以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2021年9月10日 /美通社/ -- （納斯達克股票代碼：RDHL）（以下稱“RedHill”或“公司”）是一家特種生物制藥公司，該公司今天宣布的一項新的臨床前研究結果證明了opaganib（ABC294640）^[1] 在一種單側輸尿管阻塞引起的腎間質纖維化模型中顯著降低腎纖維化的療效。報告顯示，超過20%的新冠肺炎住院患者患有急性腎衰竭^[2]。

腎纖維化通常會導致組織功能喪失和隨后的器官衰竭，死亡率很高。對用于調節纖維化的新型治療性小分子的需求十分緊迫。這項體內療(liao)效研究的(de)目的(de)是在(zai)一(yi)個(ge)(ge)單(dan)側(ce)輸尿(niao)管(guan)阻(zu)塞（UUO）模型中(zhong)驗證opaganib對腎炎和腎纖維化(hua)的(de)作(zuo)用，這(zhe)是針對腎纖維化(hua)的(de)一(yi)個(ge)(ge)很好的(de)表征模型。研究結(jie)果(guo)顯(xian)示，opaganib顯(xian)著降(jiang)低了腎纖維化(hua)。

“慢性腎病常見的最終結果就是纖維化，即內部疤痕組織的形成，這會造成破壞性影響，最終可能導致晚期腎衰竭。 這項新的臨床前數據證明opaganib能夠減少腎纖維化并具有抗炎特性，因此可以作為一種潛在的新型療法，治療數百萬慢性腎病患者，并有望擴展用于治療有可能出現腎纖維癥的患有急性腎損傷（AKI）的新冠肺炎患者，”RedHill研發高級副總裁Reza Fathi博士表示，“腎損傷以及伴隨(sui)(sui)的(de)向纖維化發展是(shi)新(xin)冠(guan)肺炎(yan)(yan)急性(xing)階段和長期冠(guan)狀病毒肺炎(yan)(yan)的(de)一(yi)(yi)個重要方面。最近的(de)研究(jiu)表明，發生急性(xing)腎損傷之(zhi)后（我(wo)們(men)知(zhi)道新(xin)冠(guan)病毒感(gan)染可能導致該問題），腎臟往往不(bu)能正常地(di)自我(wo)修復，而可通(tong)過opaganib抑制的(de)鞘氨醇激(ji)酶-2（SK2）就是(shi)這一(yi)(yi)過程中(zhong)的(de)一(yi)(yi)項因素。 這些發現進一(yi)(yi)步支持(chi)了我(wo)們(men)對opaganib在新(xin)冠(guan)肺炎(yan)(yan)方面開展的(de)廣泛工作。隨(sui)(sui)著(zhu)研究(jiu)數據即將(jiang)發布，我(wo)們(men)期待在全球2/3期研究(jiu)中(zhong)更多(duo)地(di)了解接受opaganib治(zhi)療的(de)新(xin)冠(guan)肺炎(yan)(yan)住(zhu)院患者(zhe)腎臟治(zhi)療情況。”

腎纖維化是慢性腎病（CKD）的一個常見結果，其特征是細胞外間質成分和纖維組織的過度積累和沉積。腎纖維化最終可能導致晚期腎衰竭，這是一種需要透析或腎移植的致命性疾病。CKD是一種非常常見的疾病，影響到15%的美國成年人^[3]。

最近的研究發現，感染SARS-CoV-2的患者更有可能出現腎損傷以及慢性和晚期腎病，而這與上述患者的發病率和死亡率相關聯。研究結果表明，新冠肺炎幸存者在度過急性階段之后，即使不需要住院，罹患慢性腎病等嚴重腎病的風險也會增加。此外，數據表明，大約10%的新冠肺炎感染患者可能會患上長期冠狀病毒肺炎（急性發病的后遺癥），可能會導致與急性腎病相關的后果^[4]。

