上海2023年(nian)5月10日 /美通社/ -- 2023年5月10日，今日禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）和信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801）共同宣布，由雙方聯合開發的創新藥物PD-1抑制劑達伯舒®（信迪利單抗注射液）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。達伯舒^®（信迪利單抗注射液(ye)）成為全球首個獲批用于經EGFR-TKI治療(liao)失敗的EGFR陽性非鱗(lin)狀非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)的PD-1抑制(zhi)劑，實現了EGFR陽性非鱗(lin)狀非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)在免疫治療(liao)領域的"零突破"。

此次新適應癥的獲批主要基于一項隨機、雙盲、多中心、前瞻性Ⅲ期臨床研究（ORIENT-31，NCT03802240）-- 信迪(di)利單抗±貝伐珠(zhu)單抗聯合(he)培美曲塞和順鉑，治療經表皮(pi)生長因子受體(ti)酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失(shi)敗的EGFR突(tu)變的局部(bu)晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌的分析(xi)結果。

截至第二次(ci)期中(zhong)(zhong)分析，在(zai)意向(xiang)治療（ITT）人群中(zhong)(zhong)，基于(yu)獨立影像評(ping)估(gu)委(wei)員會（IRRC）評(ping)估(gu)，信迪利單(dan)抗(kang)（達(da)(da)(da)伯(bo)舒(shu)®）+貝伐(fa)(fa)珠單(dan)抗(kang)（達(da)(da)(da)攸(you)同®）聯合(he)化(hua)療組（以(yi)下(xia)簡稱：雙達(da)(da)(da)聯合(he)化(hua)療組）較標準化(hua)療組在(zai)中(zhong)(zhong)位(wei)無進展(zhan)生存（mPFS）方面獲得(de)顯著且(qie)具有(you)臨床意義的延長( 7.2月(yue) vs 4.3月(yue)，P<0.0001）。在(zai)次(ci)要(yao)終點(dian)客(ke)觀緩解率（ORR）和緩解持續時(shi)間（DOR）上，雙達(da)(da)(da)聯合(he)化(hua)療組較化(hua)療組均有(you)提高，與主要(yao)終點(dian)獲益(yi)結論一(yi)致。安(an)全(quan)性特征與既往(wang)報道的信迪利單(dan)抗(kang)、貝伐(fa)(fa)珠單(dan)抗(kang)相關臨床研究結果一(yi)致，無新的安(an)全(quan)性信號。

ORIENT-31研究的第一次期中分析結果已于2022年07月28日發表于《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）^[1]。第二次期中分析結果已于2023年5月5日發表于《柳葉刀·呼吸醫學》（The Lancet Respiratory Medicine）^[2]。

ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫院腫瘤科陸舜教授表示： "與西方人群顯著不同，我國約一半非鱗狀非小細胞肺癌患者具有EGFR突變，盡管可從EGFR-TKI治療中獲益。但是，目前EGFR-TKI治療進展后選擇十分有限、療效不令人滿意，臨床上迫切需要新的治療選擇^[3]。ORIENT-31研(yan)究是(shi)全球首個(ge)證實PD-1抑制(zhi)劑±貝伐(fa)(fa)珠(zhu)單抗聯合化療(liao)能夠顯著延長EGFR-TKI治療(liao)失敗的EGFR突變(bian)非鱗(lin)NSCLC人群PFS的前瞻性、隨(sui)機，雙盲(mang)3期研(yan)究，具有(you)劃時(shi)代意義(yi)。此外(wai)，與標(biao)準含鉑(bo)化療(liao)相比，信迪利單抗和貝伐(fa)(fa)珠(zhu)單抗聯合化療(liao)提(ti)高(gao)了患者客(ke)觀緩解率、緩解持(chi)續時(shi)間，在顯示生存(cun)獲(huo)(huo)益趨(qu)勢的同(tong)時(shi)，生活質量(liang)有(you)一定程度的獲(huo)(huo)益。該適應癥(zheng)獲(huo)(huo)批(pi)為我國EGFR-TKI治療(liao)失敗的NSCLC患者帶來全新治療(liao)選擇，極大惠(hui)及EGFR突變(bian)患者，改變(bian)現(xian)有(you)治療(liao)標(biao)準。"

