美國舊金山和中國蘇州2021年11月22日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物制藥公司，日前在2021年歐洲腫瘤內科學年會-線上虛擬主旨會議（ESMO Virtual Plenary：November 2021）以口頭報告形式公布達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯合達攸同®（貝伐珠(zhu)單(dan)抗注射液）及化療(liao)用于(yu)表皮生長(chang)因子受體酪氨(an)酸激(ji)酶抑制劑(ji)（EGFR-TKI）治療(liao)失敗的EGFR突變(bian)非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的隨機(ji)、雙盲(mang)、多中心3期臨床研究（ORIENT-31）第一次期中分析(xi)結果(guo)。
第一次期中分析結果顯示，在意向治療（ITT）人群中，基于獨立影像評估委員會（IRRC）評估，達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯合達攸同®（貝伐珠單抗注射液）及化療組（試驗組A）對比化療組（對照組C）獲得了顯著且具有臨床意義的中位無進展生存期(mPFS)延長，風險比（HR）為0.464（95%CI: 0.337, 0.639; P＜0.0001），達到預設的優效性標準；試驗組A和對照組C的mPFS（95%CI）分別為6.9個月（6.0, 9.3）和4.3個月（4.1, 5.4）。預設的無效性分析提示，試驗組A對比達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯合化療組（試驗組B）未穿越無效性界值（HR=0.726, 95%CI: 0.528, 0.998），達伯舒®聯合化療基礎上疊加達攸同®可以(yi)觀察到PFS數值上的提(ti)升（基于(yu)IRRC評估(gu)）。此外，試(shi)驗組A對比(bi)對照組C的關鍵次要療(liao)效終點(dian)客觀緩解率（ORR）、緩解持續時(shi)間（DOR）均有提(ti)高，研(yan)(yan)究(jiu)者評估(gu)的PFS、ORR、DOR結(jie)果(guo)與IRRC評估(gu)結(jie)論(lun)一致。試(shi)驗組B對比(bi)對照組C的PFS數據尚未(wei)成熟，但也顯示獲益(yi)趨(qu)勢。安全性特征與既往報(bao)道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相(xiang)關臨床研(yan)(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)一致，無新(xin)(xin)的安全性信號。信達生物計劃(hua)將(jiang)該(gai)研(yan)(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)遞交監管(guan)機(ji)構，用以(yi)新(xin)(xin)增適(shi)應癥申請。
ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫院腫瘤科陸舜教授表示：“盡管EGFR-TKI可以給EGFR突變的晚期非鱗狀NSCLC帶來顯著臨床獲益，但絕大多數患者均會發生耐藥性疾病進展。對于該部分EGFR-TKI治療進展后的人群，含鉑雙藥化療是目前指南推薦的標準治療，但療效有限，臨床上迫切需要新的治療選擇，屬于未被滿足的疾病領域。ORIENT-31研究是全球首個證實PD-1免疫抑制劑聯合抗VEGF血管生成藥物及化療相比當前標準治療能夠顯著延長該部分群體PFS的前瞻性、雙盲3期研究，證實了化療基礎上聯合達伯舒®聯合達攸同®的(de)(de)臨床(chuang)獲益。我們很榮幸能夠被接受為口頭報告，在今年(nian)的(de)(de)ESMO線上大會分享這一(yi)研究結果。期待這一(yi)治療方案(an)給EGFR-TKI治療進展非鱗NSCLC患者(zhe)帶來新的(de)(de)更有效的(de)(de)治療選擇。”
信達生物高(gao)(gao)級副總裁周(zhou)輝博士表示(shi)：“肺(fei)癌是全球及中(zhong)國(guo)發病率(lv)和死亡率(lv)最高(gao)(gao)的(de)(de)惡性(xing)(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)之一(yi)(yi)。在(zai)中(zhong)國(guo)肺(fei)癌患(huan)者(zhe)中(zhong)，EGFR突(tu)變的(de)(de)比例(li)高(gao)(gao)達40%至50%。盡管免(mian)(mian)疫治療已經改變了許多(duo)惡性(xing)(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)治療模式，然而在(zai)驅動基因陽性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)患(huan)者(zhe)上(shang)一(yi)(yi)直鮮有突(tu)破。