上海2021年2月4日 /美通社/ -- 阿斯利康安達唐^®（通用名：達格列凈）在中國正式獲批，用于(yu)成人射血(xue)分(fen)數降(jiang)低型心衰患者的治療(liao)（HFrEF，NYHA II-IV級），可(ke)降(jiang)低心血(xue)管死(si)亡(wang)和因心衰住院（hHF）風險。

慢性心力衰竭是一種致命性疾病，可導致心臟泵血功能下降，難以滿足身體需要^[1]。其中至少有一半的患者是射血分數降低型心力衰竭（HFrEF）^[2]，通常表現為左心室心肌無法充分收縮進而使得循環及外周組織的血液供應減少^[3-5]。

此次達格列凈在中國獲批心衰適應癥是基于《新英格蘭醫學雜志》上發(fa)表的具有(you)里(li)程碑意義的DAPA-HF III期臨床試驗(yan)的積極(ji)結果。2020年5月，中(zhong)國國家藥(yao)品監督管理局（NMPA）藥(yao)品審評中(zhong)心（CDE）將DAPA-HF研(yan)究(jiu)納入優先審評。

中國科學(xue)(xue)院院士，復旦(dan)大(da)學(xue)(xue)附屬中山(shan)醫院心內科主任，DAPA-HF中國臨床研究首(shou)席研究員(yuan)葛均波教授表(biao)示：“中國心(xin)血(xue)管(guan)疾(ji)病的死亡率遠超癌癥及其(qi)他疾(ji)病，是危(wei)害居(ju)民(min)的首位死因。DAPA-HF研(yan)究(jiu)(jiu)在中國的30個研(yan)究(jiu)(jiu)中心(xin)入選了患(huan)者(zhe)(zhe)，其(qi)研(yan)究(jiu)(jiu)結果有力支持(chi)了此次達格列(lie)凈在中國獲批并成(cheng)為(wei)新的治(zhi)療標準，將惠及千(qian)萬中國心(xin)衰患(huan)者(zhe)(zhe)。”

阿斯利康生物制藥(yao)研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“除了心(xin)臟移植，目前沒有(you)任何已(yi)知方(fang)法可(ke)(ke)(ke)治愈慢性心(xin)衰，因此患者亟(ji)需一種(zhong)可(ke)(ke)(ke)改(gai)善(shan)癥狀并延(yan)長生命(ming)的新型治療手段。全球有(you)數千萬心(xin)衰患者，而我們的宏圖遠志(zhi)正是(shi)找(zhao)到可(ke)(ke)(ke)改(gai)善(shan)他們預后的治療方(fang)案。因此，本(ben)次獲批意義非凡。”

阿斯(si)利康(kang)全(quan)球執行(xing)副總(zong)裁(cai)、國(guo)(guo)際業務及中國(guo)(guo)總(zong)裁(cai)王磊先生(sheng)表(biao)示：“達格(ge)列凈的(de)獲批(pi)將為中國(guo)(guo)心衰患者提供全(quan)新治(zhi)療選(xuan)擇(ze)，并(bing)進(jin)一步(bu)證實其(qi)在糖尿病和心衰雙領域(yu)治(zhi)療的(de)重要地(di)位。阿斯(si)利康(kang)將繼(ji)續從患者需求出發，加速研發和引進(jin)創新藥物，以(yi)滿足廣大慢病患者的(de)未盡之需。”

阿斯(si)(si)利康全球研發中(zhong)(zhong)(zhong)國中(zhong)(zhong)(zhong)心總裁(cai)何靜博士表(biao)示：“阿斯(si)(si)利康致力于不(bu)斷突破科學新(xin)(xin)疆界，并不(bu)斷探索(suo)跨疾病領域間的潛在聯系。達格列凈(jing)是在中(zhong)(zhong)(zhong)國首個正式獲批(pi)心衰(shuai)適應(ying)癥的SGLT2抑(yi)制劑，可(ke)顯(xian)著降低心血管死亡(wang)和心衰(shuai)惡化事件的發生，這(zhe)一獲批(pi)將重新(xin)(xin)定義現有治療標準，為上千萬中(zhong)(zhong)(zhong)國心衰(shuai)患者(zhe)帶去新(xin)(xin)希望。”

