蘇州2021年(nian)5月20日(ri) /美(mei)通社(she)/ -- 創勝集團(tuan)，一家具備生物藥(yao)研發、臨床(chuang)和(he)生產(chan)全流程整(zheng)合(he)能力(li)的國際化生物制(zhi)藥(yao)公司，宣布(bu)(bu)在 2021 美(mei)國臨床(chuang)腫瘤(liu)學會 (ASCO) 年(nian)會上以(yi)摘要形式(shi)發布(bu)(bu)其 pH 依賴(lai)性(xing)(xing) PD-L1 抗體 MSB2311 在中國晚期(qi)(qi)實體瘤(liu)和(he)血液(ye)惡性(xing)(xing)腫瘤(liu)患者中的 I 期(qi)(qi)臨床(chuang)研究 (NCT04272944) 安(an)全性(xing)(xing)和(he)有效性(xing)(xing)數據(ju)更新（摘要編號(hao)：#e14547，美(mei)國東部時間 2021 年(nian) 5 月 19 日(ri) 5:00 PM）。
此次在 2021 ASCO 年會上公布的(de)研究(jiu)由北京大學腫(zhong)瘤(liu)醫院副院長沈琳教授(shou)帶領(ling)的(de)研究(jiu)團隊開展，是一(yi)項旨在評(ping)估(gu)(gu)具有獨特的(de) pH 依賴性抗(kang)(kang)原(yuan)結合特性的(de) PD-L1 抗(kang)(kang)體 MSB2311 在中國晚期實體瘤(liu)和血(xue)液(ye)惡性腫(zhong)瘤(liu)患者(zhe)中的(de) I 期研究(jiu)。該研究(jiu)的(de)主要(yao)目標是評(ping)估(gu)(gu)藥物(wu)安全性和耐受(shou)性，確定最(zui)大耐受(shou)劑量(liang) (MTD) 和 II 期研究(jiu)推薦劑量(liang) (RP2D)。次要(yao)目標則包括評(ping)估(gu)(gu)藥代動力(li)學參數、免疫原(yuan)性和基(ji)于 RECIST 1.1 評(ping)價的(de)初步抗(kang)(kang)癌活性。
研究分(fen)為(wei)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)遞(di)增(zeng)階(jie)段(duan)和劑(ji)量(liang)(liang)(liang)擴展(zhan)階(jie)段(duan)。在(zai)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)遞(di)增(zeng)階(jie)段(duan)，MSB2311 的劑(ji)量(liang)(liang)(liang)水平分(fen)別設(she)定為(wei) 3mg/kg、10mg/kg 以及(ji) 20mg/kg，每 3 周靜脈注射一(yi)次(ci)。在(zai)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)擴展(zhan)部(bu)分(fen)，在(zai)生物標志物表達陽(yang)性的患(huan)者中，包括 EB 病毒陽(yang)性 (EBV+)、程序性死(si)亡配體(ti) 1 陽(yang)性 (PD-L1+) (TPS≥50%)、高(gao)微衛(wei)星不穩(wen)定性 (MSI-H) 或高(gao)腫(zhong)瘤突變負荷 (TMB-H) (≥10muts/Mb)，接受 20mg/kg Q3W 或 10mg/kg Q2W 給藥(yao)。
截至 2020 年 8 月 31 日的(de)數(shu)據，已有(you) 33 名中國患(huan)(huan)者(zhe)接受(shou)了(le)治(zhi)療，包括 27 名既往經(jing)過多線(xian)治(zhi)療的(de)實體瘤患(huan)(huan)者(zhe)和 6 名淋巴瘤患(huan)(huan)者(zhe)。沒(mei)有(you)觀察(cha)到劑量限制性(xing)毒(du)性(xing)，也沒(mei)有(you)達到最(zui)大(da)耐受(shou)劑量 (MTD)。最(zui)常見的(de)不(bu)(bu)良(liang)事件 (AE) (>20%) 包括：貧(pin)血、甲狀腺功(gong)能減(jian)退(tui)、天(tian)冬氨酸(suan)氨基轉移(yi)酶升高(gao)、蛋白尿、體重減(jian)輕。13 名患(huan)(huan)者(zhe) (39.4%) 出現了(le) 3 級 AEs，6 名患(huan)(huan)者(zhe) (18.2%) 出現了(le)嚴重不(bu)(bu)良(liang)事件 (SAEs)。沒(mei)有(you)治(zhi)療相關的(de) 4 級或(huo) 5 級 AEs 報(bao)告。
