杭州2017年7月18日電 /美通社/ -- 2017年7月13日，FDA（美國食品藥品監督管理局）專家咨詢委員會一致通過了諾華（NOVARTIS）制藥公司的CAR-T CTL-019產品，并進入FDA的最終審批程序，CTL-019有望在2017年內成為全球首個獲批上市的CAR-T療法。這標志著2017年將成為以CAR-T療法為代表的細胞療法元年。
腫瘤(liu)細胞(bao)免疫療(liao)法(fa)是(shi)(shi)(shi)近年來國際上熱(re)門(men)的新型細胞(bao)療(liao)法(fa)，其(qi)中(zhong)，CAR-T療(liao)法(fa)是(shi)(shi)(shi)目(mu)前熱(re)門(men)的，國際醫藥巨頭(tou)均紛(fen)紛(fen)涉足CAR-T領(ling)域。這(zhe)一次由美國“腫瘤(liu)細胞(bao)免疫療(liao)法(fa)”之(zhi)父(fu)，美國科(ke)學院院士(shi)、賓夕法(fa)尼亞大(da)學Carl June（卡爾(er)·朱恩）教授作(zuo)為(wei)主(zhu)要領(ling)導者的CTL-019就是(shi)(shi)(shi)目(mu)前正在FDA申請流程中(zhong)的CAR-T療(liao)法(fa)中(zhong)較好的產(chan)品(pin)。其(qi)適應癥是(shi)(shi)(shi)兒童(tong)復發/難治(zhi)性（r/r）B細胞(bao)急性淋巴細胞(bao)性白(bai)血病（ALL），19例可評(ping)估患者中(zhong)有13例對(dui)治(zhi)療(liao)產(chan)生應答(da)，11例患者對(dui)治(zhi)療(liao)產(chan)生完全應答(da)（CR），2例產(chan)生部(bu)分應答(da)（PR）。
Carl June教授作為CAR-T領域頂尖科學家，其領導的卡爾實驗室一直致力于研發和篩選更多靶點的CAR-T藥物。而在CAR-T藥物篩選環節中，高效篩選成了研究藥物至關重要的一個環節，作為卡爾實驗室的合作方，艾森的RTCA實時無標記細胞分析技術（Real Time Cellular Analysis）為卡爾實驗室提供了全新的高效篩選方案。
在研究中，衡量一(yi)個CAR-T藥物的(de)“優劣”的(de)核心(xin)指標為：效靶比(bi)和瞬時殺(sha)傷能(neng)力及長時程“殺(sha)傷壓(ya)力”的(de)保持能(neng)力。
如上圖(tu)所(suo)示(shi)，受試的7種不(bu)同受試CAR-T藥物，分別體現了不(bu)同的殺傷能力。其中深(shen)藍色CAR-T組別，體現了很好的“瞬時殺傷”能力，以(yi)及長達(da)160小(xiao)時“殺傷壓(ya)力”，最終完(wan)全殺傷靶細胞。
RTCA進行細胞免疫殺傷檢測原理
而(er)傳統的(de)細(xi)胞(bao)(bao)免疫(yi)殺(sha)傷檢測(ce)方(fang)法為(wei)51Cr或111ln進行(xing)放射性標記(ji)分(fen)析(xi)。這些方(fang)法中，靶細(xi)胞(bao)(bao)被放射性同位素標記(ji)，然后與效(xiao)應細(xi)胞(bao)(bao)混合，在給定時(shi)(shi)間檢測(ce)放射性同位素的(de)釋放，也可(ke)用其他(ta)非放射性標記(ji)方(fang)法如(ru)流(liu)式細(xi)胞(bao)(bao)術、基于ELISA的(de)顆粒酶測(ce)量，及利用顯微(wei)鏡(jing)進行(xing)形態(tai)學分(fen)析(xi)。這些檢測(ce)方(fang)法僅能檢測(ce)24小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)內的(de)單一時(shi)(shi)間點的(de)細(xi)胞(bao)(bao)殺(sha)傷效(xiao)果(guo)(guo)評估，無法考察受(shou)試CAR-T瞬(shun)時(shi)(shi)殺(sha)傷作(zuo)用及長達(da)200小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)的(de)“殺(sha)傷壓力”的(de)保持，所獲得(de)實驗(yan)結果(guo)(guo)質量優(you)先，對于CAR-T藥物(wu)的(de)高(gao)效(xiao)研發幫助有(you)限。
艾森的(de)(de)RTCA技術(shu)在無(wu)需任何標記(ji)的(de)(de)情況(kuang)下，可實現動態檢(jian)測免疫(yi)細(xi)胞(bao)殺(sha)傷(shang)檢(jian)測及(ji)較佳(jia)效靶比評估(gu)。RTCA技術(shu)基于電(dian)阻抗(kang)(kang)原理(li)，針對(dui)貼壁(bi)細(xi)胞(bao)生物學表性進行檢(jian)測，而對(dui)于加入(ru)孔內的(de)(de)懸浮細(xi)胞(bao)，因其不與檢(jian)測板底面電(dian)極接(jie)觸或近視微弱接(jie)觸，所(suo)以不會引起電(dian)阻抗(kang)(kang)變化。因此(ci)，NK細(xi)胞(bao)介導的(de)(de)單(dan)層(ceng)癌細(xi)胞(bao)殺(sha)傷(shang)可直接(jie)利用RTCA技術(shu)進行定量監測，同(tong)時，為細(xi)胞(bao)治療(liao)的(de)(de)高(gao)通量篩(shai)選及(ji)基礎(chu)研究提供高(gao)質量，重現性好的(de)(de)數(shu)據支持(chi)。
因此，在(zai)(zai)與艾(ai)森合作(zuo)后，卡爾實驗(yan)室(shi)在(zai)(zai)無需標記靶細(xi)胞（腫(zhong)瘤細(xi)胞）的(de)情況下，通(tong)過一次(ci)實驗(yan)，就可以獲得受(shou)試CAR-T藥物完整的(de)殺(sha)傷(shang)動(dong)力學過程，從而更客觀的(de)評價(jia)每(mei)個受(shou)試CAR-T藥物的(de)殺(sha)傷(shang)特性。RTCA這一檢測(ce)技(ji)術(shu)使CAR-T藥物的(de)細(xi)胞殺(sha)傷(shang)評價(jia)效率大大提高。
卡爾實驗室研究發(fa)現(xian)，艾(ai)森細(xi)胞(bao)評(ping)(ping)價(jia)技術在基因修飾(shi)的(de)T細(xi)胞(bao)活性功(gong)能評(ping)(ping)價(jia)、活性動力學特征評(ping)(ping)估(gu)(gu)、體外聯(lian)合治療的(de)量效(xiao)和(he)時效(xiao)評(ping)(ping)估(gu)(gu)，以(yi)及快速穩定的(de)質控檢(jian)測等方(fang)面，顯(xian)示了極(ji)具價(jia)值的(de)功(gong)能和(he)獨特優勢。