獲得性(xing)(xing)(xing)耐藥對(dui)于經過一(yi)(yi)、二、三(san)代EGFR-TKI治療的(de)(de)肺(fei)癌患(huan)者(zhe)不(bu)可(ke)避免(mian)(mian)，后續治療手段十(shi)分有限(xian)，存在(zai)巨大(da)的(de)(de)未滿足的(de)(de)臨床(chuang)需(xu)求(qiu)。在(zai)本次ESMO線上(shang)大(da)會公布的(de)(de)ORIENT-31研究(jiu)數據證明了免(mian)(mian)疫聯合治療在(zai)延長這(zhe)部分肺(fei)癌患(huan)者(zhe)生存期(qi)的(de)(de)臨床(chuang)價(jia)值(zhi)和潛力，我們(men)由衷地感謝參加本研究(jiu)的(de)(de)每一(yi)(yi)位受試者(zhe)，和我們(men)一(yi)(yi)起(qi)完(wan)成了這(zhe)項具有里(li)程碑(bei)意義(yi)的(de)(de)臨床(chuang)研究(jiu)。”
關于EGFR突變非鱗狀NSCLC
肺(fei)癌(ai)(ai)是(shi)全球死(si)亡率(lv)最高的(de)惡(e)性(xing)腫瘤(liu)，其(qi)(qi)發(fa)病(bing)(bing)率(lv)位(wei)居(ju)全球惡(e)性(xing)腫瘤(liu)發(fa)病(bing)(bing)率(lv)的(de)第(di)二(er)位(wei)。在所有肺(fei)癌(ai)(ai)中(zhong)(zhong)非小(xiao)細胞肺(fei)癌(ai)(ai)（NSCLC）大約(yue)(yue)占80%至85%，約(yue)(yue)70%的(de)NSCLC患(huan)者(zhe)在診斷時已是(shi)不適于(yu)手術切除的(de)局部晚(wan)期或轉移性(xing)疾(ji)病(bing)(bing)。中(zhong)(zhong)國(guo)NSCLC患(huan)者(zhe)中(zhong)(zhong)約(yue)(yue)70%為(wei)非鱗狀(zhuang)非小(xiao)細胞肺(fei)癌(ai)(ai)，其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)EGFR突(tu)變的(de)非鱗狀(zhuang)非小(xiao)細胞肺(fei)癌(ai)(ai)患(huan)者(zhe)大約(yue)(yue)占40%至50%，該(gai)類(lei)患(huan)者(zhe)一(yi)線標準治療(liao)(liao)推薦三代(dai)EGFR-TKI，或一(yi)、二(er)代(dai)EGFR-TKI，但(dan)在EGFR-TKI治療(liao)(liao)進展后的(de)治療(liao)(liao)選擇及療(liao)(liao)效仍十分有限，存在著巨(ju)大的(de)未滿足的(de)臨(lin)床需求。
關于ORIENT-31研究
ORIENT-31研究是一項比較達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯合或不聯合達攸同®（貝伐(fa)珠單抗生(sheng)(sheng)物(wu)類似物(wu)）以(yi)及化療(liao)用(yong)于經EGFR-TKI治療(liao)進展的EGFR突變的局部(bu)晚(wan)期或轉移性(xing)非鱗非小細胞肺癌患者(zhe)的有效(xiao)性(xing)和(he)安全性(xing)的隨機、雙盲、多中心三期臨床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要(yao)(yao)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)終點為BIRRC根據(ju)RECIST v1.1標準評估(gu)的無進展生(sheng)(sheng)存(cun)期，次要(yao)(yao)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)終點包括總(zong)生(sheng)(sheng)存(cun)期（OS）、研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)根據(ju)RECIST v1.1標準評估(gu)的無進展生(sheng)(sheng)存(cun)（PFS）、客觀緩解率（ORR）和(he)安全性(xing)等。