在(zai) 17 名(ming)(ming)生物標志物表達且(qie)療效(xiao)(xiao)可(ke)評(ping)價(jia)的實體(ti)瘤(liu)患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)，6 名(ming)(ming)患(huan)(huan)者(zhe)獲得了確(que)認(ren)的部(bu)(bu)分(fen)緩(huan)解(jie) (PR)， 客觀緩(huan)解(jie)率 (ORR) 為(wei) 35%；其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)在(zai) 20mg/kg Q3W 劑量組有(you) 4 例(li) PR 患(huan)(huan)者(zhe)，ORR 達到 44% (4/9)；此外(wai)，在(zai) 10mg/kg Q2W 劑量組有(you) 2 例(li) PR，ORR 為(wei) 25% (2/8)。除(chu)此之(zhi)外(wai)，根(gen)據 iRECIST，1 例(li)患(huan)(huan)者(zhe)出現 iPR。7 例(li)當中(zhong)(zhong)(zhong)有(you) 4 例(li)（其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)(zhong) 1 例(li)患(huan)(huan)者(zhe)出現 iPR）部(bu)(bu)分(fen)緩(huan)解(jie)患(huan)(huan)者(zhe)腫瘤(liu)縮小了 50% 以上，有(you) 3 例(li)患(huan)(huan)者(zhe)獲得了持久緩(huan)解(jie)（≥24 周）。另(ling)外(wai)，在(zai) 6 名(ming)(ming)療效(xiao)(xiao)可(ke)評(ping)價(jia)的淋巴瘤(liu)患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)有(you) 1 名(ming)(ming)患(huan)(huan)者(zhe)出現了部(bu)(bu)分(fen)緩(huan)解(jie)。
此項研究(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)首席研究(jiu)(jiu)者(zhe)，北京(jing)大(da)學腫(zhong)瘤(liu)(liu)醫院副院長(chang)沈琳教(jiao)授表示(shi)：“近年(nian)來，腫(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫治(zhi)(zhi)療逐漸成為腫(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)(zhi)療領域(yu)的(de)(de)(de)研究(jiu)(jiu)熱點，在腫(zhong)瘤(liu)(liu)綜合治(zhi)(zhi)療中發揮了(le)巨(ju)大(da)作(zuo)用，我們也一直(zhi)在這一方面付出努力。這項研究(jiu)(jiu)入組的(de)(de)(de)大(da)部分患(huan)者(zhe)均是既往治(zhi)(zhi)療失敗的(de)(de)(de)轉移性(xing)實體(ti)瘤(liu)(liu)或選(xuan)定(ding)的(de)(de)(de)淋巴瘤(liu)(liu)患(huan)者(zhe)，該(gai)研究(jiu)(jiu)表明 MSB2311 在中國晚期實體(ti)瘤(liu)(liu)和血液惡性(xing)腫(zhong)瘤(liu)(liu)患(huan)者(zhe)中顯示(shi)了(le)有潛力的(de)(de)(de)初步療效和耐(nai)受性(xing)。”
創勝集團全(quan)球(qiu)研發執行副(fu)總(zong)裁兼(jian)首席醫學官石明博士表示：“MSB2311 在晚期實體瘤和淋巴瘤患者中(zhong)顯(xian)示出(chu)了可控的(de)安全(quan)性和令(ling)人期待的(de)抗腫瘤活性，很高興能看(kan)到我們自主研發的(de)藥(yao)物可以(yi)造福患者，我們將繼(ji)續砥礪前行，堅持以(yi)差異化和可支付得起的(de)生物藥(yao)造福全(quan)球(qiu)患者。”
