蘇(su)州2024年(nian)11月25日 /美通社(she)/ -- 近日，在(zai)北京大學第三(san)醫(yi)(yi)院(yuan)心血管(guan)內科(ke)監護病(bing)(bing)房(fang)，順利(li)完(wan)成由(you)銳正基(ji)因（蘇州）有(you)限公司自主(zhu)研發(fa)(fa)的基(ji)因編輯藥(yao)(yao)(yao)物(wu)ART001注冊I期臨床試驗的轉甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)素蛋白淀粉樣變心肌(ji)病(bing)(bing)（ATTR-CM）首位受試者(zhe)用藥(yao)(yao)(yao)。主(zhu)要研究者(zhe)北京大學第三(san)醫(yi)(yi)院(yuan)唐熠(yi)達副院(yuan)長及心血管(guan)內科(ke)陳寶霞主(zhu)任醫(yi)(yi)師率(lv)領的特發(fa)(fa)性(xing)心肌(ji)病(bing)(bing)多學科(ke)團隊攜手完(wan)成首例患者(zhe)給(gei)藥(yao)(yao)(yao)，標志著(zhu)臨床專家為罕見(jian)病(bing)(bing)治(zhi)療策略的積極(ji)探索和(he)該創新藥(yao)(yao)(yao)研發(fa)(fa)進程又(you)一(yi)(yi)重大階段性(xing)進展(zhan)。1年前確診為（ATTR-CM）的高女士（化名），本次用藥(yao)(yao)(yao)后，有(you)潛(qian)力終生只(zhi)需(xu)用藥(yao)(yao)(yao)一(yi)(yi)次即(ji)可停止病(bing)(bing)情進展(zhan)甚至(zhi)逆轉和(he)"治(zhi)愈"疾(ji)病(bing)(bing)，給(gei)患者(zhe)帶來了新的希望(wang)。

ATTR-CM是一(yi)種罕見的(de)導(dao)致(zhi)多(duo)系統受累的(de)進展致(zhi)死性(xing)疾病，由TTR蛋白(bai)在心臟(zang)的(de)異常(chang)沉積引起(qi)，可導(dao)致(zhi)呼吸困難、疲(pi)勞(lao)、心力衰竭、心律失常(chang)等(deng)癥狀，患者(zhe)發病后(hou)的(de)預期(qi)(qi)生存(cun)期(qi)(qi)僅為2至4年。目前國內僅有的(de)治療藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)為穩定TTR藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)（如氯(lv)苯唑酸(suan)）以及抑(yi)制肝臟(zang)合成TTR藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)（國內均未上市），心內科(ke)罕見病團(tuan)隊積極參與(yu)新藥(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)發與(yu)臨(lin)床(chuang)試驗，打(da)破了(le)ATTR診斷難治療難的(de)困局，參與(yu)首個ATTR心肌(ji)(ji)病藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)氯(lv)苯唑酸(suan)在國內上市后(hou)的(de)多(duo)中心IV期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)，反義寡核(he)苷酸(suan)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)eplontersen全國多(duo)中心Ⅲ期(qi)(qi)研(yan)究(jiu)，抗淀粉樣轉(zhuan)甲(jia)狀腺素蛋白(bai)單克隆抗體ALXN2220國際多(duo)中心Ⅲ期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)的(de)中國分中心研(yan)究(jiu)，提供了(le)上述藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)在中國ATTR心肌(ji)(ji)病患者(zhe)中有效性(xing)和安(an)全性(xing)數據(ju)。

高(gao)女士在(zai)2020年基因檢測提(ti)示TTR存(cun)在(zai)一處雜合變異(yi)，診斷"淀粉樣(yang)變性周圍神經病(bing)"，到2023年出現心肌受(shou)累，診斷為(wei)"轉(zhuan)甲(jia)狀(zhuang)腺素蛋白(bai)淀粉樣(yang)心肌病(bing)"，開始使用(yong)氯(lv)苯唑酸口服(fu)治療(liao)，盡(jin)管病(bing)情得到一定控(kong)制，但是(shi)還是(shi)出現了行(xing)走困難以及(ji)體位性低血壓的(de)表現，生(sheng)活質(zhi)量明顯下(xia)降，ART001注(zhu)射液這一藥物的(de)出現，為(wei)像高(gao)女士這樣(yang)的(de)ATTR患(huan)者帶來了一次用(yong)藥長期生(sheng)存(cun)和(he)改善生(sheng)活質(zhi)量的(de)曙光。高(gao)女士為(wei)首例用(yong)藥患(huan)者，在(zai)用(yong)藥及(ji)住(zhu)院觀察期間未見輸注(zhu)相關(guan)反應(ying)，已順利(li)出院，目前(qian)患(huan)者情況良好。

