證實其在中國銀屑病患者中獲益顯著持久、安全性良好
上(shang)海2022年9月13日 /美通社/ -- 百時美施貴寶在近期舉辦的2022歐洲皮膚病與性病學會年會（EADV）上發表了POETYK PSO-3這一關鍵III期研究的結果，證實了在以中國患者為主的亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者中，全球首個口服酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑deucravacitinib獲益顯著持久，安全性耐受性良好，且在難治部位（頭皮）中也顯示出治療優勢。
此次POETYK PSO-3研究共入組(zu)(zu)(zu)220位中(zhong)重(zhong)(zhong)度(du)斑塊狀銀(yin)(yin)屑病亞洲患(huan)(huan)者(zhe)，其(qi)中(zhong)81.8%為中(zhong)國患(huan)(huan)者(zhe)。入組(zu)(zu)(zu)患(huan)(huan)者(zhe)隨機接(jie)(jie)(jie)受(shou)deucravacitinib或安慰劑治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)至(zhi)第(di)16周(zhou)(zhou)(zhou)，之后(hou)所有受(shou)試患(huan)(huan)者(zhe)繼續以盲態形(xing)式接(jie)(jie)(jie)受(shou)deucravacitinib治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)至(zhi)第(di)52周(zhou)(zhou)(zhou)。研究結果顯(xian)示，在所有隨機分組(zu)(zu)(zu)至(zhi)deucravacitinib治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)(zu)(zu)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)：68.8%的(de)患(huan)(huan)者(zhe)在第(di)16周(zhou)(zhou)(zhou)達到PASI 75（銀(yin)(yin)屑病面(mian)(mian)積(ji)和嚴(yan)重(zhong)(zhong)程(cheng)度(du)指數(shu)改(gai)善至(zhi)少75%），優于安慰劑組(zu)(zu)(zu)（8.1%，P<0.0001）；38.2%的(de)患(huan)(huan)者(zhe)達到PASI 90（銀(yin)(yin)屑病面(mian)(mian)積(ji)和嚴(yan)重(zhong)(zhong)程(cheng)度(du)指數(shu)改(gai)善至(zhi)少90%，即(ji)皮(pi)損(sun)幾乎清(qing)(qing)除），優于安慰劑組(zu)(zu)(zu) （1.4%，P<0.0001）；持續接(jie)(jie)(jie)受(shou)deucravacitinib治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)到第(di)52周(zhou)(zhou)(zhou)時，PASI 75應答率(lv)保(bao)持穩定，PASI 90應答率(lv)則進一步(bu)提升至(zhi)45.5%。尤其(qi)值得一提的(de)是，deucravacitinib對于難治(zhi)(zhi)(zhi)部位（頭皮(pi)）的(de)皮(pi)損(sun)清(qing)(qing)除也顯(xian)示出(chu)顯(xian)著獲益，62.9%罹患(huan)(huan)中(zhong)重(zhong)(zhong)度(du)頭皮(pi)銀(yin)(yin)屑病的(de)患(huan)(huan)者(zhe)在持續接(jie)(jie)(jie)受(shou)16周(zhou)(zhou)(zhou)deucravacitinib治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后(hou)達到ss-PGA 0/1（頭皮(pi)皮(pi)損(sun)清(qing)(qing)除或基本(ben)清(qing)(qing)除），優于安慰劑組(zu)(zu)(zu)（9.8%，P<0.0001)。
在安(an)全性(xing)(xing)方面，POETYK PSO-3研(yan)究(jiu)中deucravacitinib的(de)總體安(an)全性(xing)(xing)與耐受性(xing)(xing)良好，與全球關鍵III期(qi)POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研(yan)究(jiu)安(an)全性(xing)(xing)特(te)征一(yi)致。不良事件(jian)(jian)以(yi)輕度(du)或中度(du)為主，最(zui)常見不良事件(jian)(jian)（＞10%）為上呼吸(xi)道(dao)感染和鼻咽炎, 未觀察(cha)到新的(de)安(an)全信號。研(yan)究(jiu)中未報告(gao)死亡、腫瘤、重(zhong)大心血(xue)(xue)管(guan)不良事件(jian)(jian)、機會性(xing)(xing)感染、血(xue)(xue)栓及(ji)自殺意念(nian)及(ji)行為等(deng)事件(jian)(jian)。
