效。^[20]

關于心臟-腎臟-代謝疾病

勃林格殷格翰和禮來希望能改變心臟-腎臟-代謝疾病患者的治療方式，這是一組相互關聯的疾病，影響全球超過10億人，是死亡的主要原因。^[18]

心血管、腎臟和代謝系統相互關聯，在疾病譜中具有許多相同的風險因素和病理途徑。一個系統的功能障礙可能會加速其他系統的發病，從而導致相關疾病的發展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎臟疾病等相互關聯的疾病，進而導致心血管死亡風險增加。相反，改善一個系統的健康情況可以在其他系統中產生積極的影響。^[21],[22]

通過我(wo)們(men)(men)(men)的研究(jiu)和治(zhi)療，我(wo)們(men)(men)(men)的目的是支(zhi)持人們(men)(men)(men)的健(jian)(jian)康，恢復相互(hu)關聯的心臟(zang)-腎臟(zang)-代謝系統之間(jian)的平(ping)衡，并(bing)降(jiang)低他們(men)(men)(men)發(fa)生嚴重(zhong)并(bing)發(fa)癥的風(feng)險。作為(wei)對那些健(jian)(jian)康受到心臟(zang)腎臟(zang)代謝疾病(bing)危害患(huan)者(zhe)承諾(nuo)的一部分，我(wo)們(men)(men)(men)將繼(ji)續研究(jiu)多學科治(zhi)療方案，并(bing)將我(wo)們(men)(men)(men)的資(zi)源集中在填補治(zhi)療空(kong)白上。

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關于恩格列凈

恩格列凈（商品名為歐唐靜® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風險數據的2型糖尿病藥物。^{[23],[24],[25]} 恩格列凈在中國批準適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制。^{[26],[27],[28]}

恩格列凈可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過抑制SGLT2來排泄尿液中過量的糖。此外，使用恩格列凈可增加鹽從體內的排泄，并降低身體血管系統的液體負荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗數據顯示，恩格列凈可誘導體內糖、鹽、水代謝的變化，進而降低2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管死亡風險。^[29]

關于勃林格殷格翰和禮來

2011年1月，勃林格殷格翰公司(si)和禮(li)來制藥(yao)宣(xuan)布達成合(he)作(zuo)協(xie)議，合(he)作(zuo)內容包括數類降糖(tang)藥(yao)物(wu)的(de)多個品種。基于不同(tong)的(de)市場，雙方將選(xuan)擇共(gong)同(tong)推廣或單(dan)獨推廣各自為(wei)此項合(he)作(zuo)所提(ti)供的(de)藥(yao)物(wu)。這項合(he)作(zuo)整合(he)了兩大(da)專(zhuan)注于患者需求的(de)全球領先(xian)制藥(yao)公司(si)的(de)實力(li)，通(tong)過攜手合(he)作(zuo)，兩家公司(si)承諾(nuo)致力(li)于幫助糖(tang)尿病(bing)患者，并(bing)探索解決患者未滿足的(de)醫療需求。已經(jing)啟(qi)動臨床試驗(yan)，評估(gu)歐唐靜®對心力(li)衰竭或慢性(xing)腎臟疾病(bing)患者的(de)影響。

關于勃林格殷格翰

為人類與動物開發全新、更好(hao)的(de)藥(yao)物是我(wo)們工作的(de)核心。我(wo)們的(de)使(shi)命是創造改變生命的(de)突破性療法。自1885年成(cheng)立(li)以(yi)(yi)來，勃林格殷格翰(han)始(shi)終是一家獨立(li)的(de)家族企業，這使(shi)得(de)我(wo)們能自由(you)地追尋長期(qi)目標，找出(chu)未來的(de)健康挑(tiao)戰，專注于(yu)我(wo)們可以(yi)(yi)做出(chu)最(zui)大(da)貢(gong)獻的(de)領域。

勃(bo)林(lin)格(ge)殷格(ge)翰是(shi)一家研發驅動(dong)的(de)全(quan)球領先制藥企業。在人(ren)用藥品(pin)、動(dong)物(wu)保健和生(sheng)物(wu)制藥合(he)同生(sheng)產(chan)三個業務領域，全(quan)球超(chao)過5.1萬名(ming)員工每天(tian)都在努力(li)通過創新展現價值。2019年，勃(bo)林(lin)格(ge)殷格(ge)翰實現凈銷售額(e)190億歐(ou)元。我們(men)的(de)研發支(zhi)出高(gao)達近35億歐(ou)元，這幫助(zhu)我們(men)加速研發挽救(jiu)患者(zhe)生(sheng)命(ming)、改善生(sheng)活質量的(de)下一代(dai)藥物(wu)。

在生命科學領域，我(wo)們積極地(di)與合作(zuo)伙伴和行(xing)(xing)業專(zhuan)家攜(xie)手前行(xing)(xing)，一起探索更多的(de)科學機會。通(tong)過共同努力(li)，我(wo)們將加快實現未來(lai)醫(yi)學突破的(de)步伐，改變如今(jin)患者的(de)生活，造福我(wo)們的(de)后代。

如需獲(huo)得(de)有關勃林(lin)格殷格翰的(de)更多信息，請訪問或閱讀我們的(de)年(nian)度報告：。

關于禮來公司

作(zuo)(zuo)為(wei)全球醫療健康產(chan)業領導者，禮(li)(li)(li)來(lai)(lai)致(zhi)力(li)于以(yi)創新(xin)回報患(huan)者、以(yi)關(guan)愛(ai)呵護生(sheng)命(ming)。創立一(yi)百四十(shi)余(yu)年來(lai)(lai)，禮(li)(li)(li)來(lai)(lai)始(shi)(shi)終奉行(xing)著以(yi)最新(xin)技術(shu)為(wei)患(huan)者提供最優質(zhi)藥(yao)品(pin)的(de)(de)理念，這與公司創始(shi)(shi)人禮(li)(li)(li)來(lai)(lai)上校的(de)(de)承(cheng)諾(nuo)一(yi)脈相(xiang)承(cheng)。今天，禮(li)(li)(li)來(lai)(lai)仍然執著于這一(yi)使命(ming)，并據此開展各(ge)項工(gong)作(zuo)(zuo)。世界各(ge)國(guo)的(de)(de)禮(li)(li)(li)來(lai)(lai)人不僅潛(qian)心研發挽救(jiu)生(sheng)命(ming)的(de)(de)藥(yao)品(pin)、積極幫助患(huan)者更好地認識和管理疾(ji)病(bing)，還通過慈善公益活動全心回饋(kui)社會。欲了解(jie)更多(duo)關(guan)于禮(li)(li)(li)來(lai)(lai)制藥(yao)的(de)(de)信(xin)息，請登錄 和.

References