是首個且唯一在 III 期肺臨床研究中顯示出生存獲益的EGFR抑制劑和靶向治療方案，可將無進展生存期延長三年以上

上海2024年6月3日 /美通社(she)/ -- LAURA III 期(qi)臨床研究的(de)陽性結果表(biao)明(ming)，與放化療后接受安慰劑相比(bi)，在具(ju)有表(biao)皮生長因(yin)子(zi)(zi)受體(EGFR)外顯子(zi)(zi)19缺失或外顯子(zi)(zi)21(L858R)置(zhi)換突變的(de)III期(qi)不可切除(chu)非小細胞肺(fei)癌 (NSCLC) 的(de)患者中(zhong)，阿斯利康(kang)的(de)泰瑞沙(奧(ao)希替尼)顯示出(chu)統計(ji)學(xue)意義(yi)(yi)和重大臨床意義(yi)(yi)的(de)無進(jin)展(zhan)生存(cun)期(qi)(PFS)改善。

這些結(jie)果將在今(jin)天召開的2024 年(nian)美國臨床腫(zhong)瘤(liu)學會 (ASCO)的全(quan)體會議(yi)上公布（摘(zhai)要(yao) #LBA4），并(bing)同時發表在《新(xin)英格蘭醫學雜志(zhi)》上。

經(jing)盲態獨立(li)審(shen)查中心(BICR) 評估(gu)的結(jie)果(guo)顯示，與(yu)安慰劑(ji)相比，奧(ao)希替(ti)尼將疾病進展(zhan)或死亡風險降低了 84%（ [HR] 0.16；95% [CI] 0.10-0.24；p<0.001）。接受奧(ao)希替(ti)尼治(zhi)療(liao)組患者(zhe)的中位 PFS 為 39.1 個月，而接受安慰劑(ji)組治(zhi)療(liao)患者(zhe)的中位 PFS 為 5.6 個月。更重要的是，在所有預(yu)先設定的亞組中，包括性(xing)別(bie)、種族、EGFR 突變類型(xing)、年齡、吸煙史和(he)既往對 CRT治(zhi)療(liao)的應答情況，均觀(guan)察到(dao)了具有臨床意義(yi)的 PFS獲益。

奧希替尼(ni)的(de)總(zong)生(sheng)存(cun)期(qi)(OS)數據(ju)趨(qu)勢良好(hao)，盡管(guan)在本次分析時數據(ju)尚未成熟(shu)。該試驗將持續進(jin)行，評(ping)估次要終(zhong)點(dian)OS。

美國亞特蘭大埃默里大學 Winship 癌癥研究所執行總監、LAURA臨床試驗的首席研究者 Suresh Ramalingam 醫(yi)學博(bo)士(shi)表示："LAURA III 期(qi)(qi)臨床試驗(yan)的(de)無進(jin)展(zhan)生(sheng)存期(qi)(qi)結果令人(ren)震撼，這對(dui)目前(qian)尚無靶向治(zhi)(zhi)療(liao)的(de) III 期(qi)(qi) EGFR 突變肺癌(ai)患(huan)者來說是一個(ge)重大突破。奧希替尼(ni)史無前(qian)例地將疾病進(jin)展(zhan)或(huo)死亡的(de)風險延緩了 84%，基于這些數據，奧希替尼(ni)應成為這類(lei)患(huan)者新的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)標(biao)準。"

阿斯利康全球執(zhi)行(xing)副(fu)總裁(cai)、腫瘤研發負(fu)責人Susan Galbraith表示："奧希替尼對這些(xie)潛在可治愈的(de)肺癌(ai)患(huan)者，可將無進(jin)展(zhan)(zhan)生存期延長三(san)年以上，也凸(tu)顯了(le)患(huan)者進(jin)行(xing)早期檢測和診斷的(de)必(bi)要性。這些(xie)改變臨(lin)床實踐的(de)數據發揮(hui)出(chu)了(le)奧希替尼作為 EGFR 突(tu)變肺癌(ai)基石療(liao)法的(de)強大影響力(li)，尤(you)其(qi)是(shi)對于那些(xie)曾在放化療(liao)后(hou)出(chu)現了(le)進(jin)展(zhan)(zhan)的(de)早期患(huan)者。"

LAURA臨床試驗結果摘要：

安(an)全性和因不(bu)(bu)良(liang)事件(jian) (AEs) 導致(zhi)的停(ting)藥率與預估的一致(zhi)，未發現(xian)新的安(an)全性問題。奧希替尼組 有35% 的患(huan)者出現(xian)各種原因導致(zhi)的 大于等于3 級不(bu)(bu)良(liang)事件(jian)，安(an)慰劑組這(zhe)一比例(li)為 12%。

