美國舊金山和中國蘇(su)州2022年6月(yue)8日 /美通社/ -- 信達生(sheng)(sheng)物制藥集團（香港(gang)聯交(jiao)所(suo)股票代(dai)(dai)碼：01801），一家致力(li)于研發、生(sheng)(sheng)產和(he)銷售腫瘤、代(dai)(dai)謝疾(ji)病(bing)、自(zi)身免疫等重大(da)疾(ji)病(bing)領(ling)域創新藥物的(de)生(sheng)(sheng)物制藥公司，今日宣布：胰高血(xue)糖(tang)素樣肽-1受(shou)體(ti)（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血(xue)糖(tang)素受(shou)體(ti)（glucagon receptor, GCGR）雙(shuang)重激動劑mazdutide (研發代(dai)(dai)號：IBI362) 在(zai)中國超重或肥(fei)胖(pang)受(shou)試者中的(de)一項隨機、雙(shuang)盲、安慰劑對照的(de)II期臨床研究達到(dao)了主(zhu)要臨床終(zhong)點和(he)所(suo)有的(de)關鍵次要臨床終(zhong)點。

此項研究(jiu)（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）旨在評估mazdutide在中(zhong)國超重(zhong)或(huo)肥(fei)胖受(shou)試者中(zhong)的(de)有效性和(he)安全性，共納入248例(li)受(shou)試者，按3：1的(de)比例(li)隨機接受(shou)1.5-3.0 mg、1.5-3.0-4.5 mg 或(huo)2.0-4.0-6.0 mg 的(de)mazdutide或(huo)安慰劑，每周一次皮下注(zhu)射給(gei)藥，持續給(gei)藥24周。主(zhu)要研究(jiu)終點為持續給(gei)藥24周后(hou)體重(zhong)相對基線(xian)的(de)百分比變(bian)化。共230例(li)受(shou)試者（92.7%）完成(cheng)24周主(zhu)要終點訪視(shi)。

研(yan)究結果顯示(shi)*，mazdutide各(ge)劑量在中國(guo)超重(zhong)或(huo)肥胖受試者(zhe)中展現(xian)出顯著的減重(zhong)療(liao)效，且呈(cheng)現(xian)劑量依賴性。持續給藥24周后：

• 體重相對基線百分比變化的最小二乘均值分別為?7.21%（?6.35 kg, 3.0 mg組）、?10.56%（?9.07 kg，4.5 mg組）、?11.57%（?9.85 kg，6.0 mg組）和1.05%（1.08 kg，安慰劑組）。與安慰劑組相比，體重相對基線百分比變化的差異的最小二乘均值分別為 ?8.26% （95%CI：?10.12, ?6.40，3.0 mg組），?11.60% （95%CI：?13.43, ?9.77，4.5 mg組），?12.62% （95%CI：?14.47, ?10.76，6.0 mg組），p值均小于0.0001。
• 體重較基線下降≥5%的受試者比例分別為58.1%（3.0 mg組），82.5%（4.5 mg組），80.3%（6.0 mg組），4.8%（安慰劑組）。
• 體重較基線下降≥10%的受試者比例分別為19.4%（3.0 mg組），49.2%（4.5 mg組），50.8%（6.0 mg組），0%（安慰劑組）。

同時，mazdutide還可明顯降低體(ti)重指(zhi)數、腰圍(wei)、血(xue)(xue)脂、血(xue)(xue)壓、血(xue)(xue)尿酸、肝酶(mei)及肝臟脂肪含量等(deng)，改(gai)善胰(yi)島(dao)素敏感(gan)性，為(wei)超重或肥胖受試者帶來多重代謝獲益。

安(an)全(quan)性方面，mazdutide耐受(shou)性良好。僅1例(li)受(shou)試者因(yin)AE提前終止(zhi)治療，經研究者判定(ding)與(yu)研究藥(yao)物(wu)(wu)無關。相較以(yi)往臨(lin)床研究未發現新的(de)安(an)全(quan)信號，整(zheng)體安(an)全(quan)性特征與(yu)其(qi)他已上市GLP-1激動劑類藥(yao)物(wu)(wu)相似，最常報告的(de)治療期不良事件(jian)為(wei)腹(fu)瀉、惡心(xin)和上呼吸(xi)道感染，程度(du)為(wei)輕(qing)中度(du)且呈一過性特征。

