上海和香港2021年7月26日 /美通社/ -- 2021年6月，由德琪醫藥、美國生物制藥公司Karyopharm Therapeutics、美國佐治亞大學獸醫學院合作，題目為“Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo”（“塞利尼索，全球首創選擇性核輸出抑制劑，可減少新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 感染并在體內保護呼吸系統”）的最新抗COVID-19新冠病毒治療研究結果，于病毒學領域權威學術期刊《抗病毒研究》（Antiviral Research，192(2021)，105-115）發表。研究證實核輸出受體XPO1對嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒2 （以下簡稱“SARS-CoV-2”）感染和2019冠狀病毒病（COVID-19）病理學有直接作用，口服選擇性XPO1抑制劑塞利尼索（selinexor，美國商品名XPOVIO^®）在體外和體內(nei)均顯(xian)示出顯(xian)著的抗新冠(guan)(guan)病(bing)毒效果。這個結果表(biao)明，塞利尼索可能(neng)是一(yi)種可行的新冠(guan)(guan)病(bing)毒治療方案(an)。

SARS-CoV-2造(zao)成(cheng)(cheng)了于2019年爆(bao)發(fa)的(de)(de)全球(qiu)大流(liu)行(xing)的(de)(de)冠(guan)狀病(bing)毒(du)病(bing)COVID-19。本研究(jiu)(jiu)及(ji)之前(qian)的(de)(de)研究(jiu)(jiu)結果證實，核輸出(chu)(chu)蛋(dan)白1（exportin 1，以下(xia)簡(jian)稱“XPO1”）在SARS-CoV蛋(dan)白的(de)(de)復(fu)制和(he)(he)發(fa)病(bing)機制中(zhong)具(ju)有直接的(de)(de)作用(yong)(yong)：XPO1負責(ze)某(mou)些(xie)SARS-CoV蛋(dan)白的(de)(de)核輸出(chu)(chu)，包括ORF3b、ORF9b和(he)(he)核衣殼，這些(xie)蛋(dan)白幫助病(bing)毒(du)逃(tao)避固有免疫(yi)。此外，冠(guan)狀病(bing)毒(du)感染導致XPO1依(yi)賴的(de)(de)GLTSCR2的(de)(de)細(xi)胞質定位，進(jin)而造(zao)成(cheng)(cheng)IFN-β減(jian)弱，從而更利于病(bing)毒(du)進(jin)行(xing)復(fu)制。因此，抑制XPO1對(dui)于阻止病(bing)毒(du)的(de)(de)復(fu)制和(he)(he)傳播(bo)，預防和(he)(he)治(zhi)療COVID-19具(ju)有潛在的(de)(de)積極作用(yong)(yong)。

塞利尼索對于SARS-CoV-2病毒在體外的繁殖和傳播具有抑制作用

本研(yan)究通過將被SARS-CoV-2感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)的Vero E6細胞與不同濃(nong)度(du)的塞利(li)尼索，分別在(zai)(zai)病(bing)毒(du)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)前(qian)6小(xiao)時(shi)（預防(fang)性）、病(bing)毒(du)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)時(shi)（治療性）、感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后0、24、36和(he)48小(xiao)時(shi)進(jin)行孵育，實驗結果表明(ming)，塞利(li)尼索在(zai)(zai)體(ti)外具有(you)強大的抗SARS-CoV-2的活性，在(zai)(zai)濃(nong)度(du)為10nM時(shi)對(dui)SARS-CoV-2的繁殖有(you)50%的抑制作(zuo)用，濃(nong)度(du)為100nM時(shi)有(you)高達90%的抑制作(zuo)用。研(yan)究證明(ming)在(zai)(zai)SARS-CoV-2病(bing)毒(du)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后的48小(xiao)時(shi)，使用塞利(li)尼索依舊能(neng)夠(gou)抑制SARS-CoV-2病(bing)毒(du)在(zai)(zai)體(ti)外的復制。