奧希(xi)替尼在(zai)包(bao)括美國、歐盟、中國和(he)日本(ben)在(zai)內的 100 多個國家/地區被批(pi)準(zhun)(zhun)單(dan)藥治(zhi)療(liao)(liao)。批(pi)準(zhun)(zhun)的適應癥包(bao)括用(yong)于局部晚(wan)期(qi)或轉(zhuan)移(yi)性(xing)(xing)EGFRm NSCLC的一線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)、局部晚(wan)期(qi)或轉(zhuan)移(yi)性(xing)(xing)EGFR T790M突(tu)變陽性(xing)(xing)NSCLC患(huan)(huan)者的治(zhi)療(liao)(liao)，以(yi)及早期(qi)EGFRm NSCLC患(huan)(huan)者的術(shu)后輔(fu)助治(zhi)療(liao)(liao)。奧希(xi)替尼聯合化療(liao)(liao)也在(zai)美國和(he)其他國家被批(pi)準(zhun)(zhun)用(yong)于局部晚(wan)期(qi)或轉(zhuan)移(yi)性(xing)(xing) EGFRm NSCLC 患(huan)(huan)者的一線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)。

關于肺癌

肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌^[3]。每年，全球約有 240 萬人被診斷為肺癌，其中NSCLC是最常見的肺癌類型，約占 80%-85%。大多數NSCLC患者在確診時已是晚期^[2]-[5]。

在美國和歐洲，約有 10%-15% 的 NSCLC 患者伴有EGFR突變， 在亞洲則有 30%-40% 的患者伴有 EGFR突變^[6]-[8]，這些患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 的治療特別敏感，EGFR-TKI 可阻斷驅動腫瘤細胞生長的細胞信號通路^[9]。

關于LAURA臨床試驗

LAURA是一項(xiang)隨機、雙(shuang)盲、安慰劑對(dui)照、全球多中心(xin)的III 期臨床(chuang)研究，受試者為III期不可切除的EGFR突變非小細胞肺癌，這些(xie)患(huan)者在(zai)接受以鉑為基礎(chu)的放化(hua)療后疾病(bing)未出(chu)現進展。患(huan)者接受每日一次 80 毫克(ke)奧希(xi)替尼口服片劑治療直至疾病(bing)進展，或(huo)出(chu)現不可耐受的毒性反(fan)應或(huo)達到停藥(yao)標準。疾病(bing)進展后，安慰劑組的患(huan)者可繼續接受奧希(xi)替尼治療。

該(gai)試驗在美國(guo)、歐洲、南美洲和亞洲等超過 15 個(ge)國(guo)家的145 個(ge)中(zhong)心進(jin)行，共招募(mu)了 216 名患(huan)者。本(ben)次是對主要(yao)終點PFS進(jin)行分析。該(gai)研(yan)究將持續進(jin)行，評估(gu)次要(yao)終點 OS。

關于奧希替尼

奧(ao)希(xi)(xi)替(ti)尼是(shi)一(yi)(yi)種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨(an)酸激酶抑制(zhi)劑（EGFR-TKI），在(zai)治療非小細(xi)胞肺癌(ai)（包(bao)括(kuo)伴(ban)中樞神經(jing)系統轉移(yi)）患者中有確證的臨床(chuang)活性(xing)。奧(ao)希(xi)(xi)替(ti)尼（40mg 和(he) 80mg 每日一(yi)(yi)次口服片劑）在(zai)全球獲(huo)批的各種適應癥(zheng)已治療了(le)近(jin)80萬名患者。阿斯利(li)康將(jiang)繼續探(tan)索奧(ao)希(xi)(xi)替(ti)尼用于治療不同疾病分(fen)期的EGFR突(tu)變非小細(xi)胞肺癌(ai)患者。

有大量證據支持奧希替尼在 EGFRm NSCLC 中(zhong)(zhong)(zhong)的使(shi)用。奧希替尼是唯一能夠同時改善 中(zhong)(zhong)(zhong)早期患(huan)(huan)者、中(zhong)(zhong)(zhong)的局部晚(wan)(wan)期患(huan)(huan)者，以及 和(he) 中(zhong)(zhong)(zhong)的晚(wan)(wan)期患(huan)(huan)者臨(lin)床結局的靶向治療(liao)藥(yao)物。