Opaganib是(shi)一(yi)種(zhong)治療新(xin)(xin)冠(guan)肺(fei)炎(yan)的領先新(xin)(xin)型(xing)小分子研(yan)究口服藥(yao)劑(ji)，也是(shi)一(yi)種(zhong)獨特的宿主靶向雙(shuang)重抗(kang)病(bing)毒(du)和抗(kang)炎(yan)藥(yao)物，可針對新(xin)(xin)冠(guan)肺(fei)炎(yan)的病(bing)因和結果(guo)產(chan)生(sheng)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。據(ju)信該藥(yao)物通過(guo)選擇性地抑制鞘氨醇激酶(mei)(mei)-2（SK2）來(lai)發揮其抗(kang)病(bing)毒(du)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。這是(shi)一(yi)種(zhong)在人類細胞中產(chan)生(sheng)的關鍵酶(mei)(mei)，可被病(bing)毒(du)吸收用(yong)(yong)來(lai)支持其復制。全(quan)球475名新(xin)(xin)冠(guan)肺(fei)炎(yan)住院患者使用(yong)(yong)opaganib的2/3期(qi)研(yan)究已(yi)完成(cheng)治療和隨(sui)訪階段，頂線(xian)結果(guo)即(ji)將公布(bu)。

與大型平臺研究（如RECOVERY）和其他類似患者人群的研究所報告的死亡率相比，這項2/3期研究迄今為止以盲法混合方式進行的插管發生率和死亡率評估顯示了令人鼓舞的結果^[5]。此外(wai)，opaganib的(de)2/3期(qi)研(yan)究(jiu)還通過了數據(ju)安全監測委員會的(de)四次審查，以(yi)及一項無效性(xing)審查，將opaganib總體安全數據(ju)庫擴展(zhan)到460多名患者和健康受試者。此前opaganib用(yong)于(yu)重(zhong)癥新冠(guan)肺(fei)炎患者的(de)美(mei)國2期(qi)研(yan)究(jiu)取(qu)得了積極數據(ju)， 此外(wai)，以(yi)色列和瑞士依據(ju)同情用(yong)藥(yao)原則使用(yong)opaganib取(qu)得了令人鼓舞的(de)效果。

關于Opaganib (ABC294640) 

Opaganib是一(yi)種新(xin)藥，是一(yi)種一(yi)流的(de)(de)專有(you)口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性(xing)抑(yi)制劑，具(ju)有(you)雙重抗(kang)炎和(he)抗(kang)病毒(du)(du)活性(xing)。Opaganib以(yi)宿主為靶標，有(you)望有(you)效(xiao)(xiao)對(dui)抗(kang)新(xin)出(chu)現的(de)(de)病毒(du)(du)變(bian)(bian)種，并已證(zheng)明對(dui)包括(kuo)德爾塔(ta)在內(nei)的(de)(de)新(xin)冠(guan)變(bian)(bian)異毒(du)(du)株(zhu)具(ju)有(you)強(qiang)效(xiao)(xiao)抑(yi)制作用(yong)。Opaganib還顯示出(chu)抗(kang)癌活性(xing)和(he)針對(dui)腎纖維化的(de)(de)積極(ji)臨床前結果，并有(you)可能用(yong)于多種腫瘤、病毒(du)(du)、炎癥(zheng)(zheng)和(he)胃(wei)腸(chang)道(dao)適應癥(zheng)(zheng)。

一項全球2/3期研究正在(zai)對opaganib作為新冠肺(fei)炎(yan)治療藥物進行評估，該研究已經完成患(huan)者治療和隨訪(fang)，頂線結果即將公布。此前opaganib用(yong)于重癥新冠肺(fei)炎(yan)患(huan)者的美國(guo)2期研究取得了(le)積極(ji)數據， 

Opaganib用于治療膽管(guan)癌(ai)也已獲得美國FDA的(de)罕見(jian)藥(yao)資格認(ren)定(ding)，目前正在(zai)通過(guo)針(zhen)對(dui)晚期膽管(guan)癌(ai)的(de)2a期研究(jiu)和針(zhen)對(dui)前列腺癌(ai)的(de)2期研究(jiu)進(jin)行評估。根據(ju)(ju)對(dui)部分(fen)未(wei)經審核(he)數(shu)據(ju)(ju)的(de)初步審查，正在(zai)進(jin)行的(de)針(zhen)對(dui)前列腺癌(ai)的(de)用藥(yao)研究(jiu)已滿足(zu)主要終點。患者人(ren)數(shu)增長、治療和分(fen)析正在(zai)進(jin)行之(zhi)中。