塞利尼索證明對雪貂體內的SARS-CoV-2感染具有療效

文中雪貂新冠病毒感染模型的體內實驗(yan)結果顯(xian)示(shi)，經(jing)鼻感染SARS-CoV-2后的動物(wu)在感染后4小時(shi)平行使用塞利尼(ni)索(suo)(suo)（5mg/kg）和安(an)慰(wei)劑(ji)（空白對(dui)照）對(dui)比治(zhi)療，三天后，經(jing)塞利尼(ni)索(suo)(suo)治(zhi)療動物(wu)的平均體內病毒滴度(du)顯(xian)著低(di)于安(an)慰(wei)劑(ji)治(zhi)療組，同時(shi)，與安(an)慰(wei)劑(ji)組相比，塞利尼(ni)索(suo)(suo)顯(xian)著降低(di)了呼吸系(xi)統的炎癥水平。

塞利尼索降低內毒素引起的人外周血單核細胞炎性因子分泌

炎(yan)性細胞因(yin)子大量分(fen)泌(mi)是新冠病毒感(gan)染的重要表現(xian)(xian)和致(zhi)死因(yin)素，本文(wen)發現(xian)(xian)塞利尼(ni)索可以在體(ti)外模型中顯著降低內(nei)毒素引(yin)起的人外周血(xue)單個核細胞炎(yan)性因(yin)子分(fen)泌(mi)。

關于德琪醫藥

德(de)琪(qi)醫藥(yao)有(you)限公司(si)（簡(jian)稱“德(de)琪(qi)醫藥(yao)”，香港聯交所股票代碼：6996.HK）是(shi)一家(jia)以研發(fa)為驅動的(de)(de)生物(wu)制藥(yao)領先企業，致力于為亞太乃至(zhi)全球患者(zhe)提供最領先的(de)(de)療法(fa)，治療腫瘤及其他危及生命的(de)(de)疾病。自2017年正式運營以來(lai)，德(de)琪(qi)醫藥(yao)通過合作引(yin)進和自主研發(fa)，建立(li)了一條從(cong)臨(lin)床(chuang)前到臨(lin)床(chuang)階段不(bu)斷(duan)延(yan)展(zhan)的(de)(de)豐富產品管線。目前，德(de)琪(qi)醫藥(yao)已在多個(ge)亞太市(shi)場獲(huo)得15個(ge)臨(lin)床(chuang)批件（IND），并遞交了6個(ge)新(xin)(xin)藥(yao)上市(shi)申請(qing)（NDA）。德(de)琪(qi)醫藥(yao)將以“醫者(zhe)無疆，創新(xin)(xin)永續(xu)”為愿景，專注于同(tong)類(lei)首款(kuan)和同(tong)類(lei)最優療法(fa)的(de)(de)早期研發(fa)、臨(lin)床(chuang)研究、藥(yao)物(wu)生產及商(shang)業化(hua)，解決亟(ji)待(dai)滿(man)足的(de)(de)臨(lin)床(chuang)需求。

關于塞利尼索（XPOVIO^®）

塞(sai)利(li)尼(ni)索(suo)是目前(qian)首款且唯一(yi)(yi)一(yi)(yi)款被美國FDA批準的(de)(de)口(kou)服(fu)SINE化合物，也是首款同時(shi)可用于(yu)(yu)治療多(duo)(duo)發(fa)性骨(gu)(gu)髓瘤(liu)和(he)(he)彌漫(man)性大(da)B細胞(bao)(bao)淋巴(ba)瘤(liu)的(de)(de)藥物。此(ci)外，塞(sai)利(li)尼(ni)索(suo)針(zhen)對多(duo)(duo)個實(shi)體腫瘤(liu)適應癥開(kai)展(zhan)(zhan)了(le)多(duo)(duo)項中(zhong)期(qi)和(he)(he)后期(qi)臨床試(shi)驗(yan)，包括脂肪肉瘤(liu)和(he)(he)子宮(gong)內(nei)膜(mo)癌(ai)。德琪醫藥正在中(zhong)國開(kai)展(zhan)(zhan)塞(sai)利(li)尼(ni)索(suo)治療多(duo)(duo)發(fa)性骨(gu)(gu)髓瘤(liu)、彌漫(man)性大(da)B細胞(bao)(bao)瘤(liu)、子宮(gong)內(nei)膜(mo)癌(ai)、非小細胞(bao)(bao)肺癌(ai)以及外周T細胞(bao)(bao)和(he)(he)NK/T細胞(bao)(bao)淋巴(ba)瘤(liu)等多(duo)(duo)項臨床試(shi)驗(yan)，5項試(shi)驗(yan)處(chu)于(yu)(yu)臨床后期(qi)。

參考文獻