禮來中國總裁兼總經理貝櫟銘先生表示："自2018年(nian)起，達(da)伯舒(shu)(shu)®（信(xin)(xin)迪利(li)單(dan)抗(kang)注射液）已(yi)連續獲批(pi)包括(kuo)鱗狀(zhuang)及(ji)非(fei)(fei)鱗狀(zhuang)非(fei)(fei)小(xiao)(xiao)(xiao)細胞肺癌、肝(gan)細胞癌、胃腺(xian)癌、食管鱗癌、與(yu)經典型(xing)霍奇金淋巴瘤在內的(de)(de)6大適應癥(zheng)且均已(yi)被(bei)納入國(guo)家醫(yi)保目錄，為中(zhong)國(guo)數百萬癌癥(zheng)患(huan)者帶(dai)來福音。很高興看到達(da)伯舒(shu)(shu)®（信(xin)(xin)迪利(li)單(dan)抗(kang)注射液）又(you)一適應癥(zheng)的(de)(de)獲批(pi)，實現了(le)EGFR陽性非(fei)(fei)鱗狀(zhuang)非(fei)(fei)小(xiao)(xiao)(xiao)細胞肺癌免(mian)疫治療(liao)領域(yu)的(de)(de)‘零(ling)突(tu)破'，為更多中(zhong)國(guo)晚(wan)期EGFR-TKI治療(liao)失敗的(de)(de)EGFR突(tu)變(bian)非(fei)(fei)小(xiao)(xiao)(xiao)細胞肺癌患(huan)者帶(dai)來創新免(mian)疫治療(liao)選擇。達(da)伯舒(shu)(shu)®（信(xin)(xin)迪利(li)單(dan)抗(kang)注射液）是我們(men)(men)與(yu)本(ben)土領先的(de)(de)生物(wu)制藥(yao)公司(si)信(xin)(xin)達(da)生物(wu)合(he)作的(de)(de)最(zui)佳見證。未(wei)來，我們(men)(men)將繼續探索多元化的(de)(de)合(he)作模式，讓更多的(de)(de)創新藥(yao)物(wu)盡早惠(hui)及(ji)中(zhong)國(guo)腫瘤患(huan)者，為擘畫‘健康(kang)中(zhong)國(guo)2030'的(de)(de)宏偉藍圖持(chi)續貢獻(xian)力量。"

禮來全球高級副總裁，禮來中國藥物開發及醫學事務中心負責人王莉博士表示: "ORIENT-31研(yan)究是(shi)全球首(shou)個在EGFR陽(yang)性(xing)肺癌(ai)(ai)患(huan)(huan)者中證實(shi)有獲益的(de)(de)免(mian)疫治(zhi)療的(de)(de)研(yan)究，截至目前兩次期(qi)中分析(xi)均取得了令人可喜的(de)(de)臨床(chuang)結(jie)果(guo)，有望(wang)打破(po)EGFR-TKI耐(nai)藥困境，為(wei)經EGFR-TKI治(zhi)療失敗(bai)的(de)(de)EGFR陽(yang)性(xing)非鱗狀非小細(xi)胞肺癌(ai)(ai)患(huan)(huan)者提供全新(xin)(xin)的(de)(de)治(zhi)療選(xuan)擇。達伯(bo)舒®（信迪(di)利單抗注射液）新(xin)(xin)適應(ying)癥的(de)(de)獲批，也為(wei)中國晚(wan)期(qi)EGFR-TKI治(zhi)療失敗(bai)的(de)(de)EGFR突變(bian)的(de)(de)非小細(xi)胞肺癌(ai)(ai)患(huan)(huan)者帶來新(xin)(xin)的(de)(de)生存希望(wang)。"

信達生物制藥創始人、董事長兼首席執行官俞德超博士表示："免疫治療在驅動基因陽性的NSCLC患者上一直鮮有突破。然而，越是充滿挑戰，越需要知重負重、攻堅克難。信達生物秉承‘開發出老百姓用得起的高質量生物藥'的使命，與中國患者、研究者攜手完成ORIENT-31研究。達伯舒^®聯合貝伐珠單抗及化療(liao)方案獲批是(shi)目前我國(guo)首(shou)個批準用于EGFR陽(yang)性(xing)NSCLC患者(zhe)的免疫聯合療(liao)法，信達(da)生物將繼續努力，深(shen)耕創新(xin)，為實現‘健(jian)康(kang)中國(guo)2030'添磚加(jia)瓦，為推進健(jian)康(kang)中國(guo)建(jian)設貢獻‘信達(da)力量'。"