Opaganib對新冠病毒（導致新冠肺炎的病毒）表現出有效的抗病毒活性，可抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復制。另外，臨床前體內研究已證明，opaganib有可能改善肺炎等炎癥性肺病，并且已表明能夠降低流感病毒感染的死亡率和降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善銅綠假單胞菌誘發的肺部損傷^[6]。

當前正在進行的(de)opaganib臨床研究已在注冊，這是美國國家衛(wei)生(sheng)研究院的(de)一(yi)項(xiang)基于網(wang)絡的(de)服務，可讓(rang)公眾了解有關公共部門和(he)私(si)人支持的(de)臨床研究信息。   

關于RedHill Biopharma   

RedHill Biopharma Ltd.（納斯達克股票代碼：）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療類鴉片引起的成人便秘，Talicia^®用于治療成人幽門螺旋桿菌(H. pylori)感染，以及Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉。RedHill的關鍵臨床后期開發計劃包括：(i) RHB-204，計劃進行一項針對肺部非結核分枝桿菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib（ABC294640），一種同類首創的針對多種適應癥的口服SK2選擇性抑制劑，針對新冠肺炎的2/3期口服藥物項目和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-107 (upamostat)，一種口服絲氨酸蛋白酶抑制劑，正在美國進行針對癥狀型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多種其他癌癥和炎癥性胃腸疾病；(iv) RHB-104，在克羅恩病的首次3期研究中獲得積極結果；(v) RHB-102，在急性胃腸炎和胃炎的3期研究中獲得積極結果，在IBS-D的2期研究中獲得積極結果；和 (vi) RHB-106，一種封裝的腸制(zhi)劑。公(gong)司(si)更(geng)多相關(guan)信息請(qing)見(jian)/。

注意：本新聞稿是公司以英文發布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱而提供。如需英文版完整新聞稿，包括前瞻性聲明的免責聲明，請訪問：   

[1] Opaganib是一種試(shi)驗性新藥，不(bu)提供商業銷售。

[2] Nadim、M.K.、Forni、L.G.、Mehta、R.L. 等。 新冠(guan)肺炎(yan)相關的(de)急(ji)性腎損傷：第25屆急(ji)性疾(ji)病(bing)質量倡議（ADQI）工作組共識報(bao)告。 Nat Rev Nephrol 16，747–764（2020年）。

[3] 美國疾(ji)病(bing)控制(zhi)和預(yu)防中心——美國的(de)慢性腎病(bing)情(qing)況，2021年(nian)

[4] Bowe B、Xie Y、Xu E、Al-Aly Z，長期(qi)冠狀病毒(du)肺炎對腎臟的影(ying)響。JASN，20219月

[5] 基(ji)于來(lai)自(zi)463名患者的初(chu)步盲法混合數據。公司(si)(si)未在同一患者群(qun)體(ti)中(zhong)進行直接比(bi)較研(yan)究(jiu)。Opaganib的全球(qiu)2/3期研(yan)究(jiu)與大型平臺研(yan)究(jiu)（如RECOVERY）和其他類似患者人群(qun)研(yan)究(jiu)報告(gao)的死亡率(lv)之間的理論比(bi)較可用作一般基(ji)準，不應作為如同公司(si)(si)進行直接比(bi)較研(yan)究(jiu)時所進行的直接和/或適用比(bi)較來(lai)解讀。

[6] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨(an)醇(chun)激酶(mei)瞬時(shi)抑制可為甲型(xing)流感病毒(du)感染小鼠賦予保護）。《Antiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（銅(tong)綠假單(dan)胞菌可刺激核鞘氨(an)醇(chun)-1-磷酸生成(cheng)和肺部炎癥損傷的表觀遺(yi)傳調控） Thorax（《胸腔》雜志）。2019年6月；74(6):579-591。