中(zhong)國(guo)蘇州和(he)美國(guo)馬(ma)里(li)蘭州羅克維(wei)爾市2021年6月8日(ri) /美通社/ -- 致力于在腫(zhong)瘤(liu)(liu)、乙肝及與衰老(lao)相關疾病等(deng)治療領(ling)域(yu)開發創新藥物的(de)(de)處于臨(lin)床階段(duan)的(de)(de)研(yan)發企業 -- 亞盛醫(yi)藥（6855.HK）今日(ri)宣(xuan)布(bu)， 公司已(yi)在第57屆美國(guo)臨(lin)床腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)會（ASCO）年會上(shang)，以(yi)口(kou)頭(tou)報告形式公布(bu)了MDM2-p53抑制劑Alrizomadlin （APG-115）聯合帕博利(li)珠單抗應用(yong)于經免(mian)疫腫(zhong)瘤(liu)(liu)藥物治療失敗的(de)(de)不可切(qie)除(chu)/轉移性黑色(se)素瘤(liu)(liu)或(huo)晚期實體瘤(liu)(liu)患(huan)者的(de)(de)II期臨(lin)床研(yan)究最(zui)新數據。

作為日益活(huo)(huo)躍在(zai)國際學術舞(wu)臺(tai)上的(de)“中國聲音(yin)”， 亞盛(sheng)醫(yi)藥(yao)已連續第四(si)年亮(liang)相ASCO年會(hui)。今年，亞盛(sheng)醫(yi)藥(yao)共有(you)包括(kuo)兩項口頭(tou)報告(gao)在(zai)內的(de)四(si)項臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研究入選ASCO 年會(hui)展示(shi)。其中，口頭(tou)報告(gao)的(de)APG-115最新臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)數據(ju)表現出良好的(de)抗(kang)腫瘤(liu)活(huo)(huo)性(xing)和安全性(xing)，在(zai)其聯合帕博利珠單(dan)抗(kang)治療(liao)PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥(yao)的(de)黑色素瘤(liu)隊(dui)列中，有(you)一例患(huan)(huan)者獲得完(wan)全緩解（CR），該隊(dui)列的(de)ORR達(da)24.1%，疾病控制率(lv)（DCR）達(da) 55.2%。同時，研究還(huan)在(zai)多(duo)例患(huan)(huan)有(you)其他腫瘤(liu)的(de)受試患(huan)(huan)者中觀察到(dao)部(bu)分緩解（PR）。

美國NEXT腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)(liao)中(zhong)(zhong)心(xin)（NEXT Oncology）的(de)創始(shi)人和CEO、美國德克薩斯(si)州(zhou)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)(liao)中(zhong)(zhong)心(xin)的(de)臨床研究(jiu)主任、該項臨床研究(jiu)的(de)全球主要研究(jiu)者Anthony W. Tolcher博士(shi)表示(shi)：“這項口頭報告中(zhong)(zhong)公(gong)布(bu)的(de)臨床數據(ju)令人振奮，它展(zhan)示(shi)了APG-115在(zai)多種難治(zhi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)及多個相關適應癥(zheng)中(zhong)(zhong)的(de)初(chu)步臨床療(liao)(liao)效(xiao)，尤其(qi)包(bao)括復(fu)發(fa)/難治(zhi)性(xing)黑色素瘤(liu)(liu)在(zai)內的(de)多個尚無標準治(zhi)療(liao)(liao)方案的(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)。此外，這些數據(ju)也(ye)為(wei)前不久在(zai)Nature Immunology 雜志(zhi)上發(fa)表的(de)文(wen)章提供了臨床驗證。那篇具有突破性(xing)意義的(de)文(wen)章揭示(shi)了APG-115通過抑制(zhi)MDM2通路，控制(zhi)T細(xi)胞介導的(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)并維持STAT5的(de)穩定(ding)性(xing)，從而獲(huo)得與免(mian)疫(yi)(yi)療(liao)(liao)法的(de)協(xie)同效(xiao)應的(de)作(zuo)用機制(zhi)。文(wen)章同時解(jie)釋了為(wei)何APG-115聯合腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)藥(yao)物帕博利珠單(dan)抗或可為(wei)經(jing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)療(liao)(liao)法治(zhi)療(liao)(liao)失敗的(de)患者帶來臨床獲(huo)益。”

“APG-115聯合帕博利珠單(dan)抗(kang)的這項研究，為(wei)(wei)MDM2-P53抑制劑與現有免(mian)疫腫瘤藥(yao)物之間的協同效應提供了(le)臨床(chuang)依據，并顯示出其作(zuo)為(wei)(wei)一(yi)種(zhong)治療(liao)新選(xuan)擇的潛力(li)，這為(wei)(wei)實(shi)體瘤患(huan)者帶來了(le)新的希望。”亞盛醫藥(yao)首席醫學(xue)官翟一(yi)帆表(biao)示：“今(jin)年，我(wo)們在ASCO年會上進行了(le)包括APG-115在內的兩項口頭報告(gao)和兩項壁報展示。對此我(wo)感到非常(chang)自豪，因為(wei)(wei)這是(shi)亞盛醫藥(yao)全(quan)球創(chuang)新能力(li)的體現。 未來，我(wo)們將(jiang)繼續秉(bing)持初(chu)心(xin)，堅守(shou)‘解決(jue)中國乃至全(quan)球患(huan)者尚(shang)未滿足的臨床(chuang)需求’這一(yi)使命，加快臨床(chuang)開發，讓安全(quan)有效的藥(yao)物盡(jin)快上市，早日惠及患(huan)者。”

