煙臺2021年3月12日 /美通社/ -- 榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司宣布，其自主研發的泰愛^® （通用(yong)名(ming)：泰它西(xi)普）獲國家藥品監督管理(li)局（NMPA）批準(zhun)上市，用(yong)于“在(zai)常規治療基礎上仍具有高(gao)疾病活動的(de)活動性(xing)、自身抗體陽(yang)性(xing)的(de)系統性(xing)紅(hong)斑(ban)狼瘡（SLE）成年(nian)患者”的(de)治療。

作為全球首個獲批用于治療SLE的“雙靶”生物制劑，泰愛^®通過抑制BLyS和(he)(he)APRIL兩個(ge)細(xi)胞因(yin)子(zi)的過度(du)表(biao)達(da)，抑制異常B細(xi)胞的成熟和(he)(he)分化，從而降低機體自(zi)身免疫反應，達(da)到延緩疾病進展和(he)(he)減少復發的目的。

中華醫學會風濕病學分會主任委員、北京協和醫院風濕免疫科趙巖教授表示：“我國SLE患者多為年輕女性，疾病不僅嚴重影響她們的健康，也給她們的生活帶來了痛苦。不論是醫生還是患者，都迫切需要一種更創新、更安全的治療藥物來長期緩解病情，幫助她們回歸正常的生活和工作。泰愛^®的(de)(de)獲批給SLE的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)局(ju)面帶(dai)來(lai)(lai)了(le)新的(de)(de)變化，為(wei)臨床(chuang)醫生實現狼瘡(chuang)的(de)(de)目(mu)標治(zhi)療(liao)(liao)帶(dai)來(lai)(lai)更多更好的(de)(de)武(wu)器(qi)，為(wei)患(huan)者維(wei)持疾(ji)病低復發、減少甚至無糖皮質激素使用的(de)(de)訴(su)求帶(dai)來(lai)(lai)新的(de)(de)希望。”

系統性紅斑狼瘡治療遭遇困境，患者多為年輕女性

系統性紅斑狼瘡是一種系統性自身免疫疾病，尚無法治愈，癥狀表現多樣，如面部出現紅斑、關節腫痛、對光過敏、口腔潰瘍等，隨著病情的進展可導致腎臟、心血管等全身多系統、多器官的不可逆損害，嚴重威脅生命^[1]。目前，我國SLE患病人數超過100萬，位居全球之首^[2]，且多發于15-45歲的年輕女性，女性患病率為男性的10.1倍^[3]。

近年來隨著診療水平(ping)的進(jin)步，SLE患者的5年生存(cun)率已(yi)超(chao)過90%，但如何長期改善患者預后，預防和減少(shao)復(fu)發、延緩(huan)疾(ji)病進(jin)展、提(ti)升患者的生活質量，仍(reng)是我(wo)國SLE治療的治療重點。

根(gen)據《2020中國系(xi)統性紅斑狼瘡診療(liao)指南》，我國SLE治(zhi)療(liao)藥物(wu)主要(yao)包括糖皮質(zhi)激(ji)素、免疫抑制(zhi)劑、抗瘧藥幾大類，醫生會根(gen)據患(huan)者(zhe)的疾病(bing)活(huo)動度、器(qi)官受累(lei)情(qing)況及生育(yu)要(yao)求(qiu)來制(zhi)定個(ge)體化治(zhi)療(liao)方案(an)，但目(mu)前(qian)這(zhe)些常規治(zhi)療(liao)藥物(wu)尚不能很好地滿(man)足SLE患(huan)者(zhe)的治(zhi)療(liao)需求(qiu)。

SLE治療仍然面臨著疾(ji)病(bing)控制(zhi)不佳和藥(yao)物毒副作(zuo)用(yong)的(de)(de)現狀(zhuang)，一是(shi)(shi)約有(you)60%患者疾(ji)病(bing)持續活動(dong)或者反復(fu)復(fu)發(fa)；二是(shi)(shi)長(chang)期、大劑(ji)量糖皮質激素及免疫抑制(zhi)劑(ji)的(de)(de)使用(yong)導致患者器(qi)官不可(ke)逆損害，甚至誘發(fa)感染、骨(gu)髓抑制(zhi)等嚴重不良反應。

隨著對SLE的研究不斷深入，臨床發現對于難治性或復發性的患者，使用生物制劑能顯著地緩解病情、降低疾病活動度及復發率^[1]。然而，針對SLE開(kai)發的生物制劑卻非常有限，在(zai)過去的60年(nian)里，僅(jin)有一(yi)種單靶(ba)點創新藥在(zai)國內獲(huo)批上市，遠不能滿(man)足臨床(chuang)需求。

泰愛^® “雙靶點”作用機制，為SLE治療帶來里程碑式的進步

SLE病因復雜，主要與人體內的B淋巴細胞出現異常，產生大量的致病性自身抗體有關，這些抗體錯誤地攻擊人體健康細胞，導致出現器官、系統的不可逆損傷^[4],[5] 。根據SLE這一發病機(ji)制(zhi)，靶向抑制(zhi)導(dao)致異常B細胞的(de)(de)信號通路(lu)成為了科研探(tan)索的(de)(de)重(zhong)點方向。

