上(shang)(shang)海2021年11月25日 /美通(tong)社(she)/ -- 復(fu)宏漢(han)霖（2696.HK）宣布，公司自主開發的重組(zu)人源抗(kang)(kang)PD-L1與抗(kang)(kang)TIGIT雙特異性(xing)抗(kang)(kang)體注射(she)液HLX301已通(tong)過澳大(da)利(li)亞藥品管理(li)局(ju)（Therapeutic Goods Administration，TGA）的臨床(chuang)試驗備案(an)，被(bei)批(pi)準于澳大(da)利(li)亞開展1期(qi)(qi)臨床(chuang)研究，擬用于局(ju)部(bu)晚期(qi)(qi)或轉(zhuan)移(yi)性(xing)實體瘤的治療。目前，全球范圍內(nei)尚無同類(lei)靶向PD-1/L1和TIGIT的雙特異性(xing)抗(kang)(kang)體獲批(pi)上(shang)(shang)市(shi)。

近年來，免疫檢查點療法為腫瘤治療提供了新的途徑。目前研究和應用最廣泛的免疫檢查點抑制劑包括CTLA-4（細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4）、PD-1（程序性細胞死亡蛋白1）及其配體PD-L1（程序性細胞死亡配體1）的抑制劑等。PD-1/PD-L1信號通路在腫瘤免疫中具有重要作用，PD-1和PD-L1抑制劑治療癌癥的療效顯著，目前已被批準用于黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝細胞癌、經典霍奇金淋巴瘤等。T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）是一種抑制性受體，在淋巴細胞中表達，包括自然殺傷（NK）細胞、活化的CD8+ T和CD4+ T細胞以及Treg（調節性T細胞）等，其重要配體為主要表達于APC（抗原提呈細胞）或腫瘤細胞表面的CD155（脊髓灰質炎病毒受體，PVR）。作(zuo)為免疫(yi)檢查點(dian)蛋(dan)白，TIGIT可通過多種作(zuo)用(yong)機制(zhi)抑制(zhi)固(gu)有和適應性免疫(yi)，在腫瘤免疫(yi)抑制(zhi)中的“踩剎車(che)”作(zuo)用(yong)和PD-1/PD-L1類(lei)似，有望用(yong)于多種晚期腫瘤的治(zhi)療，包括非小細(xi)胞肺癌、胃癌、黑色素(su)瘤、多發性骨髓瘤等。

HLX301為(wei)復宏漢霖(lin)自(zi)主開發的創(chuang)新型抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)PD-L1與抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)TIGIT雙特(te)異(yi)性抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)，其TIGIT結(jie)合(he)(he)域來源于公司人源化羊(yang)駝(tuo)重(zhong)鏈可變(bian)區單(dan)(dan)(dan)域抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)（VHH）噬菌體(ti)(ti)展(zhan)示庫篩選的對(dui)TIGIT具有高(gao)親和力、高(gao)特(te)異(yi)性的VHH，通(tong)(tong)過重(zhong)組技(ji)術(shu)與抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)PD-L1單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)組合(he)(he)。臨(lin)床前研究結(jie)果表明(ming)，對(dui)比抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)PD-L1單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)TIGIT單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)以(yi)及兩種(zhong)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)的聯(lian)合(he)(he)療(liao)法，HLX301可與人PD-L1和TIGIT特(te)異(yi)性結(jie)合(he)(he)并(bing)同(tong)時阻斷PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR負向信號(hao)通(tong)(tong)路(lu)，抑(yi)制(zhi)腫瘤細(xi)胞的生長，且耐受性、安(an)全性良好(hao)，充分(fen)體(ti)(ti)現雙抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)療(liao)法的協(xie)同(tong)增強效(xiao)應(ying)，為(wei)后續(xu)臨(lin)床研究的開展(zhan)提供(gong)了科(ke)學(xue)基(ji)礎。同(tong)時，對(dui)比抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)PD-L1單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)TIGIT單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)以(yi)及兩種(zhong)單(dan)(dan)(dan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)的聯(lian)合(he)(he)療(liao)法，HLX301可更有效(xiao)恢復T細(xi)胞受體(ti)(ti)下游(you)信號(hao)，提高(gao)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)腫瘤活性，充分(fen)體(ti)(ti)現雙抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)療(liao)法的協(xie)同(tong)增強效(xiao)應(ying)。

復宏(hong)漢霖從臨床需(xu)求出(chu)發，目前已打造出(chu)多(duo)(duo)元化的(de)創(chuang)(chuang)(chuang)新產(chan)品管(guan)線，在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等(deng)免(mian)疫檢(jian)查點全面布局，為(wei)免(mian)疫聯(lian)合(he)(he)治療的(de)探索創(chuang)(chuang)(chuang)造更多(duo)(duo)可能。公司(si)(si)持續(xu)豐富創(chuang)(chuang)(chuang)新靶點布局，產(chan)品覆蓋(gai)c-MET、TROP2和BRAF等(deng)新興靶點，并(bing)積極(ji)開(kai)展雙特異性(xing)抗(kang)體、抗(kang)體偶聯(lian)藥(yao)物（ADC）等(deng)產(chan)品的(de)開(kai)發，同時(shi)公司(si)(si)將持續(xu)加碼創(chuang)(chuang)(chuang)新，加強優質創(chuang)(chuang)(chuang)新資產(chan)的(de)引(yin)進和合(he)(he)作，“內(nei)外兼修(xiu)”，為(wei)全球(qiu)患者帶(dai)去高質量、可負擔的(de)創(chuang)(chuang)(chuang)新治療方案。