CIBI362B201研究的主要研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示(shi)："近年來中國肥胖(pang)癥患病(bing)率迅速增長并(bing)推動(dong)了(le)糖(tang)尿病(bing)、脂肪肝、睡眠(mian)障(zhang)礙(ai)和心血管疾病(bing)等患病(bing)率的(de)(de)(de)增高(gao)，迫(po)切需要(yao)有效且安(an)全的(de)(de)(de)減(jian)重(zhong)藥(yao)物(wu)。我(wo)們(men)很高(gao)興看(kan)到mazdutide在(zai)中國超重(zhong)或肥胖(pang)人(ren)群中的(de)(de)(de)二期(qi)(qi)臨床研究取得令人(ren)振奮的(de)(de)(de)結果，展現出潛在(zai)同類最(zui)優的(de)(de)(de)臨床獲益。在(zai)我(wo)們(men)的(de)(de)(de)研究中，與安(an)慰(wei)劑對比，半年的(de)(de)(de)治療可以(yi)帶來12.6%的(de)(de)(de)體(ti)重(zhong)降幅，這(zhe)一(yi)結果可以(yi)媲美目前世界上最(zui)前沿的(de)(de)(de)在(zai)研減(jian)重(zhong)藥(yao)物(wu)，體(ti)現了(le)基(ji)于腸(chang)促胰素雙受體(ti)激動(dong)劑周制劑的(de)(de)(de)優勢。我(wo)對mazdutide在(zai)即將(jiang)開展的(de)(de)(de)III期(qi)(qi)研究中取得成(cheng)功充滿信心和期(qi)(qi)待(dai)。"

信達生物制藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示(shi)："Mazdutide在中國超重(zhong)(zhong)或(huo)肥胖受試者中的(de)2期(qi)研(yan)(yan)究(jiu)達到主(zhu)要終(zhong)點和(he)所有關鍵(jian)次(ci)要臨床研(yan)(yan)究(jiu)終(zhong)點，同(tong)時帶(dai)來血(xue)壓、血(xue)脂、肝(gan)酶、血(xue)尿酸(suan)等代謝指標(biao)的(de)改善，充分(fen)證明了(le)GLP-1R/GCGR雙重(zhong)(zhong)激動劑的(de)巨(ju)大應用價(jia)值，也進一步(bu)體現出mazdutide同(tong)類最優的(de)潛力，為下(xia)一步(bu)的(de)臨床研(yan)(yan)發奠定了(le)堅實的(de)基礎。我(wo)們(men)已經在二期(qi)臨床研(yan)(yan)究(jiu)中同(tong)步(bu)實現了(le)自動注(zhu)射器的(de)應用，極大的(de)改善了(le)研(yan)(yan)究(jiu)受試者生活質量與依從性，同(tong)時也驗證了(le)國內企業(ye)迅捷和(he)強(qiang)大的(de)開發制造質量與能力。我(wo)們(men)將于今(jin)年下(xia)半年開始積極推進mazdutide III期(qi)臨床研(yan)(yan)究(jiu)的(de)開展，期(qi)待(dai)觀察到更多數(shu)據，爭取(qu)早日為肥胖和(he)超重(zhong)(zhong)人群提(ti)供更加方便(bian)友好，更有效和(he)安(an)全的(de)臨床藥物選擇。"

關于肥胖

我(wo)國是(shi)全球(qiu)肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)人口(kou)最多的(de)(de)(de)國家，且(qie)呈現(xian)逐漸上(shang)升趨勢。肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)可以導致一系列(lie)并發癥或者相(xiang)關疾病(bing)，進而(er)影響預期壽命(ming)或者導致生活質量(liang)下(xia)降。在較為(wei)嚴重(zhong)的(de)(de)(de)肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)患者中，心血管(guan)疾病(bing)、糖(tang)尿(niao)病(bing)和(he)某些(xie)腫瘤的(de)(de)(de)發生率(lv)及死亡率(lv)明顯上(shang)升。肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)癥是(shi)需(xu)要長期治療的(de)(de)(de)慢性疾病(bing)，目前缺乏長期有效且(qie)安(an)全的(de)(de)(de)治療手段(duan)。生活方式(shi)干預是(shi)超重(zhong)或肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)者的(de)(de)(de)首選和(he)基(ji)礎治療手段(duan)，但是(shi)仍有相(xiang)當一部分患者由于(yu)種種原因不能達到期望(wang)的(de)(de)(de)減重(zhong)目標，需(xu)用藥(yao)物輔(fu)助減重(zhong)。傳統減肥(fei)(fei)藥(yao)減重(zhong)效果有限，且(qie)存(cun)在安(an)全問題。