研究發現，BLyS和APRIL是異常B細胞成熟分化的關鍵因子，且SLE患者體內的BLyS和APRIL水平，決定著疾病的嚴重程度^[6],[7],[8]。通過抑制BLyS和APRIL，能夠完(wan)整(zheng)抑制異(yi)常B細胞的(de)(de)信(xin)號通路，有效降低機體的(de)(de)自身免疫反應，達(da)到治(zhi)療SLE的(de)(de)目的(de)(de)。

作為目前全球唯一一個獲批治療SLE的雙靶點生物制劑，泰愛^®可以同時抑制(zhi)BLyS和APRIL兩(liang)個細(xi)胞(bao)因子，且突破性地(di)使用融合蛋(dan)白技術，使得藥(yao)物與(yu)兩(liang)個細(xi)胞(bao)因子的親和力更(geng)強，實現更(geng)高效(xiao)抑制(zhi)，從(cong)而達到(dao)“雙管齊下”的治(zhi)療效(xiao)果(guo)，在增加有效(xiao)性的同時也提升藥(yao)物的安全(quan)性。

一項納入249例SLE患者的IIb期臨床研究顯示^[9]，在接受泰愛^®160毫(hao)克(ke)和240毫(hao)克(ke)治療(liao)48周的SLE患者中，SRI4（SLE應答指數）分別為77.8%和79%，都顯著優于安慰劑(ji)組的50%，說明患者經治療(liao)后疾病(bing)活動減少、病(bing)情長期維持穩定。

作為此項臨床研究的負責人，北京協和醫院前內科學系主任張奉春教授表示：“泰愛^®是中國生物(wu)藥(yao)(yao)企業擁有完(wan)全自主知識(shi)產(chan)權的(de)(de)1類創(chuang)新藥(yao)(yao)，不僅在(zai)療(liao)效上取得了令人(ren)鼓舞的(de)(de)結果，在(zai)安全性方(fang)面的(de)(de)表(biao)現也(ye)同樣出色(se)。它的(de)(de)獲批(pi)體現了中國創(chuang)新藥(yao)(yao)在(zai)風濕免(mian)疫領(ling)(ling)域的(de)(de)貢獻，并有希望引(yin)領(ling)(ling)我國乃至全球系(xi)統性紅斑狼瘡領(ling)(ling)域的(de)(de)治療(liao)實踐(jian)。”

積極開拓創新，榮昌生物引領中國創新藥走向世界

泰愛^®新(xin)(xin)(xin)靶點、新(xin)(xin)(xin)結構、新(xin)(xin)(xin)機制的特點，使其發明專(zhuan)利獲(huo)得(de)中國(guo)(guo)、美國(guo)(guo)、歐洲、俄羅斯(si)、韓國(guo)(guo)、日本等授權，該(gai)研(yan)發項目也獲(huo)得(de)了國(guo)(guo)家“十(shi)(shi)一五”、“十(shi)(shi)二五”、“十(shi)(shi)三(san)五”期(qi)間“重大(da)新(xin)(xin)(xin)藥創制”科(ke)技重大(da)專(zhuan)項支持。

國家皮膚病與免疫疾病臨床醫學研究中心主任委員、北京協和醫院風濕免疫科主任曾小峰教授表示：“泰愛^®的(de)(de)獲批具有(you)劃時代(dai)的(de)(de)意義。作(zuo)為(wei)國家重大新藥創制科技重大專(zhuan)項的(de)(de)成果，它開啟了(le)系(xi)統性(xing)紅斑狼瘡(chuang)治療的(de)(de)‘雙(shuang)靶(ba)時代(dai)’，將為(wei)無數飽(bao)受(shou)‘狼瘡(chuang)’復(fu)發困擾的(de)(de)患(huan)(huan)者帶來顯著的(de)(de)臨(lin)床獲益(yi)，切實改善患(huan)(huan)者預后，提升他們的(de)(de)生活質(zhi)量。”

榮昌生物創始人、CEO房健民博士表示：“泰它西普經歷了12年多的研發，此次獲批，彰顯了榮昌生物在大分子藥物的創新研發能力，不僅是對榮昌生物的肯定與鼓舞，也是榮昌生物實現商業化的重要里程碑，希望泰愛^®的(de)(de)獲批，為更多(duo)的(de)(de)SLE患者帶來新的(de)(de)治療機會。”

除了(le)面向本土患者，泰(tai)它西(xi)普在(zai)海外的商業化進程也(ye)在(zai)加速。美國(guo)FDA已經授予了(le)泰(tai)它西(xi)普快速審批通道的資格，正在(zai)啟(qi)動臨床(chuang)III期試驗，以爭取盡早(zao)推動該(gai)藥物(wu)在(zai)國(guo)外多個國(guo)家上市，讓這一創新的雙(shuang)靶點生物(wu)制劑(ji)惠及全球SLE患者。

榮昌生物目前在迅速推進有關泰愛^®在其他(ta)疾病領域的(de)臨床(chuang)試驗，包括類風濕關節(jie)炎、視神(shen)經脊髓炎譜系障礙、IgA 腎病、重癥肌無力、干燥綜(zong)合征和多發(fa)性硬化癥等。未來，有望通過這(zhe)一創(chuang)新藥物，讓更多患者受(shou)益。