阿斯利(li)康致力于盡早(zao)治療(liao)肺癌患者，作(zuo)為該承諾的(de)(de)一部(bu)分， 評估奧希替尼的(de)(de)兩(liang)項研究(jiu)——新輔(fu)助治療(liao)NeoADAURA III 期(qi)(qi)臨床(chuang)和早(zao)期(qi)(qi)可切除術后輔(fu)助治療(liao)ADAURA2 III 期(qi)(qi)臨床(chuang)正在進行中(zhong)，預計今年晚(wan)些時(shi)候NeoADAURA III 期(qi)(qi)臨床(chuang)會公布結果。

阿斯利康還通過(guo)SAVANNAH和ORCHARD II期(qi)研(yan)究、奧希替尼與(yu)賽沃替尼（一種口服(fu)、強效和高選擇性(xing)MET-TKI）聯(lian)合(he)(he)治(zhi)療的SAFFRON III期(qi)研(yan)究、以(yi)及(ji)與(yu)其他潛在新(xin)藥(yao)的聯(lian)合(he)(he)治(zhi)療，探(tan)索(suo)解決腫瘤耐藥(yao)機制(zhi)的方法。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正在(zai)努(nu)力通過(guo)早期疾病(bing)的(de)檢測和治療(liao)(liao)使(shi)肺癌(ai)患(huan)(huan)者更接近治愈(yu)，并不斷突破(po)科學(xue)邊(bian)界，改善耐藥(yao)性(xing)和晚期肺癌(ai)患(huan)(huan)者的(de)預后。公(gong)司(si)旨在(zai)通過(guo)定義新(xin)的(de)治療(liao)(liao)人群、研究(jiu)創新(xin)的(de)療(liao)(liao)法，將(jiang)藥(yao)物帶給能從中受到最大獲益的(de)患(huan)(huan)者。

公(gong)司豐(feng)富的(de)(de)產(chan)(chan)品組(zu)(zu)合涵蓋(gai)領先的(de)(de)肺(fei)癌藥物和新一(yi)(yi)代創新療法，包(bao)括泰瑞沙(sha)（奧(ao)希替(ti)(ti)尼(ni)）和易瑞沙(sha)（吉非替(ti)(ti)尼(ni)）；英飛凡（度伐利尤單(dan)抗）和tremelimumab；與(yu)第一(yi)(yi)三共合作(zuo)開發的(de)(de)優赫(he)得（德曲妥珠單(dan)抗和datopotamab deruxtecan）；與(yu)和黃醫藥合作(zuo)開發的(de)(de)沃(wo)瑞沙(sha)（賽沃(wo)替(ti)(ti)尼(ni)）以及橫(heng)跨各種作(zuo)用機(ji)制的(de)(de)新藥及其組(zu)(zu)合的(de)(de)產(chan)(chan)品管(guan)線。

阿斯利康是全球(qiu)Lung Ambition Alliance的(de)(de)創始(shi)成員，該聯盟致(zhi)力于加(jia)速創新(xin)并為肺癌(ai)患者帶來治療(liao)及治療(liao)以外的(de)(de)有(you)意義的(de)(de)改善(shan)。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領(ling)著腫瘤(liu)領(ling)域的一場革命，致(zhi)力提(ti)供多(duo)元化的腫瘤(liu)治療方案，以科(ke)學(xue)探(tan)索腫瘤(liu)領(ling)域的復雜性，探(tan)究、研發并(bing)向患者提(ti)供改變生命的藥(yao)物。

阿(a)斯(si)利康專注于最具挑(tiao)戰(zhan)性的(de)腫(zhong)瘤疾(ji)病，通過(guo)持續不斷的(de)創新，阿(a)斯(si)利康已經建(jian)立了(le)領先全行業的(de)多元(yuan)化產品組(zu)合和產品管線，持續推動醫療實踐(jian)變(bian)革，改變(bian)患者體驗。

阿(a)斯利康(kang)的愿景旨在重(zhong)新定義癌癥(zheng)治療(liao)，以(yi)期未來終結(jie)癌癥(zheng)這(zhe)一致(zhi)死之因(yin)。

聲明：本文涉及未在中國獲批的產品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批藥品/適應癥的使用。

參考文獻

1.  FDA. Frequently Asked Questions: Breakthrough Therapies. Available at: . Accessed May 2024.   

2.  World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: . Accessed May 2024.    

3.  LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: . Accessed May 2024.   

4.  Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.

5.  Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.

6.  Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-27.

7.  Szumera-Cie?kiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12. 

8.  Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

9.  Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.