口服TYK2變構抑制劑deucravacitinib治療銀屑病長期療效與安全性獲雙重證實

百時美施貴寶

2022-05-12 19:15 8701

兩年(nian)研究數據證實deucravacitinib治療中(zhong)重度(du)斑塊狀銀屑(xie)病兼具(ju)持久的療效與一致(zhi)的安全性

deucravacitinib有潛力成為中重度斑塊狀銀屑病的口服治療新選擇，本次研究結果為此再添力證

deucravacitinib的上市申請目前已在美國、歐洲和日本等多個國家和地區接受監管審查。一旦獲批，無論用于何種疾病的治療，deucravacitinib都將是首個獲批上市的選擇性酪氨酸激酶 2 (TYK2)變構抑制劑

上海2022年5月(yue)12日 /美通社/ -- 百時美施貴寶近日公布了 POETYK PSO 長期擴展試驗（POETYK PSO-LTE）的兩年結果，證實deucravacitinib治療成人中重度斑塊狀銀屑病兼具持久的療效與一致的安全性。deucravacitinib 的臨床療效在長達兩年的研究中持續有效，在長期擴展試驗的第 60 周時，觀察病例的(de)銀(yin)屑病面積與嚴重程度(du)指數改善至(zhi)少75%（PASI 75）應(ying)答率為77.7%，靜態(tai)醫師整體評估皮損清除或幾(ji)乎清除（sPGA 0/1）應(ying)答率為 58.7%。

該研(yan)究數據（報告編號#133）正在2022 年 5 月 12 日至 14 日舉行的歐洲皮(pi)膚病學會(hui) （EADV）春季研(yan)討會(hui)上公(gong)布(bu)。

"斑(ban)塊狀銀(yin)(yin)屑病是(shi)一(yi)種(zhong)慢性(xing)、系統(tong)(tong)性(xing)免疫介導(dao)的(de)(de)(de)疾病，與多種(zhong)嚴(yan)重的(de)(de)(de)合并癥相關。許多患者(zhe)尚未得到(dao)充分治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)或對(dui)當前(qian)的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)選擇不滿(man)意(yi)，因此對(dui)新型治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方式(shi)，尤其(qi)是(shi)口(kou)(kou)服藥物仍存在較大(da)未滿(man)足需求。"北(bei)方護理聯(lian)盟NHS 基金會(hui)信(xin)托(tuo)屬索爾福德(de)皇家醫(yi)院顧問、皮膚科專(zhuan)家、曼徹斯特(te)大(da)學教授Richard B. Warren表示(shi)(shi)，"對(dui)臨(lin)床(chuang)醫(yi)生和(he)患者(zhe)而言，在長期研究中顯示(shi)(shi)出的(de)(de)(de)持久療(liao)(liao)效和(he)明確(que)的(de)(de)(de)安全性(xing)特(te)征(zheng)對(dui)其(qi)作出治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)決(jue)策至(zhi)關重要。此次新公布的(de)(de)(de)兩年數(shu)據有力(li)提示(shi)(shi)了 deucravacitinib有望成(cheng)為需要系統(tong)(tong)性(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)中重度斑(ban)塊狀銀(yin)(yin)屑病患者(zhe)的(de)(de)(de)口(kou)(kou)服治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)藥物新選擇。"