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："肺癌是我國死亡率最高、發病率最高的惡性腫瘤^[4]，是我國面臨的重大公共衛生問題，具有巨大的未滿足臨床需求。達伯舒^®聯合貝伐珠單抗及化療用于經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌適應癥獲批是本產品開發的又一重要里程碑，給廣大EGFR突變的肺癌患者帶來新的希望。信達生物將一如既往圍繞未滿足臨床需求開展臨床研究，為中國和全球患者帶來更多有效的治療選擇。"

關于ORIENT-31研究

ORIENT-31研究(jiu)是一項比較達伯舒®（信迪利單(dan)抗(kang)注射液）聯合(he)或不聯合(he)貝伐珠單(dan)抗(kang)以及化療用于經EGFR-TKI治療進展(zhan)的(de)(de)EGFR突(tu)變的(de)(de)局部晚期(qi)(qi)或轉移性(xing)(xing)非(fei)鱗非(fei)小細胞肺癌患者的(de)(de)有效(xiao)性(xing)(xing)和安(an)全(quan)性(xing)(xing)的(de)(de)隨(sui)機、雙盲、多中心(xin)三(san)期(qi)(qi)臨床研究(jiu)（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主(zhu)要研究(jiu)終點為IRRC根(gen)(gen)據RECIST v1.1標(biao)準評(ping)估的(de)(de)無進展(zhan)生存(cun)(cun)期(qi)(qi)，次要研究(jiu)終點包括總生存(cun)(cun)期(qi)(qi)（OS）、研究(jiu)者根(gen)(gen)據RECIST v1.1標(biao)準評(ping)估的(de)(de)無進展(zhan)生存(cun)(cun)（PFS）、客(ke)觀緩解率（ORR）和安(an)全(quan)性(xing)(xing)等。

關于信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的^[5]。目前有超(chao)過二十多個臨床研(yan)究（其中(zhong)10多項是注冊(ce)臨床試驗）正在(zai)進行，以評估信迪(di)利單抗(kang)在(zai)各類實體腫瘤(liu)和(he)血液腫瘤(liu)上的(de)抗(kang)腫瘤(liu)作用(yong)。

信迪利單抗已在中國獲批七項(xiang)適應癥，其中前(qian)六(liu)項(xiang)納入2022版國家醫(yi)(yi)保目(mu)錄，醫(yi)(yi)保目(mu)錄中描述的(de)協議期(qi)內醫(yi)(yi)保目(mu)錄描述的(de)限定支付(fu)范圍包(bao)括：

• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體(EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；
• 不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療；
• 既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療；
• 至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。

另外(wai)， 信迪利單抗已獲(huo)批聯(lian)合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于(yu)經表皮生長(chang)因(yin)子受體酪氨(an)酸激酶(mei)抑(yi)制劑（EGFR-TKI）治(zhi)療失敗的EGFR基因(yin)突變陽性的局(ju)部晚(wan)期(qi)或(huo)轉移性非(fei)鱗狀非(fei)小細胞肺癌（NSCLC）患(huan)者(zhe)的治(zhi)療。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用于晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；
• 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