研究允許入(ru)組(zu)(zu)(zu)的(de)受(shou)(shou)(shou)試(shi)者包括：一(yi)、二代EGFR TKI治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)進(jin)展(zhan)(zhan)(zhan)且T790M陰性受(shou)(shou)(shou)試(shi)者，一(yi)、二代EGFR TKI治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)進(jin)展(zhan)(zhan)(zhan)后T790M陽性且接(jie)受(shou)(shou)(shou)三代EGFR TKI治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)進(jin)展(zhan)(zhan)(zhan)受(shou)(shou)(shou)試(shi)者，以及一(yi)線接(jie)受(shou)(shou)(shou)三代TKI治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)進(jin)展(zhan)(zhan)(zhan)受(shou)(shou)(shou)試(shi)者。受(shou)(shou)(shou)試(shi)者按照(zhao)1:1:1隨機入(ru)組(zu)(zu)(zu)，分別接(jie)受(shou)(shou)(shou)達(da)(da)(da)伯(bo)舒(shu)(shu)(shu)+達(da)(da)(da)攸(you)同+培(pei)(pei)美(mei)曲塞(sai)+順(shun)(shun)鉑(bo)（試(shi)驗組(zu)(zu)(zu)A），或達(da)(da)(da)伯(bo)舒(shu)(shu)(shu)+安(an)(an)慰(wei)劑(ji)2+培(pei)(pei)美(mei)曲塞(sai)+順(shun)(shun)鉑(bo)（試(shi)驗組(zu)(zu)(zu)B），或安(an)(an)慰(wei)劑(ji)1+安(an)(an)慰(wei)劑(ji)2+培(pei)(pei)美(mei)曲塞(sai)+順(shun)(shun)鉑(bo)（對照(zhao)組(zu)(zu)(zu)C），聯合治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)4周期后，分別繼(ji)續接(jie)受(shou)(shou)(shou)達(da)(da)(da)伯(bo)舒(shu)(shu)(shu)+達(da)(da)(da)攸(you)同+培(pei)(pei)美(mei)曲塞(sai)、達(da)(da)(da)伯(bo)舒(shu)(shu)(shu)+安(an)(an)慰(wei)劑(ji)2+培(pei)(pei)美(mei)曲塞(sai)、安(an)(an)慰(wei)劑(ji)1+安(an)(an)慰(wei)劑(ji)2+培(pei)(pei)美(mei)曲塞(sai)維持(chi)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，直至疾病進(jin)展(zhan)(zhan)(zhan)、毒性不可(ke)耐受(shou)(shou)(shou)或其他需要終止治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)情(qing)況(kuang)。共計(ji)劃入(ru)組(zu)(zu)(zu)480例(li)。至第一(yi)次期中分析數據(ju)截止日(ri)，共計(ji)入(ru)組(zu)(zu)(zu)444例(li)患者。
關于信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信(xin)迪(di)利(li)單(dan)抗(kang)(kang)注(zhu)(zhu)射液），是信(xin)達生物(wu)制藥和禮來制藥共同合作研發的(de)具有(you)國際品質(zhi)的(de)創(chuang)新(xin)PD-1抑制劑(ji)藥物(wu)。信(xin)迪(di)利(li)單(dan)抗(kang)(kang)是一種人類免(mian)疫球(qiu)(qiu)蛋(dan)白G4（IgG4）單(dan)克隆(long)抗(kang)(kang)體，能特異(yi)性結合T細胞(bao)表面的(de)PD-1分子，從(cong)而阻斷導(dao)致腫(zhong)瘤免(mian)疫耐受的(de) PD-1/程序性死亡(wang)受體配(pei)體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新(xin)激活淋巴細胞(bao)的(de)抗(kang)(kang)腫(zhong)瘤活性，從(cong)而達到治療(liao)腫(zhong)瘤的(de)目的(de)。目前(qian)有(you)超(chao)過二(er)十多個臨(lin)床研究（其(qi)中(zhong)10多項(xiang)是注(zhu)(zhu)冊(ce)臨(lin)床試驗）正在進行(xing)，以評估信(xin)迪(di)利(li)單(dan)抗(kang)(kang)在各類實(shi)體腫(zhong)瘤和血液腫(zhong)瘤上的(de)抗(kang)(kang)腫(zhong)瘤作用。信(xin)達生物(wu)同時正在全球(qiu)(qiu)開(kai)展信(xin)迪(di)利(li)單(dan)抗(kang)(kang)注(zhu)(zhu)射液的(de)臨(lin)床研究工作。
