用于(yu)治療成年中重度(du)斑塊狀銀屑病(bing)患者

• 百時美施貴寶旗下的deucravacitinib作為全球首(shou)個口服選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑，是目前全球唯一獲批的TYK2抑制劑，也是近10年來首個用于治療中重度斑塊狀銀屑病的創新口服藥物
• 關鍵III期POETYK PSO臨床研究證實，在皮損清除方面，deucravacitinib（每日一次）療效優于安慰劑及Otezla®（apremilast，每日兩次）
• POETYK PSO臨床研究也證實了deucravacitinib安全性及耐受性良好

上海(hai)2022年9月11日 /美通社/ -- 百時美施貴寶近日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了全(quan)球首個口服選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑deucravacitinib，用于治療適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者^[1,2]。不建議deucravacitinib與其他強效免疫抑制劑聯合使用(yong)。

此次獲批是基于POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2這兩項關鍵III期臨床研究結果。研究結果顯示，在1,684名18歲及以上中重度斑塊狀銀屑病患者中，deucravacitinib（每日一次）療效優于安慰劑及Otezla^®（apremilast，每日兩次）^[1]。Deucravacitinib相(xiang)較于安慰劑及Otezla的療效優勢在第(di)16周和第(di)24周均(jun)有體現，且對deucravacitinib的應答(da)率可持續至第(di)52周。

"鑒于deucravacitinib在POETYK PSO研(yan)究中顯示出的(de)皮損改善(shan)優(you)勢，該(gai)療(liao)法有望成為中重度斑塊狀(zhuang)銀屑病(bing)患者的(de)口(kou)服藥治療(liao)新標準(zhun)。"POETYK PSO-1臨(lin)床(chuang)試驗研(yan)究者、美國南加州大(da)學皮膚(fu)病(bing)學副院(yuan)長兼教授、醫學博士、公(gong)共衛生學碩士April Armstrong表示，"中重度斑塊狀(zhuang)銀屑病(bing)患者面臨(lin)著巨大(da)的(de)疾病(bing)負(fu)擔，而deucravacitinib會是一款備(bei)受歡(huan)迎的(de)一線系統治療(liao)方案。"

銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，在美國影響著近750萬人^[3]。高達90%的銀屑病患者患有斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。近四分之一銀屑病患者（在美國人數約有200萬）的疾病嚴重程度為中度至重度^[3]。

"對于(yu)深受中重度(du)斑塊狀銀屑(xie)(xie)病之苦、卻又不(bu)滿(man)于(yu)局部(bu)治(zhi)療或傳(chuan)統(tong)系統(tong)治(zhi)療的(de)(de)患者來說，deucravacitinib的(de)(de)獲批(pi)令他(ta)們倍(bei)感興(xing)奮。這(zhe)也(ye)是(shi)百時美施(shi)貴寶(bao)的(de)(de)又一(yi)(yi)非凡成就，我(wo)們帶來了一(yi)(yi)種(zhong)全新的(de)(de)作用(yong)機制，這(zhe)是(shi)近十年(nian)來首個獲批(pi)的(de)(de)口(kou)服療法，也(ye)是(shi)首個每日一(yi)(yi)次口(kou)服給藥(yao)的(de)(de)中重度(du)斑塊狀銀屑(xie)(xie)病治(zhi)療藥(yao)物(wu)。"百時美施(shi)貴寶(bao)首席醫(yi)學(xue)官Samit Hirawat醫(yi)學(xue)博(bo)士表示，"我(wo)們相(xiang)信deucravacitinib是(shi)銀屑(xie)(xie)病治(zhi)療領域的(de)(de)一(yi)(yi)個突破性(xing)藥(yao)物(wu)，我(wo)們也(ye)對它(ta)在其他(ta)免疫介(jie)導疾病方面的(de)(de)潛力充滿(man)期待。"

POETYK PSO研究顯示，在第16周，deucravacitinib治療組患者中最常見的不良反應（≥1%且高于安慰劑組）包括上呼吸道感染（19.2%）、血肌酸磷酸激酶增加（2.7%）、單純皰疹（2.0%）、口腔潰瘍（1.9%）、毛囊炎（1.7%）和痤瘡（1.4%）^[1]。此外，分別有2.4%的deucravacitinib治療組患者、3.8%的安慰劑治療組患者和5.2%的Otezla治療組患者因不良反應而停藥^[1,4]。