基(ji)(ji)于非病毒(du)載體(ti)的(de)體(ti)內基(ji)(ji)因(yin)(yin)編輯是目(mu)前全(quan)球(qiu)最具潛(qian)力(li)的(de)創新治療(liao)方式，但存在(zai)(zai)(zai)非常高的(de)技術與轉化門檻，即(ji)使在(zai)(zai)(zai)素(su)以創新療(liao)法開(kai)(kai)發領先聞名(ming)的(de)美國，包括(kuo)銳(rui)正(zheng)基(ji)(ji)因(yin)(yin)在(zai)(zai)(zai)內，目(mu)前也僅有四(si)家(jia)公司獲(huo)得美國FDA臨床試(shi)驗許(xu)可，目(mu)前全(quan)球(qiu)尚未(wei)有產(chan)品上市(shi)。銳(rui)正(zheng)基(ji)(ji)因(yin)(yin)開(kai)(kai)發的(de)ART001是全(quan)球(qiu)首(shou)款獲(huo)得中(zhong)(zhong)美臨床試(shi)驗許(xu)可的(de)非病毒(du)載體(ti)體(ti)內基(ji)(ji)因(yin)(yin)編輯藥(yao)(yao)物，在(zai)(zai)(zai)前期(qi)已經開(kai)(kai)展的(de)IIT研究顯示，一次(ci)性用藥(yao)(yao)即(ji)可實現(xian)90%以上的(de)TTR敲(qiao)降，截止至今藥(yao)(yao)效(xiao)已經穩定(ding)維持1年，有效(xiao)性達(da)到(dao)行業領先水(shui)平。與國內外(wai)其他類(lei)似產(chan)品相比，ART001在(zai)(zai)(zai)IIT臨床試(shi)驗中(zhong)(zhong)未(wei)見發熱等(deng)輸注相關反(fan)應，并且在(zai)(zai)(zai)脫靶安全(quan)性上表(biao)現(xian)優異，即(ji)使在(zai)(zai)(zai)幾(ji)十倍飽和劑量下，也未(wei)檢測到(dao)脫靶編輯的(de)現(xian)象，顯示出其在(zai)(zai)(zai)安全(quan)性和療(liao)效(xiao)方面的(de)卓越潛(qian)力(li)。

此次北京大學第(di)三醫院唐熠達副(fu)院長團(tuan)隊與研發者共同(tong)推進此項意義(yi)重大的臨床研究，為(wei)高女士這樣(yang)的罕見病患(huan)者提(ti)供了全球領先(xian)的創(chuang)新療法，為(wei)更(geng)多的患(huan)者提(ti)供了新的治(zhi)療希(xi)望。

北京大(da)學第三醫(yi)院唐熠達副院長表(biao)示："ATTR-CM是一(yi)種致死性(xing)的(de)(de)罕見病，患(huan)者(zhe)(zhe)通(tong)常在出現(xian)嚴重心臟癥狀或心力(li)衰(shuai)竭后(hou)才(cai)被確診，且確診后(hou)的(de)(de)平(ping)均生存期(qi)(qi)為(wei)(wei)2至4年，堪稱‘殺(sha)手級’罕見病。ART001在開(kai)展注冊I期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)試驗之(zhi)前，已經在IIT研究中(zhong)顯示了很好的(de)(de)安(an)全(quan)性(xing)和TTR敲降(jiang)能力(li)。此次(ci)我院第一(yi)位ATTR-CM患(huan)者(zhe)(zhe)ART001的(de)(de)用(yong)藥過(guo)程也(ye)非常順(shun)利，到目前為(wei)(wei)止，安(an)全(quan)性(xing)與(yu)在IIT研究中(zhong)的(de)(de)表(biao)現(xian)相(xiang)似，我們期(qi)(qi)待它能夠為(wei)(wei)ATTR-CM患(huan)者(zhe)(zhe)帶來臨(lin)床(chuang)益處(chu)。"