亞(ya)盛(sheng)醫藥在2021 ASCO年會上展(zhan)示的臨(lin)床研究概覽：

APG-115在此次ASCO年會上口頭報告的核心要點：：

Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin (APG-115), a novel, small-molecule MDM2 inhibitor, in combination with pembrolizumab in patients (pts) with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic (I-O) drugs

APG-115聯合帕博利珠單抗應用于經免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉移性黑色素瘤或晚期實體瘤患者的II期臨床研究初步結果

摘要編號：#2506

• 這是一項在美國進行的開放、多中心的II期研究，旨在評估APG-115聯合帕博利珠單抗在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗腫瘤活性。
• 截至2021年4月15日，共有102例患者被納入II期研究。APG-115 根據RP2D劑量150毫克隔日口服一次，并與帕博利珠單抗聯用。此項研究共有6個研究隊列，分別為：PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌；常規治療失敗的惡性外周神經腱鞘瘤（MPNST）、脂肪肉瘤和ATM突變型實體瘤。
• 療效觀察顯示：
• PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列(n=29)：7例葡萄膜（眼）黑色素瘤患者中有1例確認為PR；5例粘膜黑色素瘤患者中有2例PR（1例確認+ 1例未確認）；15例皮膚黑色素瘤患者中有1例CR（已確認）和3例PR（2例確認 +1例未確認）。黑色素瘤隊列的ORR達到24.1％（7/29），疾病控制率（DCR）為 55.2％（16/29）。
• MPNST隊列（n=6): 1例PR（未確認）。
• 脂肪肉瘤隊列 (n=16): 1例PR（未確認）和12例SD，DCR 為 81.2％（13/16）。
• 在PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC (n=15)和尿路上皮癌 (n=8）隊列中，分別有1例確認PR 。
• 在被觀察到的任何級別治療相關不良事件（TRAEs）中，發生率大于10%的TRAEs有惡心、血小板減少、嘔吐、疲乏、食欲下降、腹瀉、中性粒細胞減少和貧血。
• 結論：APG-115聯合帕博利珠單抗的耐受性良好，且無疊加毒性。這一初步研究結果為APG-115聯合帕博利珠單抗治療經腫瘤免疫療法后復發/難治性轉移性黑色素瘤（包括葡萄膜、粘膜和皮膚黑色素瘤）提供了臨床依據。同時，該聯合治療在帕博利珠單抗無獲批適應癥的MPNST和脂肪肉瘤患者中也具有良好的抗腫瘤活性。

關于亞盛醫藥

亞(ya)(ya)盛醫(yi)藥是一家(jia)立足中國、面向全球的(de)(de)處(chu)于(yu)臨床開發(fa)階(jie)段的(de)(de)原創(chuang)新(xin)藥研發(fa)企(qi)業，致(zhi)力于(yu)在腫(zhong)瘤、乙(yi)肝及與衰老相(xiang)關(guan)的(de)(de)疾病等(deng)治(zhi)療領域開發(fa)創(chuang)新(xin)藥物。2019年10月28日，亞(ya)(ya)盛醫(yi)藥在香港(gang)聯交所主板掛牌(pai)上市，股票代碼(ma)：6855.HK。

亞盛醫(yi)藥(yao)擁(yong)有自主(zhu)構(gou)建的(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)-蛋白(bai)相互作用靶向(xiang)藥(yao)物設(she)計平臺(tai)，處于(yu)細胞(bao)凋(diao)亡通(tong)路(lu)新藥(yao)研(yan)發的(de)(de)(de)(de)全球(qiu)最前(qian)沿(yan)。公司(si)已建立擁(yong)有8個(ge)(ge)已進入臨床開發階(jie)段的(de)(de)(de)(de)1類小(xiao)分子新藥(yao)產品(pin)管線，包(bao)括抑(yi)制(zhi)(zhi)Bcl-2、IAP 或(huo) MDM2-p53 等細胞(bao)凋(diao)亡路(lu)徑關鍵(jian)蛋白(bai)的(de)(de)(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)；新一代針(zhen)對(dui)癌癥治(zhi)療(liao)中出現的(de)(de)(de)(de)激酶突變體的(de)(de)(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)等，為全球(qiu)唯一在(zai)細胞(bao)凋(diao)亡路(lu)徑關鍵(jian)蛋白(bai)領域均(jun)有臨床開發品(pin)種的(de)(de)(de)(de)創新公司(si)。目前(qian)公司(si)正在(zai)中國(guo)、美(mei)國(guo)、澳(ao)大利亞及(ji)(ji)歐洲(zhou)開展40多項I/II期(qi)臨床試驗。用于(yu)治(zhi)療(liao)耐(nai)藥(yao)性(xing)慢(man)性(xing)髓性(xing)白(bai)血病的(de)(de)(de)(de)核心品(pin)種HQP1351已在(zai)中國(guo)遞交(jiao)新藥(yao)上(shang)市申(shen)請，并獲(huo)納入優先審評和突破性(xing)治(zhi)療(liao)品(pin)種。該品(pin)種還獲(huo)得了(le)美(mei)國(guo)FDA審評快(kuai)速通(tong)道及(ji)(ji)孤兒(er)(er)藥(yao)認證(zheng)資(zi)格。截至(zhi)目前(qian)，公司(si)共有4個(ge)(ge)在(zai)研(yan)新藥(yao)獲(huo)得11項FDA孤兒(er)(er)藥(yao)資(zi)格認證(zheng)。

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