信迪利(li)單抗已在中(zhong)國獲(huo)批四(si)項(xiang)適應癥，包括：
另外，信迪(di)利(li)單抗用于(yu)(yu)食管鱗癌一線治(zhi)療的上市(shi)申(shen)請(qing)和用于(yu)(yu)胃癌一線治(zhi)療的上市(shi)申(shen)請(qing)已獲中(zhong)國(guo)藥品監督管理局（NMPA）受(shou)理審評。
信迪利單(dan)抗另有三項臨(lin)床試驗達到研究終(zhong)點，包(bao)括：
2021年5月，信迪利(li)單抗聯合培美(mei)曲塞和(he)鉑類用于(yu)非鱗狀NSCLC一線治療(liao)的上(shang)市申請已獲(huo)美(mei)國FDA正(zheng)式受理審(shen)評。
信迪利單抗已于2019年11月成功進(jin)(jin)入中國國家醫(yi)保目(mu)錄，成為全(quan)國首個，也是當年唯一(yi)一(yi)個進(jin)(jin)入國家醫(yi)保目(mu)錄的(de)PD-1抑制(zhi)劑。
關于達攸同®（貝伐珠單抗生物類似藥）
達攸同®為貝(bei)伐(fa)珠單抗(kang)注射液生物類似藥(yao)，又名重組抗(kang)VEGF人(ren)源化單克隆抗(kang)體注射液。VEGF是一種血管生成(cheng)過程(cheng)中(zhong)重要的(de)(de)因子，在多(duo)數人(ren)類腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)內(nei)皮(pi)(pi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)過度病理表達(da)(da)。抗(kang)VEGF抗(kang)體，可以高親(qin)和(he)(he)力地選擇(ze)性結(jie)(jie)合(he)VEGF，通(tong)(tong)過阻(zu)斷VEGF與其血管內(nei)皮(pi)(pi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)表面上(shang)的(de)(de)受(shou)體結(jie)(jie)合(he)，阻(zu)斷PI3K-Akt/PKB和(he)(he)Ras-Raf-MEK-ERK等(deng)信號通(tong)(tong)路的(de)(de)傳導，從而(er)抑(yi)制(zhi)血管內(nei)皮(pi)(pi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)生長、增(zeng)殖、遷(qian)移以及血管新生，降低血管滲透性，阻(zu)斷腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)組織的(de)(de)血液供應，抑(yi)制(zhi)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)增(zeng)殖和(he)(he)轉(zhuan)移，誘導腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋亡(wang)，從而(er)達(da)(da)到抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)治(zhi)療(liao)效果。原研藥(yao)貝(bei)伐(fa)珠單抗(kang)注射液自(zi)上(shang)市(shi)以來，全球(qiu)已獲(huo)批(pi)其用于治(zhi)療(liao)包括非(fei)小細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)肺(fei)癌(ai)、轉(zhuan)移性結(jie)(jie)直腸癌(ai)、膠質母(mu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)瘤(liu)(liu)(liu)、腎細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)癌(ai)、宮頸癌(ai)、卵(luan)巢癌(ai)、輸卵(luan)管癌(ai)、腹膜(mo)癌(ai)等(deng)多(duo)個實體瘤(liu)(liu)(liu)，其顯著的(de)(de)療(liao)效和(he)(he)良好的(de)(de)安全性已得到普遍(bian)認可。在中(zhong)國，達(da)(da)攸同已獲(huo)批(pi)包括晚期(qi)非(fei)小細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)肺(fei)癌(ai)、轉(zhuan)移性結(jie)(jie)直腸癌(ai)、成(cheng)人(ren)復發性膠質母(mu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)瘤(liu)(liu)(liu)和(he)(he)肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)癌(ai)治(zhi)療(liao)等(deng)適應癥。