此次(ci)公布的(de)deucravacitinib兩年(nian)治(zhi)療(liao)總體安全(quan)(quan)性結果與(yu)既往報(bao)道(dao)的(de)關鍵III期POETYK PSO-1 和(he)(he)(he)POETYK PSO-2 研(yan)(yan)究(jiu)結果一致，治(zhi)療(liao)橫跨了2,482個患(huan)者(zhe)年(nian)。不良(liang)(liang)事件(jian)（AE）仍以輕度(du)(du)或(huo)中(zhong)(zhong)度(du)(du)為(wei)主，最常見不良(liang)(liang)事件(jian)仍是鼻咽炎(yan)(yan)、上呼(hu)吸道(dao)感(gan)染(ran)和(he)(he)(he)頭痛。嚴重不良(liang)(liang)事件(jian)和(he)(he)(he)導致停藥(yao)的(de)不良(liang)(liang)事件(jian)在過去兩年(nian)中(zhong)(zhong)保(bao)持較低水平，且未(wei)觀察到新的(de)安全(quan)(quan)信號(hao)。由于 LTE研(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)的(de)額(e)外隨訪恰逢全(quan)(quan)球新冠大流行峰(feng)值(zhi)期，因(yin)此與(yu)POETYK PSO-1 和(he)(he)(he)POETYK PSO-2研(yan)(yan)究(jiu)相(xiang)(xiang)比(bi)，LTE研(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)報(bao)告的(de)新冠肺炎(yan)(yan)數(shu)量有(you)所增(zeng)(zeng)加(jia)，但使用 deucravacitinib 治(zhi)療(liao)并未(wei)增(zeng)(zeng)加(jia)患(huan)者(zhe)新型(xing)冠狀(zhuang)病毒(du)(du)肺炎(yan)(yan)的(de)感(gan)染(ran)風險或(huo)嚴重程度(du)(du)。LTE研(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)患(huan)者(zhe)的(de)新型(xing)冠狀(zhuang)病毒(du)(du)感(gan)染(ran)率(lv)、住院(yuan)率(lv)和(he)(he)(he)死亡率(lv)與(yu)全(quan)(quan)球流行病學(xue)的(de)整(zheng)體比(bi)率(lv)一致。兩年(nian)內，在實驗室數(shu)據(ju)（包(bao)括血液學(xue)、化學(xue)和(he)(he)(he)脂質參數(shu)）中(zhong)(zhong)未(wei)觀察到與(yu)基(ji)線相(xiang)(xiang)比(bi)產(chan)生的(de)新趨勢(shi)或(huo)具有(you)臨(lin)床(chuang)意義的(de)變化。

百時美施貴寶(bao)免(mian)疫學和(he)纖維化開發高級副總裁Jonathan Sadeh博士(shi)表示："百時美施貴寶(bao)不斷開展前沿研(yan)究，旨(zhi)在(zai)為飽受(shou)嚴重(zhong)免(mian)疫介導疾病困(kun)擾的患者(zhe)帶來全新的、耐(nai)受(shou)性良好的潛在(zai)治(zhi)(zhi)療(liao)選(xuan)擇，銀(yin)屑病正是(shi)(shi)其(qi)中(zhong)之一。deucravacitinib是(shi)(shi)全球首(shou)個具有(you)獨特作用(yong)機制的口(kou)服(fu)、選(xuan)擇性TYK2變構(gou)抑制劑，目前已有(you)越(yue)來越(yue)多的臨床證據證實其(qi)有(you)望(wang)成為中(zhong)重(zhong)度(du)斑塊狀(zhuang)銀(yin)屑病患者(zhe)的潛在(zai)口(kou)服(fu)治(zhi)(zhi)療(liao)選(xuan)擇，填(tian)補當前銀(yin)屑病治(zhi)(zhi)療(liao)領域的空白，本(ben)次公布的長期(qi)隨訪(fang)結果更為此再添力證。"

百時美(mei)施貴寶(bao)衷心感謝參與 POETYK PSO 系(xi)列臨床研(yan)究(jiu)的所有患者和研(yan)究(jiu)人員(yuan)。

關于deucravacitinib

deucravacitinib是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。deucravacitinib是首個且(qie)目前唯一(yi)正在(zai)進行多(duo)種免疫(yi)介(jie)導(dao)疾(ji)病(bing)臨床研究的選擇(ze)(ze)性TYK2抑制(zhi)(zhi)劑。百時(shi)美(mei)施貴寶對deucravacitinib的研發(fa)設計為選擇(ze)(ze)性靶向(xiang) TYK2，從(cong)而抑制(zhi)(zhi)參與多(duo)種免疫(yi)介(jie)導(dao)疾(ji)病(bing)發(fa)病(bing)機制(zhi)(zhi)的關鍵(jian)細胞因子白介(jie)素 (IL)-23、IL-12 和 1 型干擾素 (IFN) 的信號(hao)傳導(dao)。 deucravacitinib 通過與 TYK2 的調節結(jie)構(gou)域結(jie)合實現高(gao)度(du)(du)選擇(ze)(ze)性，促(cu)成(cheng)TYK2 及(ji)其下(xia)游功能(neng)的變(bian)構(gou)抑制(zhi)(zhi)。在(zai)生理濃(nong)度(du)(du)范圍內，deucravacitinib選擇(ze)(ze)性地抑制(zhi)(zhi) TYK2；且在(zai)治療劑量(liang)下(xia)，deucravacitinib 不抑制(zhi)(zhi) JAK1、JAK2 或(huo) JAK3。

