上海2017年5月9日電 /美通社/ -- 2017年5月8日，Kite在其一季報中公(gong)布了KTE-C19臨床研究一起病(bing)人意外死(si)亡事件，患者為非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，死因是腦水腫，與Juno的5例死亡病例類似。Kite公司強調，KTE-C19已經在300多名患者進行過研究，此次是第一例意外死亡事件，同時指出該死亡患者本身健康狀況較差，在提取細胞到注射KTE-C19期間(jian)疾病快(kuai)速進展，目前并不能證(zheng)明死亡原因是(shi)KTE-C19治療。

“KTE-C19與JCAR015構造相似，出現死亡事件并不奇怪”

不過華爾街分析師認為，“KTE-C19與JCAR015構造相似，區別僅在于結合位點不同，出現類似的死亡事件并不奇怪。” Kite的KTE-C19與Juno的JCAR015均采用CD28作為共刺激結構域，斯丹賽在早前《Juno CD28 CAR-T造成死亡，4-1BB CAR-T或成行業共識》一(yi)文中(zhong)曾有所論述，CD28作為共刺激(ji)結構域，其特點是(shi)刺激(ji)CAR-T細胞在(zai)體(ti)內迅速(su)擴增，但(dan)同時也使得細胞迅速(su)耗竭；4-1BB作為共刺激(ji)結構域，CAR-T細胞在(zai)患(huan)者體(ti)內擴增相對較溫(wen)和(he)，存(cun)續時間更(geng)長。

選擇CD28作為共刺激結構域的CAR-T公司面臨兩難選擇

目前業(ye)內(nei)使用4-1BB做(zuo)共(gong)刺(ci)激結(jie)構(gou)(gou)域的(de)(de)CAR-T公司主(zhu)要(yao)為(wei)諾華和(he)斯丹賽，采用CD28作共(gong)刺(ci)激結(jie)構(gou)(gou)域的(de)(de) CAR-T公司為(wei)Juno和(he)Kite。而與(yu)Juno相比，之前Kite一直“幸運(yun)”的(de)(de)原因主(zhu)要(yao)是(shi)Kite為(wei)了(le)與(yu)Juno和(he)諾華展(zhan)開(kai)差異化(hua)競爭，選擇了(le)不同的(de)(de)適應癥(zheng)，將(jiang)其主(zhu)要(yao)產品重心(xin)放在淋(lin)巴(ba)瘤(liu)，而淋(lin)巴(ba)瘤(liu)CAR-T治療中病人產生的(de)(de)細胞因子風暴比起急淋(lin)白血病更為(wei)溫和(he)可(ke)控，才沒有出現和(he)Juno JCAR015一樣的(de)(de)病人接連意外(wai)死亡事(shi)件。

但是(shi)(shi)此次Kite KTE-C19病人(ren)意外死亡(wang)讓還在使用基于(yu)CD28為共刺(ci)激(ji)結域(yu)的CAR-T公司不(bu)得(de)不(bu)思考這樣(yang)一個(ge)問題：如果做得(de)和Juno和Kite公司一樣(yang)好，急(ji)淋的臨床試(shi)驗基本上(shang)肯定(ding)會發生(sheng)一定(ding)比(bi)例的腦水(shui)腫死亡(wang)事(shi)件，是(shi)(shi)否還要(yao)頂著風險(xian)繼(ji)續？如果尚未看(kan)到(dao)腦水(shui)腫死亡(wang)事(shi)件，說(shuo)明CAR-T臨床試(shi)驗做得(de)明顯(xian)不(bu)如Juno和 Kite，那(nei)么是(shi)(shi)否還有必要(yao)繼(ji)續？ 

單例死亡不會對Kite KTE-C19商業化進程產生決定性影響，不過更加安全有效的4-1BB CAR-T將在長期競爭中顯現更大優勢

從諾華(hua)、Juno、Kite 以及(ji)斯丹賽報(bao)道的(de)(de)(de)臨(lin)床試驗結果來(lai)看，4-1BB CAR-T是(shi)更加安全有效的(de)(de)(de)，諾華(hua)和(he)斯丹賽等(deng)(deng)公(gong)司(si)此前(qian)數百例CAR-T臨(lin)床試驗中(zhong)未出現一起相關病(bing)人死(si)亡事(shi)件，包括Juno在內的(de)(de)(de)CAR-T公(gong)司(si)正在逐(zhu)漸放棄CD28 CAR-T，轉(zhuan)向4-1BB CAR-T。Kite KTE-C19和(he)諾華(hua)CTL019都向美國(guo)FDA遞交了(le)商業(ye)(ye)化申請，行(xing)業(ye)(ye)評論普遍認為(wei)，此次KTE-C19病(bing)人意外死(si)亡事(shi)件應(ying)該不(bu)會對(dui)Kite產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)商業(ye)(ye)化進(jin)程(cheng)產(chan)生決定性影響(xiang)，對(dui)于復發(fa)難(nan)治、臨(lin)床無其(qi)他治療手段的(de)(de)(de)惡性疾病(bing)患者來(lai)說，超(chao)過(guo)(guo)100例的(de)(de)(de)臨(lin)床試驗中(zhong)一例死(si)亡病(bing)例在FDA看來(lai)是(shi)可以接受的(de)(de)(de)比例。不(bu)過(guo)(guo)從長(chang)遠來(lai)看，諾華(hua)和(he)斯丹賽等(deng)(deng)公(gong)司(si)療效更好(hao)、更安全的(de)(de)(de)4-1BB CAR-T產(chan)品(pin)在與Kite、Juno等(deng)(deng)公(gong)司(si)CD28 CAR-T產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)競爭中(zhong)將(jiang)會走得更加穩健，選擇4-1BB作為(wei)CAR-T共刺激(ji)結構域(yu)將(jiang)進(jin)一步成為(wei)行(xing)業(ye)(ye)共識。