關于信達生物
“始于(yu)信，達(da)于(yu)行”，開發出老百姓用得起的(de)高質(zhi)量生(sheng)物(wu)藥(yao)，是信達(da)生(sheng)物(wu)的(de)理想和(he)目標。信達(da)生(sheng)物(wu)成立于(yu)2011年(nian)，致力于(yu)開發、生(sheng)產和(he)銷售用于(yu)治療(liao)腫瘤、自身免疫、代謝(xie)疾(ji)(ji)病等重大疾(ji)(ji)病的(de)創新藥(yao)物(wu)。2018年(nian)10月(yue)31日，信達(da)生(sheng)物(wu)制藥(yao)在香港聯合(he)交易(yi)所有(you)限公司主板(ban)上市(shi)，股(gu)票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中6個品種入選國家“重大新藥創制”專項。公司已有5個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®）獲得(de)批準上(shang)(shang)市(shi)(shi)，1個(ge)產(chan)品上(shang)(shang)市(shi)(shi)申請被NMPA受理，信迪利單抗(kang)在美國的上(shang)(shang)市(shi)(shi)申請獲FDA受理，5個(ge)品種進入III期或(huo)關(guan)鍵性臨(lin)床(chuang)(chuang)研究(jiu)，另外(wai)還有(you)15個(ge)產(chan)品已進入臨(lin)床(chuang)(chuang)研究(jiu)。
信達(da)生(sheng)物已組建了一支(zhi)具有國際(ji)先進水平的高端生(sheng)物藥開發、產(chan)(chan)業化(hua)人(ren)才團隊，包括(kuo)眾多海(hai)歸專家(jia)，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和(he)(he)韓(han)國Hanmi等國際(ji)合作方達(da)成戰略(lve)合作。信達(da)生(sheng)物希望(wang)和(he)(he)大(da)家(jia)一起(qi)努力，提(ti)高中國生(sheng)物制藥產(chan)(chan)業的發展水平，以滿足百(bai)姓用藥可及(ji)性和(he)(he)人(ren)民(min)對生(sheng)命(ming)健康美好(hao)愿望(wang)的追求(qiu)。詳情請訪問(wen)公(gong)司網(wang)站(zhan)：或(huo)公(gong)司領英(ying)賬號。
聲明：
1. 該適應癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用；
3. 僅供醫療衛生專業人士交流使用。
前瞻性聲明
本(ben)新聞(wen)稿所發布(bu)的信(xin)息中可能會包含某些(xie)前瞻性(xing)(xing)表(biao)述。這些(xie)表(biao)述本(ben)質上具有相(xiang)當風險和不(bu)確定性(xing)(xing)。在使用“預期”、“相(xiang)信(xin)”、“預測”、“期望(wang)”、“打(da)算”及(ji)其(qi)他類似詞語進行表(biao)述時，凡(fan)與本(ben)公(gong)司(si)有關的，目的均是要指明其(qi)屬前瞻性(xing)(xing)表(biao)述。本(ben)公(gong)司(si)并無(wu)義務不(bu)斷地(di)更新這些(xie)預測性(xing)(xing)陳(chen)述。
這些前(qian)瞻(zhan)性(xing)表述(shu)乃(nai)基于本公司管理層在做出表述(shu)時(shi)對未(wei)來事(shi)務的(de)現有(you)看法(fa)、假設、期望、估計、預測和理解(jie)。這些表述(shu)并非對未(wei)來發展的(de)保證，會受到風險(xian)、不確性(xing)及(ji)其他因素的(de)影響(xiang)，有(you)些乃(nai)超(chao)出本公司的(de)控制(zhi)范圍，難以預計。因此，受我們的(de)業務、競(jing)爭(zheng)環境、政治、經濟、法(fa)律和社會情況的(de)未(wei)來變化(hua)及(ji)發展的(de)影響(xiang)，實際(ji)結(jie)果可能(neng)會與前(qian)瞻(zhan)性(xing)表述(shu)所含資料有(you)較大差別。
本公司、本公司董事(shi)及(ji)雇員代理概(gai)不(bu)承擔(dan) (a) 更正或(huo)更新本網(wang)站所載(zai)前(qian)瞻(zhan)(zhan)性表(biao)述(shu)的任(ren)(ren)何義(yi)務;及(ji) (b) 若因任(ren)(ren)何前(qian)瞻(zhan)(zhan)性表(biao)述(shu)不(bu)能實現或(huo)變成不(bu)正確而引致的任(ren)(ren)何責(ze)任(ren)(ren)。