deucravacitinib 正在全球臨床試驗中被評估用于治療多種免疫介導疾病，包括銀屑病、銀屑病關節炎、狼瘡和炎癥性腸病^1-8。deucravacitinib 用(yong)于治療(liao)中重度斑塊(kuai)狀(zhuang)(zhuang)銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)病的(de)適應癥(zheng)正在接受包括美國食品(pin)和(he)藥物(wu)管理局（FDA）和(he)歐洲(zhou)醫學協會(hui)（EMA）在內的(de)多個國際衛生(sheng)機(ji)構(gou)的(de)監管審(shen)查；此外，deucravacitinib用(yong)于治療(liao)成人中重度斑塊(kuai)狀(zhuang)(zhuang)銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)病、膿皰(pao)型銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)病和(he)紅皮病型銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)病的(de)適應癥(zheng)也在接受日本(ben)厚生(sheng)勞動省的(de)監管審(shen)查。

關于POETYK銀屑病臨床系列研究

POETYK銀屑病臨床系列研究主(zhu)要用以評(ping)估(gu)選擇性 TYK2 抑制劑（deucravacitinib）的(de)(de)療效(xiao)和安全(quan)性。全(quan)球III期(qi)POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究旨在(zai)評(ping)估(gu)deucravacitinib對比安慰劑和Otezla®（阿普(pu)米(mi)斯特(te)）用于治療中重度(du)斑塊狀銀屑病患(huan)者的(de)(de)療效(xiao)和安全(quan)性。其中POETYK PSO-1共入(ru)組666名患(huan)者，POETYK PSO-2共入(ru)組1020名患(huan)者，這兩項(xiang)多中心、隨(sui)機(ji)、雙盲(mang)的(de)(de)研究用于評(ping)估(gu)deucravacitinib（6 mg，每(mei)(mei)日一次）對比安慰劑和Otezla（30 mg，每(mei)(mei)日兩次）；POETYKPSO-2還包括第24周后的(de)(de)隨(sui)機(ji)停藥和再治療期(qi)。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同聯合主要研究終點是，與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75和sPGA 0/1應答的患者比例。關鍵次要研究終點包括與Otezla相比，在第16周達到PASI 75和sPGA 0/1（皮損清除或幾乎清除）應答的患者比例^1,2。

在完(wan)成為期 52 周的(de)(de) POETYK PSO-1 和(he) POETYK PSO-2 臨床(chuang)研(yan)究之(zhi)后，患者可參(can)加正在進行(xing)中的(de)(de) POETYK PSO-LTE 試驗（NCT04036435），以(yi)開放標簽形式繼續接(jie)受(shou)deucravacitinib（6 mg，每日一次）治(zhi)療(liao)。共計 1,221 名患者參(can)加了(le)(le)這項長期擴展(zhan)試驗，并接(jie)受(shou)了(le)(le)至(zhi)少 1 次deucravacitinib治(zhi)療(liao)。研(yan)究療(liao)效采用(yong)治(zhi)療(liao)失(shi)敗規則（TFR）插補分(fen)析(xi)法(fa)，并以(yi)修正的(de)(de)無(wu)應(ying)答者插補（NRI）和(he)觀察（as-observed，AO）分(fen)析(xi)進行(xing)敏感性分(fen)析(xi)，該方(fang)法(fa)常用(yong)于(yu)(yu)其他(ta)藥物(wu)的(de)(de)類似分(fen)析(xi) 。除了(le)(le) POETYK PSO-1、POETYK PSO-2 和(he) POETYK PSO-LTE，百時美施貴寶目前還(huan)開展(zhan)了(le)(le)另兩(liang)項III期研(yan)究以(yi)評估 deucravacitinib用(yong)于(yu)(yu)銀屑病的(de)(de)治(zhi)療(liao)情況，分(fen)別是(shi)POETYK PSO-3（NCT04167462）和(he) POETYK PSO-4（NCT03924427）。

關于銀屑病

銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質量和工作效率^9-12。作為一個全球性嚴重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響，其中歐洲約有1,400 萬人，美國約有750 萬人^13,14。近四分之一的銀屑病患者的病情達中度至重度¹⁵。高達90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面覆有銀白色鱗屑^11,14,16-19。盡管目前已有有效的系統性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經治療，且目前的治療方案并無法滿足其治療需求^20,21。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質量下降^22-24 。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關，包括銀屑病關節炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥^9,24,25。

（目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導 ）

參考資料

1. Bristol Myers Squibb. Effectiveness and Safety of BMS-986165 Compared to Placebo and Active Comparator in Participants with Psoriasis (POETYK PSO-1). . NLM identifier: NCT03624127.

2. Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate Experimental Medication BMS-986165 Compared to Placebo and a Currently Available Treatment in Participants with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis (POETYK-PSO-2). . NLM identifier: NCT03611751.

3. Bristol Myers Squibb. Efficacy and Safety of BMS-986165 Compared with Placebo in Participants with Active Psoriatic Arthritis (PsA). . NLM identifier: NCT03881059.

4. Bristol Myers Squibb. Long-Term Safety and Efficacy Study of BMS-986165 in Participants with Systemic Lupus Erythematosus. . NLM identifier: NCT03920267.

5. Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate BMS-986165 in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. . NLM identifier: NCT03252587.

6. Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of BMS-986165 with Background Treatment in Participants with Lupus Nephritis. . NLM identifier: NCT03943147.

7. Bristol Myers Squibb. Safety and Efficacy of BMS-986165 in Subjects with Moderate to Severe Ulcerative Colitis (UC). . NLM identifier: NCT03934216.

8.   Bristol Myers Squibb. An Investigational Study of Experimental Medication BMS-986165 in Participants with Moderate to Severe Crohn's Disease. . NLM identifier: NCT03599622.

9.   Michalek, I. M., Loring, B. & John, S. M. Global report on psoriasis. (2016). Geneva, Switzerland: World Health Organization.

10. Langley RGB et al. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life. Ann Rheum Dis. 2005;64(Suppl II):ii18–ii23. doi: 10.1136/ard.2004.033217.

11. Pariser et al. A multicenter, non-interventional study to evaluate patient-reported experiences of living with psoriasis. J Dermatolog Treat. 2015;27(1):19-26. doi: 10.3109/09546634.2015.1044492.

12. Kimball A.B. et al. Psoriasis: is the impairment to a patient's life cumulative? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Sep;24(9):989-1004. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03705.x.

13. Menter A et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008 May;58(5):826-50. doi: 10.1016/j.jaad.2008.02.039.

14. Ortonne JP, Prinz JC. Alefacept: a novel and selective biologic agent for the treatment of chronic plaque psoriasis. Eur J Dermatol. 2004 Jan-Feb;14(1):41-5. PMID: 14965795.

15.  National Psoriasis Foundation. Psoriasis Statistics. . Accessed September 8, 2021.

16. Griffiths C & Barker J. Pathogenesis and clinical features of psoriasis. Lancet. 2007 Jul 21;370(9583):263-271. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61128-3.

17. Alwan W et al. Pathogenesis and treatment of psoriasis: exploiting pathophysiological pathways for precision medicine. Clin Exp Rheumatol. Sep-Oct 2015;33(5 Suppl 93):S2-6.

18. Mahil S, Capon F & Barker J. Update on psoriasis immunopathogenesis and targeted immunotherapy. Semin Immunopathol. 2016 Jan;38(1):11-27. doi: 10.1007/s00281-015-0539-8.

19. Horn EJ et al. Are patients with psoriasis undertreated? Results of National Psoriasis Foundation survey. J Am Acad Dermatol. 2007;57:957-962.

20. Armstrong A. et al. Under-treatment of patients with moderate to severe psoriasis in the United States: analysis of medication usage with health plan data. Dermatol Ther (Heidelb). 2017 Mar; 7(1): 97–109.

21. Hrehorow, E et al. (2012). Patients with psoriasis feel stigmatized, Acta Derm Venereol. 92(1):67-72. doi:10.2340/00015555-1193.

22. Armstrong A, Harskamp C & Armstrong E. The association between psoriasis and obesity: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Nutr Diabetes. 2013. Dec 3;2(12):e54. doi: 10.1038/nutd.2012.26.

23. Dubertret L et al. European patient perspectives on the impact of psoriasis: the EUROPSO patient membership survey. Br J Dermatol. 2006 Oct;155(4):729-36.

24. Oliveira, M., Rocha, B., & Duarte, G. V. Psoriasis: classical and emerging comorbidities. Anais brasileiros de dermatologia. Jan-Feb2015; 90(1), 9–20. //doi.org/10.1590/abd1806-4841.20153038.

25. Neimann A et al. Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2006;55(5), 829–835. //doi.org/10.1016/j.jaad.2006.08.040.

消息來源：百時美施貴寶