DAPA-HF III期臨床試驗表明，在標準治療（包含ACEi或ARB）基礎上加用達格列凈，與安慰劑相比，可將心血管死亡或心衰惡化事件（包括心衰住院hHF）復合終點結局的風險降低26%，并且組成主要復合治療終點的兩種成分均對總體療效有所幫助^[6]。達格列凈是首個可達此療效的SGLT2抑制劑。 DAPA-HF III期臨床試驗的安全性與該藥物已知安全性一致。在試驗期間，每21名接受治療的患者可避免1次心血管死亡或心衰住院或1次與心衰相關的緊急就診^[6]。

達格列凈已在美國、歐(ou)洲、日本和世界多個國家及地區批準用于成人(ren)射血分數降(jiang)低型心(xin)衰治療。

科學研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)不(bu)斷發(fa)現心(xin)(xin)臟，腎(shen)臟和(he)胰腺之間存在(zai)(zai)(zai)密切聯(lian)系，阿斯(si)利(li)康對達(da)格列凈(jing)(jing)在(zai)(zai)(zai)心(xin)(xin)腎(shen)事件預防方面(mian)的(de)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)也在(zai)(zai)(zai)不(bu)斷推進。 DAPA-HF是(shi)DapaCare完(wan)備臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)計(ji)劃(hua)的(de)一部分，旨(zhi)在(zai)(zai)(zai)評估(gu)達(da)格列凈(jing)(jing)在(zai)(zai)(zai)心(xin)(xin)血管和(he)腎(shen)臟獲益方面(mian)的(de)潛力。該計(ji)劃(hua)也探索了(le)達(da)格列凈(jing)(jing)在(zai)(zai)(zai)慢性腎(shen)病(bing)(bing)領域的(de)表(biao)現，2020年8月，DAPA-CKD III期(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)公(gong)布(bu)完(wan)整(zheng)結果(guo)，研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)顯(xian)示達(da)格列凈(jing)(jing)達(da)到所有(you)主要(yao)與次(ci)要(yao)終點，包(bao)括降低全因死亡率。此(ci)外，在(zai)(zai)(zai)DELIVER III期(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)中，達(da)格列凈(jing)(jing)目(mu)前正在(zai)(zai)(zai)射血分數(shu)保留型（HFpEF）心(xin)(xin)衰患者(zhe)中進行(xing)試驗(yan)，預計(ji)數(shu)據(ju)將于2021年下半年公(gong)布(bu)。而正在(zai)(zai)(zai)進行(xing)的(de)另一項研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)DAPA-MI III期(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)是(shi)針對不(bu)合(he)并2型糖尿病(bing)(bing)的(de)急性心(xin)(xin)梗（MI）或(huo)心(xin)(xin)臟病(bing)(bing)發(fa)作的(de)患者(zhe)，該研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)是(shi)同類研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)中首個嘗試基于適應癥(zheng)注冊(ce)登記(ji)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)的(de)隨機對照研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)。

關于心力衰竭

心力衰竭（HF）影響全球約6400萬人（其中至少有一半為射血分數降低型心衰）^[2,7]，其中包括歐盟1500萬，美國600萬^[8,9]和中國700萬被治療的成人心衰患者^[10]。心衰是一種慢性疾病，過半的患者會在診斷后的五年內死亡^[11]。根據射血分數（EF：即每搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比）的數值將心衰分為兩大類：射血分數降低型心衰（HFrEF）和射血分數保留型心衰（HFpEF）^[3]。射血分數降低型心衰表現為左心室心肌未能充分收縮進而使得循環及外周組織的血液供應減少^[4,5]。心衰與男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中某些最常見的癌癥一樣致命^[12]，也是65歲以上患者住院的主要原因，為醫生帶來巨大的臨床負擔，為患者帶來巨大的經濟負擔^[13]。

關于DAPA-HF研究

DAPA-HF（達格列凈預防心(xin)力(li)衰竭的不良結果）是一項國(guo)際，多中心(xin)，平行(xing)分(fen)組，隨機，雙盲的III期(qi)臨床試驗，入選(xuan)了4,744例(li)射血分(fen)數降低(di)的（LVEF≤40%）心(xin)力(li)衰竭患(huan)者，不論其(qi)伴或(huo)不伴2型糖尿病(bing)。該(gai)試驗旨在評(ping)估與安慰劑相比，在標準治療基礎(chu)上加用達格列凈 10mg每日一次(ci)的療效(xiao)。主要復合(he)終點是首次(ci)出(chu)現心(xin)衰加重事件（住院(yuan)或(huo)同(tong)等事件，如心(xin)衰急診(zhen)）或(huo)心(xin)血管死(si)亡(wang)。中位隨訪時間為18.2個(ge)月。