作為POETYK PSO-3 III期研究(jiu)項目(mu)的(de)(de)主要研究(jiu)者，北京大學人民(min)醫院皮膚科主任(ren)張建(jian)中教授對(dui)研究(jiu)結果表示欣喜："此次deucravacitinib的(de)(de)研究(jiu)數據讓我們相信，銀屑(xie)病(bing)(bing)口(kou)服藥‘療(liao)效安全(quan)難兼顧(gu)'的(de)(de)時代將(jiang)成為歷史。它(ta)有望在療(liao)效、安全(quan)性和便捷性方(fang)面(mian)將(jiang)口(kou)服藥提升(sheng)到一個全(quan)新水平，從而推動中國銀屑(xie)病(bing)(bing)系(xi)統治(zhi)(zhi)療(liao)策略整體(ti)升(sheng)級(ji)。另(ling)外，我們也(ye)注意到了(le)deucravacitinib在治(zhi)(zhi)療(liao)中重(zhong)度頭(tou)皮銀屑(xie)病(bing)(bing)方(fang)面(mian)的(de)(de)突出表現，這也(ye)給未來的(de)(de)實際臨床應用帶來了(le)很有價值(zhi)的(de)(de)啟示。"
目前，仍有相當數量患者因受限于傳統口服藥物的獲益風險評估而無法獲得滿意治療，新型口服治療方案的出現有助于緩解這一困境。Deucravacitinib良好的臨床表現與其精準靶點密切相關。它靶向的TYK2介導白介素-23（IL-23）、IL-12和I 型干擾素（IFN)的信號傳導，而IL-23、IL-12和IFN都是參與銀屑病發病機制的重要細胞因子。但是不同于已上市的JAK抑制劑，作為全球首個選擇性TYK2變構抑制劑，deucravacitinib通過獨特的"變構抑制"機制，與TYK2調節結構域結合抑制其活化，從而阻斷由其介導的下游細胞信號通路及免疫反應。在治療劑量下，deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2和JAK3，有助于其良好的安全性和耐受性。[1] ;
"POETYK PSO-3研究是(shi)百(bai)時(shi)美(mei)施貴寶(bao)在(zai)自身免(mian)疫疾病領域首(shou)個中(zhong)國和全(quan)球(qiu)同(tong)步開展的(de)III期(qi)(qi)臨床研究，針(zhen)對的(de)又是(shi)以(yi)中(zhong)國患(huan)者(zhe)為主的(de)亞洲(zhou)人群，因此這(zhe)一研究的(de)成功對我們(men)來說意(yi)義非凡，是(shi)對百(bai)時(shi)美(mei)施貴寶(bao)‘中(zhong)國2030戰略(lve)'的(de)有力(li)踐(jian)行。"百(bai)時(shi)美(mei)施貴寶(bao)全(quan)球(qiu)研發(fa)副總(zong)裁、中(zhong)國研發(fa)負責(ze)人蔡(cai)學(xue)鈞博(bo)士表示："我們(men)期(qi)(qi)待(dai)這(zhe)一創新療(liao)法可(ke)以(yi)及(ji)早進入(ru)中(zhong)國，為中(zhong)國銀(yin)屑(xie)病患(huan)者(zhe)帶來高效、持久、安全(quan)、便捷的(de)每(mei)日一次口服(fu)治(zhi)療(liao)新方(fang)案。同(tong)時(shi)，我們(men)也在(zai)積極探索(suo)deucravacitinib的(de)巨(ju)大臨床潛力(li)，期(qi)(qi)待(dai)為更廣(guang)泛免(mian)疫介導疾病患(huan)者(zhe)締造健康福祉(zhi)。"
目前，全球多項臨床試驗正在評估deucravacitinib在治療包括銀屑病、銀屑病關節炎、系統性紅斑狼瘡以及炎癥性腸病等多種免疫介導疾病的療效及安全性[2],[3],[4],[5],[6],[7],[8],[9]。
（目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導）
關于POETYK PSO-3
POETYK PSO-3是(shi)(shi)一項多中(zhong)心、隨機、雙盲、安(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)對照的(de)III期臨床(chuang)研究，旨在(zai)(zai)評估(gu)deucravacitinib（6 mg，口服，每日一次）對比(bi)安(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)治(zhi)療(liao)亞(ya)洲中(zhong)重(zhong)度斑(ban)塊(kuai)狀(zhuang)銀(yin)屑病患者的(de)有效(xiao)性(xing)(xing)和(he)安(an)(an)全性(xing)(xing)。研究共隨機入(ru)組220名中(zhong)重(zhong)度斑(ban)塊(kuai)狀(zhuang)銀(yin)屑病亞(ya)洲（中(zhong)國(guo)大陸、中(zhong)國(guo)臺灣和(he)韓國(guo)）患者，其(qi)中(zhong)180名為中(zhong)國(guo)人群。入(ru)組患者隨機接(jie)受(shou)deucravacitinib或(huo)安(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)治(zhi)療(liao)至第16周，之后所(suo)有患者繼續接(jie)受(shou)deucravacitinib治(zhi)療(liao)至第52周。該研究的(de)共同主要研究終點是(shi)(shi)，與安(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)相比(bi)，在(zai)(zai)第16周分別達到 sPGA 0/1和(he)PASI 75應答(da)的(de)患者比(bi)例。