關于Mazdutide（IBI362）

Mazdutide（IBI362）是(shi)信達生物(wu)制(zhi)藥與(yu)禮來(lai)制(zhi)藥共(gong)同(tong)推進的(de)(de)一款(kuan)胃泌(mi)酸調節(jie)素創新(xin)化合(he)物(wu)（OXM3），在同(tong)類產品中具(ju)(ju)有最優潛力。作(zuo)為一種與(yu)哺乳動物(wu)胃泌(mi)酸調節(jie)素類似的(de)(de)長效(xiao)合(he)成(cheng)肽，mazdutide利用脂肪酰基側鏈延長作(zuo)用時間，允(yun)許每周給藥一次。mazdutide的(de)(de)作(zuo)用被認為是(shi)通(tong)過(guo)GLP-1R和(he)GCGR的(de)(de)結(jie)合(he)和(he)激活介(jie)導(dao)的(de)(de)，與(yu)OXM具(ju)(ju)有相似作(zuo)用機制(zhi)，因(yin)此預計其可(ke)(ke)以改善葡萄糖耐量(liang)并減輕(qing)體重。除(chu)了(le)GLP-1R激動劑具(ju)(ju)有的(de)(de)促進胰島素分泌(mi)、降低血糖和(he)減輕(qing)體重等作(zuo)用外，mazdutide還可(ke)(ke)能通(tong)過(guo)GCGR的(de)(de)激活具(ju)(ju)有增加能量(liang)消耗和(he)改善肝(gan)臟脂肪代(dai)謝(xie)等效(xiao)應。通(tong)過(guo)開發(fa)同(tong)時激動多個與(yu)代(dai)謝(xie)相關的(de)(de)靶(ba)點來(lai)治療代(dai)謝(xie)性疾(ji)病是(shi)目(mu)前國(guo)際上新(xin)藥研發(fa)最新(xin)的(de)(de)趨(qu)勢(shi)。

關于信達生物

"始于(yu)信，達(da)于(yu)行(xing)"，開(kai)發(fa)出老百姓(xing)用(yong)得(de)起的高質(zhi)量(liang)生(sheng)物(wu)(wu)藥(yao)，是信達(da)生(sheng)物(wu)(wu)的理想和目標。信達(da)生(sheng)物(wu)(wu)成立于(yu)2011年(nian)，致力于(yu)開(kai)發(fa)、生(sheng)產和銷售用(yong)于(yu)治療腫瘤(liu)、自身(shen)免疫、代謝疾(ji)病(bing)等(deng)重大疾(ji)病(bing)的創新藥(yao)物(wu)(wu)。2018年(nian)10月(yue)31日(ri)，信達(da)生(sheng)物(wu)(wu)制藥(yao)在(zai)香港聯合交易所有限公司主(zhu)板上市，股票(piao)代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家"重大新藥創制"專項。公司已有7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^®，英文商標：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標：BYVASDA^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標：SULINNO^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦^®，英文商標：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標：CYRAMZA^®）獲得批準上(shang)市， 2個(ge)品(pin)種(zhong)在NMPA審評(ping)中，4個(ge)品(pin)種(zhong)進(jin)入(ru)III期或關鍵性(xing)臨(lin)(lin)床研究(jiu)，另外還有19個(ge)產(chan)品(pin)已進(jin)入(ru)臨(lin)(lin)床研究(jiu)。

信達(da)(da)生(sheng)物(wu)已組建了一(yi)支具有國(guo)(guo)際先進水平的高端生(sheng)物(wu)藥開(kai)發、產業(ye)(ye)化人才團隊，包括(kuo)眾(zhong)多海歸專家(jia)，并與美國(guo)(guo)禮(li)來(lai)制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中(zhong)心和韓國(guo)(guo)Hanmi等(deng)國(guo)(guo)際合作(zuo)方達(da)(da)成戰略(lve)合作(zuo)。信達(da)(da)生(sheng)物(wu)希望和大家(jia)一(yi)起努力，提(ti)高中(zhong)國(guo)(guo)生(sheng)物(wu)制藥產業(ye)(ye)的發展水平，以(yi)滿足百姓用藥可(ke)及性和人民對(dui)生(sheng)命健康美好愿望的追求。詳情請訪(fang)問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

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