"在美國，盡管有多種療法可用，但仍有許多斑塊狀銀屑病患者未接受治療或治療不足^[5,6]。"美國國家銀(yin)屑(xie)病(bing)基金會總裁兼(jian)首席執行(xing)官Leah M. Howard法學博士表示："新口服療法獲得FDA批準，這(zhe)對(dui)銀(yin)屑(xie)病(bing)患者來說是個令人振奮(fen)的(de)消息。我們非常歡迎這(zhe)一全(quan)新的(de)治療方案。"

百時美(mei)施貴寶(bao)衷心感謝所(suo)有參與 POETYK PSO臨床(chuang)研究的患者(zhe)和研究人(ren)員。Deucravacitinib預計將于(yu)2022年(nian)9月在美(mei)國上市(shi)。

目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導

關于PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2研究

關鍵 III 期PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2臨床研究評估了deucravacitinib（6 mg，每日一次）較安慰劑及Otelza^®（apremilast，30 mg，每日兩次）用(yong)于治療(liao)中(zhong)重度斑(ban)塊狀(zhuang)銀屑(xie)病(bing)患者(zhe)的(de)療(liao)效和(he)安全性。兩項研究(jiu)均(jun)為國際多中(zhong)心、隨機、雙盲、安慰劑和(he)陽性對照的(de)52 周III期研究(jiu)。POETYK PSO-2 還包括了24 周后隨機撤(che)藥(yao)和(he)再治療(liao)階段。PEOTYK PSO-1共納入664名患者(zhe)，PEOTYK PSO-2共納入1,020名患者(zhe)。所(suo)有(you)患者(zhe)均(jun)患有(you)中(zhong)重度斑(ban)塊狀(zhuang)銀屑(xie)病(bing)，并適(shi)合光療(liao)或系統治療(liao)。患者(zhe)同時滿足(zu)受累體表面積（BSA）≥ 10%，銀屑(xie)病(bing)面積與(yu)嚴(yan)重程度指數（PASI）評(ping)分≥ 12，以及(ji)靜(jing)態醫生(sheng)總體評(ping)估(gu)（sPGA）評(ping)分≥ 3（中(zhong)度或重度）。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研(yan)究(jiu)的共(gong)同主要研(yan)究(jiu)終點(dian)均為：與安慰劑相比(bi)，在第(di)(di)16周達到PASI 75（銀屑病面積與嚴重程(cheng)度指數評(ping)分改善至少75%）和靜態醫生總體評(ping)估(gu)評(ping)分0或1分（sPGA 0/1）的患(huan)者比(bi)例。關鍵次(ci)要研(yan)究(jiu)終點(dian)包括與Otezla相比(bi)，在第(di)(di)16周和第(di)(di)24周達到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患(huan)者比(bi)例。

* POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要(yao)研究終(zhong)點均為(wei)deucravacitinib對比安慰劑在第16周時(shi)達(da)到PASI 75和sPGA 0/1的患者(zhe)比例(li)

a. PASI 75的定義為：與(yu)基線(xian)相比(bi)，銀(yin)屑(xie)病面積與(yu)嚴重程度(du)指數（PASI）評(ping)分(fen)改善至少75%

b. PASI 90的定義(yi)為：與(yu)(yu)基線相(xiang)比，銀屑病面積與(yu)(yu)嚴重(zhong)程度指數(shu)（PASI）評分改善至(zhi)少90%

c. sPGA 0/1的定義為：靜態醫生總體(ti)評估（sPGA）評分為皮損清除(chu)或基本清除(chu)