在(zai)完成為期52周的(de)(de)POETYK PSO-3臨(lin)床(chuang)研究后，符合條(tiao)件的(de)(de)患者(zhe)可參加POETYK PSO-LTE 試驗，以開放標簽形式繼(ji)續(xu)接受(shou)deucravacitinib（6 mg，口服，每日(ri)一(yi)次(ci)）治療。
關于deucravacitinib
Deucravacitinib是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。Deucravacitinib通過選擇性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 IFN的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發病機制的關鍵細胞因子。 Deucravacitinib通過與 TYK2 的調節結構域結合實現高度選擇性，促成對TYK2 及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內，deucravacitinib選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。[1]
Deucravacitinib已被FDA批(pi)準(zhun)用(yong)于治療(liao)適(shi)合系統(tong)治療(liao)或(huo)光療(liao)的(de)成年中(zhong)重度斑(ban)塊(kuai)狀銀屑病患者，是目前全(quan)球(qiu)唯一獲批(pi)的(de)TYK2抑制劑(ji)。此外，包括中(zhong)國(guo)在內的(de)多(duo)個國(guo)家或(huo)地區(qu)也正在就deucravacitinib的(de)上市申請進行監管(guan)審(shen)查(cha)。
關于銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質量和工作效率[10],[11],[12],[13]。全世界至少有1億人受到各類銀屑病的影響[9]。近四分之一的銀屑病患者的病情達中度至重度[14]。在中國，銀屑病患病率約為0.47%[15]，患者(zhe)人數超過650萬(wan)。
盡管目前已有有效的系統性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經治療，且相當一部分患者認為目前的治療方案并無法滿足其治療需求[16],[17]。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質量下降[18],[19],[20]。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關，包括銀屑病關節炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥[9],[19],[21]。
關于百時美施貴寶中國
百(bai)時美施(shi)貴寶是(shi)一家以(yi)"研發并提供創新(xin)藥(yao)(yao)物(wu)，幫助患(huan)者戰勝嚴重(zhong)疾(ji)病"為(wei)使命的全球性(xing)生物(wu)制(zhi)藥(yao)(yao)公司(si)。在(zai)中國，公司(si)在(zai)肝炎(yan)和免(mian)疫(yi)腫(zhong)瘤(liu)(liu)等(deng)領(ling)(ling)域處于行(xing)業領(ling)(ling)先地(di)位，并致力于在(zai)免(mian)疫(yi)腫(zhong)瘤(liu)(liu)、血液學、免(mian)疫(yi)學等(deng)領(ling)(ling)域引入突(tu)破性(xing)創新(xin)產(chan)品，引領(ling)(ling)科學，改變患(huan)者生命。
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[6] Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate BMS-986165 in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. . NLM identifier: NCT03252587. |
[7] Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of BMS-986165 with Background Treatment in Participants with Lupus Nephritis. . NLM identifier: NCT03943147. |
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