冰島deCODE genetics的科學家發現了罕見的保護性功能喪失變異，指向非酒精脂肪性肝病（NAFLD）的潛在藥物靶點。

冰島雷克雅未克2022年(nian)10月24日(ri) /美通社/ -- 安進（Amgen）旗下子公司deCODE genetics的科學家今天在《自然-遺傳學》 雜志發表了關于非酒精性脂肪性肝病（NASLD）的大型全基因組關聯研究報告。

研究發現了與NAFLD相關的序列變異，包括指向潛在藥物靶點的罕見的保護性功能喪失變異。血漿蛋白質組學分析進一步揭示了NAFLD的發病機制

NAFLD是一(yi)個日益嚴重(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)健康(kang)問題，全世界估計有(you)高達25%的(de)(de)(de)(de)(de)人口受到其影響。非(fei)酒(jiu)精性脂肪肝（NAFL）是NAFLD的(de)(de)(de)(de)(de)第一(yi)階段，指(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)是肝臟中(zhong)脂肪比例超過5%且沒有(you)過量飲酒(jiu)等可(ke)(ke)確認的(de)(de)(de)(de)(de)原因。NAFL可(ke)(ke)能發展為非(fei)酒(jiu)精性脂肪性肝炎（NASH），而NASH可(ke)(ke)進(jin)一(yi)步(bu)發展為肝硬(ying)化和(he)(he)肝細胞癌（HCC）。NAFLD可(ke)(ke)能難以(yi)診斷和(he)(he)監測，目(mu)前(qian)沒有(you)可(ke)(ke)供采用的(de)(de)(de)(de)(de)治療方(fang)法。因此，識別潛(qian)在的(de)(de)(de)(de)(de)藥物(wu)靶點和(he)(he)生物(wu)標(biao)志物(wu)非(fei)常重(zhong)要。

這項NAFL、肝硬化和HCC的大型全基因組關聯研究的結果與表達和蛋白質組學數據進行了整合。關于NAFL，除了從36116項肝臟MRI中提取的質子密度脂肪分數（PDFF）外，研究還使用了冰島、英國、美國和芬蘭的9491例臨床病例。在科學家們在冰島人群中發現的序列變異中包括MTARC1和GPAM中罕見的、保護性、可預測的功能喪失變異，表明抑制MTARC1或GPAM或(huo)可治(zhi)療NAFL或(huo)NASH。

研究(jiu)對血漿中測定(ding)的數(shu)千種蛋(dan)白質(zhi)的水(shui)平進行了(le)分(fen)析，確定(ding)了(le)疾(ji)病、疾(ji)病進展或靶點(dian)結(jie)合的潛在生物標志物，并使用蛋(dan)白質(zhi)組學數(shu)據(ju)構建了(le)可區分(fen)脂肪(fang)酸(suan)和肝硬化的模型。因此，研究(jiu)結(jie)果為開發非侵(qin)入性工具來評估和診斷(duan)NAFLD提供了(le)一條途(tu)徑。

此外，通過分析與52個其他表型和性狀的關聯，此項研究還探索了已識別變異的基因多效性。BMI是NAFLD最常見的風險因素之一，縱向PDFF測量表明，PNPLA3中p.Ile148Met（眾所周知的NAFLD風險變量）攜(xie)帶者比非(fei)攜(xie)帶者更容易受到BMI變化(hua)的影響。

這項研(yan)究(jiu)是迄今為止工(gong)(gong)業NAFLD基因基礎(chu)的最大規(gui)模研(yan)究(jiu)之一，其研(yan)究(jiu)結(jie)果有望幫助開發診斷工(gong)(gong)具或(huo)治療方法，以(yi)幫助NAFLD患者。