聲明：以上2項適應癥尚未在中國大陸獲批，禮來不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用

關于禮來制藥與信達生物的戰略合作

禮來(lai)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)與(yu)(yu)(yu)信(xin)(xin)達(da)(da)(da)生(sheng)物(wu)(wu)于2015年3月(yue)達(da)(da)(da)成了一(yi)項生(sheng)物(wu)(wu)技術藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)開(kai)(kai)發(fa)(fa)合(he)作(zuo)(zuo)，該合(he)作(zuo)(zuo)亦(yi)是(shi)迄今(jin)為(wei)止中(zhong)國(guo)生(sheng)物(wu)(wu)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)企業與(yu)(yu)(yu)跨國(guo)藥(yao)(yao)(yao)企之(zhi)(zhi)間(jian)最大(da)的(de)(de)(de)(de)(de)合(he)作(zuo)(zuo)之(zhi)(zhi)一(yi)。根據(ju)合(he)作(zuo)(zuo)條款，信(xin)(xin)達(da)(da)(da)生(sheng)物(wu)(wu)和禮來(lai)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)將在中(zhong)國(guo)共(gong)同開(kai)(kai)發(fa)(fa)和商(shang)(shang)業化(hua)包(bao)括達(da)(da)(da)伯舒(shu)®（信(xin)(xin)迪(di)利(li)單(dan)抗注射液）在內的(de)(de)(de)(de)(de)腫瘤(liu)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)。2015年10月(yue)，雙(shuang)(shuang)方宣(xuan)布(bu)再次(ci)拓展已建立的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)開(kai)(kai)發(fa)(fa)合(he)作(zuo)(zuo)，增加三個新(xin)型腫瘤(liu)治(zhi)療抗體。2019年8月(yue)，雙(shuang)(shuang)方合(he)作(zuo)(zuo)擴(kuo)展至糖尿(niao)病領域，信(xin)(xin)達(da)(da)(da)生(sheng)物(wu)(wu)獲授權在中(zhong)國(guo)開(kai)(kai)發(fa)(fa)和商(shang)(shang)業化(hua)禮來(lai)的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)個潛在全(quan)球最佳新(xin)型臨床階段(duan)糖尿(niao)病藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)。這三次(ci)與(yu)(yu)(yu)禮來(lai)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)合(he)作(zuo)(zuo)標志著信(xin)(xin)達(da)(da)(da)生(sheng)物(wu)(wu)已建立起(qi)一(yi)個由中(zhong)國(guo)創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)企與(yu)(yu)(yu)全(quan)球制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)巨頭之(zhi)(zhi)間(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)全(quan)面戰(zhan)略(lve)合(he)作(zuo)(zuo)，其范圍(wei)涵蓋新(xin)藥(yao)(yao)(yao)研(yan)(yan)發(fa)(fa)，臨床研(yan)(yan)究，生(sheng)產質量和市場銷售等(deng)。2020年8月(yue)，禮來(lai)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)與(yu)(yu)(yu)信(xin)(xin)達(da)(da)(da)生(sheng)物(wu)(wu)宣(xuan)布(bu)擴(kuo)大(da)信(xin)(xin)迪(di)利(li)單(dan)抗的(de)(de)(de)(de)(de)戰(zhan)略(lve)合(he)作(zuo)(zuo)。2022年3月(yue)，禮來(lai)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)宣(xuan)布(bu)深(shen)化(hua)與(yu)(yu)(yu)信(xin)(xin)達(da)(da)(da)生(sheng)物(wu)(wu)在腫瘤(liu)領域的(de)(de)(de)(de)(de)戰(zhan)略(lve)合(he)作(zuo)(zuo)，禮來(lai)授予(yu)信(xin)(xin)達(da)(da)(da)生(sheng)物(wu)(wu)希(xi)冉擇®（雷莫西尤單(dan)抗）和睿妥®（塞(sai)普替尼）在中(zhong)國(guo)大(da)陸獲批后獨(du)家商(shang)(shang)業化(hua)權利(li)，以及授予(yu)信(xin)(xin)達(da)(da)(da)生(sheng)物(wu)(wu)享有Pirtobrutinib未來(lai)在中(zhong)國(guo)大(da)陸商(shang)(shang)業化(hua)權利(li)的(de)(de)(de)(de)(de)優先(xian)談判(pan)權。

關于禮來制藥

禮來制藥是一家從事藥品研發、生產和銷售的全球領先的醫藥公司，致力于通過創新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創立，公司創始人致力于生產高質量的藥品以滿足切實的醫療需求。今天，我們仍然執著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內，我們的員工始終努力研發能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業和志愿者活動回饋社會。禮來本著"植根中國，造福中國"的理念，著力拓展在華業務，在糖尿病、腫瘤、免疫、疼痛和神經退行性疾病等領域居領先地位。如果需要了解更多關于禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。