關于達格列凈

達格(ge)列凈是(shi)同類首個(ge)鈉(na)-葡(pu)萄糖協同轉運(yun)蛋白-2（SGLT2）抑制劑，每日口(kou)服一次。

隨(sui)著科學研究不斷發現心(xin)(xin)臟(zang)，腎(shen)臟(zang)和(he)胰腺之間的(de)潛在關(guan)系(xi)，達(da)格(ge)列凈的(de)研究也在從對心(xin)(xin)腎(shen)獲益的(de)影響發展到對心(xin)(xin)腎(shen)疾病(bing)的(de)預防(fang)和(he)器(qi)(qi)官(guan)(guan)保護。單個人體器(qi)(qi)官(guan)(guan)損害可(ke)導致其他器(qi)(qi)官(guan)(guan)相應衰竭，這(zhe)也是世界范圍內包括2型糖(tang)尿(niao)病(bing)，心(xin)(xin)衰和(he)慢性(xing)腎(shen)臟(zang)病(bing)在內的(de)主(zhu)要(yao)死亡原因。

近(jin)十年來，達格列凈(jing)的(de)療效在單藥治療和聯(lian)合(he)治療中(zhong)都(dou)得以(yi)體現，可(ke)在飲食和運動基礎(chu)上改善成人2型糖尿(niao)病患者的(de)血糖控制。具有(you)里程碑意義的(de)DECLARE-TIMI 58研究證實，在標準治療基礎(chu)之上加用達格列凈(jing)能夠有(you)效降低(di)成人2型糖尿(niao)病患者因心衰住院（hHF）或心血管死亡的(de)風險。達格列凈(jing)也是(shi)(shi)首個被(bei)批(pi)準用于成人射血分數降低(di)型心衰患者的(de)SGLT2抑制劑，無論其(qi)是(shi)(shi)否伴(ban)有(you)2型糖尿(niao)病。

2020年(nian)8月，DAPA-CKD III期(qi)臨床(chuang)試驗(yan)的(de)完整結果表明，與安(an)慰劑(ji)組相比，達格(ge)列凈(jing)在降低慢性(xing)腎(shen)(shen)臟(zang)病患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)腎(shen)(shen)衰竭和心血管(guan)或腎(shen)(shen)臟(zang)死(si)亡(wang)的(de)復合風險上具(ju)有前(qian)所未(wei)有的(de)療效。在該疾(ji)病患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)人群(qun)的(de)腎(shen)(shen)臟(zang)預后試驗(yan)中(zhong)，達格(ge)列凈(jing)已成為首(shou)個顯著延長(chang)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)生命(ming)，提供(gong)器官保護的(de)SGLT2抑制劑(ji)。目前(qian)，達格(ge)列凈(jing)慢性(xing)腎(shen)(shen)臟(zang)病適應癥還未(wei)獲批。

DapaCare是一(yi)項完(wan)備的(de)臨床試(shi)(shi)驗(yan)(yan)計(ji)劃，旨在(zai)評(ping)估達格(ge)列(lie)凈在(zai)心(xin)血管和腎(shen)臟(zang)領域的(de)潛(qian)在(zai)益處。該計(ji)劃包括(kuo)35項已完(wan)成和正在(zai)進(jin)行(xing)的(de)IIb / III期臨床試(shi)(shi)驗(yan)(yan)，納入35,000多名患者(zhe)，積累了超過250萬患者(zhe)年的(de)使(shi)用經驗(yan)(yan)。目前DELIVER III期試(shi)(shi)驗(yan)(yan)正在(zai)對射血分(fen)數保留型心(xin)力衰竭患者(zhe)進(jin)行(xing)評(ping)估。在(zai)DAPA-MI III期試(shi)(shi)驗(yan)(yan)中，達格(ge)列(lie)凈針對不(bu)合(he)并2型糖尿病的(de)急性心(xin)梗（MI）或心(xin)臟(zang)病發作(zuo)的(de)患者(zhe)進(jin)行(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)，該研(yan)究(jiu)(jiu)是同類研(yan)究(jiu)(jiu)中首(shou)個(ge)嘗試(shi)(shi)基(ji)于適應癥注冊登記研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)隨機對照研(yan)究(jiu)(jiu)。

聲明：本文提到的DAPA-CKD研究、DELIVER研究、DECLARE-TIMI 58研究和DAPA-MI研究的適應癥仍處于研發階段，在中國尚未獲批。阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用方法。

References