應(ying)答率可(ke)持(chi)續至(zhi)52周(zhou)。POETYK PSO-1研究顯示，在(zai)(zai)所有接受deucravacitinib治(zhi)療并在(zai)(zai)第(di)24周(zhou)達到PASI 75的患者(zhe)中(zhong)(zhong)，82%（187/228）患者(zhe)的PASI 75應(ying)答可(ke)持(chi)續至(zhi)第(di)52周(zhou)。在(zai)(zai)POETYK PSO-2研究中(zhong)(zhong)，80%（119/148）持(chi)續接受deucravacitinib治(zhi)療的患者(zhe)維持(chi)了PASI 75應(ying)答，而在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)斷deucravacitinib治(zhi)療的患者(zhe)中(zhong)(zhong)，這一比例為31%（47/150）。

16周治(zhi)(zhi)療期間，29%接(jie)受(shou)deucravacitinib治(zhi)(zhi)療的患者發生(sheng)感(gan)染(ran)，安(an)慰劑組為22%。大部分(fen)為非嚴重(zhong)感(gan)染(ran)，嚴重(zhong)程度(du)(du)為輕(qing)度(du)(du)至中度(du)(du)，且未導(dao)致deucravacitinib停藥。分(fen)別(bie)有5名deucravacitinib組患者和(he)2名安(an)慰劑組患者報告(gao)了嚴重(zhong)感(gan)染(ran)。52周治(zhi)(zhi)療期間，最常見的嚴重(zhong)感(gan)染(ran)為肺炎和(he)COVID-19。3名deucravacitinib組患者報告(gao)了惡性(xing)腫瘤（不包括(kuo)非黑(hei)色素瘤皮(pi)膚癌）。

關于銀屑病

銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質量和工作效率^[7]。作為一個全球性嚴重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響^[8]，其中美國約有750 萬人^[3]。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴重程度為中度至重度^[3]。高達90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病^[6]，其特征是界(jie)限(xian)清楚的圓形或橢圓形斑(ban)塊，表面通常覆(fu)有銀白色鱗(lin)屑。

關于deucravacitinib

Deucravacitinib是一(yi)種選擇(ze)性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑(yi)制(zhi)(zhi)劑。TYK2是Janus激酶（JAK）家(jia)族中的(de)(de)(de)一(yi)員。Deucravacitinib通過與(yu)(yu) TYK2 的(de)(de)(de)調節結構域結合(he)，從而穩(wen)定激酶的(de)(de)(de)調節結構域和催化結構域之間的(de)(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)性相互作(zuo)(zuo)(zuo)用。如細胞實驗(yan)所示(shi)，這會導(dao)致對受體(ti)介(jie)導(dao)的(de)(de)(de)TYK2活(huo)化及(ji)其下游(you)STAT（信號轉(zhuan)(zhuan)導(dao)及(ji)轉(zhuan)(zhuan)錄激活(huo)因子）活(huo)化的(de)(de)(de)變構抑(yi)制(zhi)(zhi)。JAK在(zai)JAK-STAT通路中作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)同源或異源二聚體(ti)發揮作(zuo)(zuo)(zuo)用。如細胞實驗(yan)所示(shi)，TYK2與(yu)(yu)JAK1形(xing)(xing)成(cheng)二聚體(ti)以介(jie)導(dao)多(duo)種細胞因子通路，也與(yu)(yu)JAK2形(xing)(xing)成(cheng)二聚體(ti)以傳遞信號。目前尚不(bu)清楚TYK2酶抑(yi)制(zhi)(zhi)與(yu)(yu)成(cheng)人中重度(du)斑塊狀(zhuang)銀屑病治療有效性之間的(de)(de)(de)確切機制(zhi)(zhi)。

EMA和全球其(qi)(qi)他國家或地區的(de)醫療衛生(sheng)部門(men)正(zheng)在就(jiu)deucravacitinib用于治療中重度斑塊狀(zhuang)銀屑(xie)病(bing)的(de)適(shi)應癥進行(xing)(xing)監(jian)管(guan)審查(cha)。日本(ben)厚生(sheng)勞(lao)動省正(zheng)在對其(qi)(qi)用于治療成人(ren)中重度斑塊狀(zhuang)銀屑(xie)病(bing)、膿皰型銀屑(xie)病(bing)和紅皮病(bing)型銀屑(xie)病(bing)患者的(de)適(shi)應癥進行(xing)(xing)監(jian)管(guan)審查(cha)。

參考資料