關于信達生物

"始于信，達(da)于行"，開發出老百姓用(yong)得(de)起的高質量生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)藥(yao)，是(shi)信達(da)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)的理想(xiang)和目(mu)標。信達(da)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)成立(li)于2011年，致(zhi)力于開發、生(sheng)(sheng)(sheng)產和銷售腫瘤、自身(shen)免疫、代(dai)謝(xie)、眼科等(deng)重大疾病領域的創(chuang)新藥(yao)物(wu)。2018年10月31日，信達(da)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)制藥(yao)在香(xiang)港聯合(he)交易所有限公(gong)司主板(ban)上市，股票代(dai)碼：01801。

自成立(li)以(yi)來(lai)，公司(si)憑借創(chuang)新成果和國際(ji)化的(de)運營模(mo)式在(zai)眾多生(sheng)物(wu)制藥(yao)(yao)公司(si)中(zhong)脫穎而出。建立(li)起了一條包括(kuo)35個(ge)新藥(yao)(yao)品(pin)(pin)種(zhong)的(de)產品(pin)(pin)鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼(yan)科(ke)等多個(ge)疾(ji)病領域(yu)，其中(zhong)7個(ge)品(pin)(pin)種(zhong)入選國家"重大新藥(yao)(yao)創(chuang)制"專項。公司(si)已有 8個(ge)產品(pin)(pin)（信迪利單(dan)抗(kang)注射液，商(shang)(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：達伯舒®，英文(wen)(wen)商(shang)(shang)(shang)標(biao)：TYVYT®；貝伐珠單(dan)抗(kang)生(sheng)物(wu)類似(si)(si)藥(yao)(yao)，商(shang)(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：達攸同®，英文(wen)(wen)商(shang)(shang)(shang)標(biao)：BYVASDA®；阿達木單(dan)抗(kang)生(sheng)物(wu)類似(si)(si)藥(yao)(yao)，商(shang)(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：蘇立(li)信®，英文(wen)(wen)商(shang)(shang)(shang)標(biao)：SULINNO®；利妥昔單(dan)抗(kang)生(sheng)物(wu)類似(si)(si)藥(yao)(yao)，商(shang)(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：達伯華®，英文(wen)(wen)商(shang)(shang)(shang)標(biao)：HALPRYZA®; 佩米替尼(ni)片，商(shang)(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：達伯坦®，英文(wen)(wen)商(shang)(shang)(shang)標(biao)：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼(ni)片，商(shang)(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：耐立(li)克®; 雷莫(mo)西尤單(dan)抗(kang)，商(shang)(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：希冉擇®，英文(wen)(wen)商(shang)(shang)(shang)標(biao)：CYRAMZA®；塞普替尼(ni)膠囊，商(shang)(shang)(shang)品(pin)(pin)名(ming)：睿妥®，英文(wen)(wen)商(shang)(shang)(shang)標(biao)：Retsevmo®）獲得批準上市， 3個(ge)品(pin)(pin)種(zhong)在(zai)NMPA審評(ping)中(zhong)，5個(ge)新藥(yao)(yao)分子進入III期(qi)或關鍵(jian)性臨(lin)床研究，另外還(huan)有19個(ge)新藥(yao)(yao)品(pin)(pin)種(zhong)已進入臨(lin)床研究。

信達生(sheng)(sheng)物(wu)已組(zu)建了一支具(ju)有(you)國(guo)際(ji)先進水平的(de)高端生(sheng)(sheng)物(wu)藥開發(fa)、產(chan)業化人(ren)才團隊(dui)，包(bao)括(kuo)眾多海(hai)歸專家(jia)，并(bing)與(yu)美(mei)國(guo)禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte和(he)(he)MD Anderson 癌癥中心(xin)等(deng)國(guo)際(ji)合作方達成(cheng)戰略合作。信達生(sheng)(sheng)物(wu)希望和(he)(he)大(da)家(jia)一起努力(li)，提高中國(guo)生(sheng)(sheng)物(wu)制藥產(chan)業的(de)發(fa)展水平，以滿足百姓用藥可(ke)及性和(he)(he)人(ren)民對生(sheng)(sheng)命健康美(mei)好愿望的(de)追求。詳情請訪問公司網站(zhan)：www.innoventbio.com或(huo)公司領英賬(zhang)號(hao)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

參考文獻