以色列特拉維夫和美國北卡羅來納州羅利2021年10月6日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（納斯達克股(gu)票代(dai)碼(ma)：RDHL，簡稱(cheng)為“RedHill”或“公(gong)司”）今天報告了opaganib新(xin)冠(guan)肺炎重癥住院患(huan)者(zhe)全球(qiu)2/3期研究的(de)新(xin)數據(ju)，數據(ju)表明，口服opaganib治療（ABC294640）[1]比安慰劑(ji)對照組相比使死亡率降低(di)62%，該數據(ju)具有統計學顯(xian)著性；并(bing)且使在251名新(xin)冠(guan)肺炎中度(du)重癥住院患(huan)者(zhe)組（占(zhan)475名研究參與者(zhe)的(de)53%）在可呼吸(xi)室內空(kong)氣的(de)時間(jian)(jian)和出院的(de)中位時間(jian)(jian)等(deng)結(jie)局方面得以具有改善。

這(zhe)些重(zhong)要的(de)新結果來自對(dui)251名(ming)研究參與者(zhe)數據的(de)事后分析，他們需(xu)要少量吸氧（FiO2），在基(ji)線時最高達60%。FiO2 ≤ 60%的(de)患者(zhe)仍被認為病情(qing)嚴重(zhong)，通(tong)常需(xu)要通(tong)過(guo)鼻(bi)插管(guan)或面罩補(bu)氧。

RedHill醫學總監Mark L. Levitt醫學博士和哲學博士表示：“這(zhe)些新發現支持了opaganib在新冠肺炎(yan)中度(du)重癥住(zhu)院患(huan)(huan)者(zhe)中的(de)(de)(de)(de)使用潛(qian)(qian)力，這(zhe)是一個疾病(bing)發展、發病(bing)率和(he)死亡率均(jun)具有(you)較(jiao)高風險的(de)(de)(de)(de)群體(ti)，并可能受益于opaganib的(de)(de)(de)(de)組(zu)合(he)抗(kang)病(bing)毒(du)和(he)抗(kang)炎(yan)活性。研(yan)究結(jie)果為opaganib對需要補氧(yang)最高達60% FiO2的(de)(de)(de)(de)住(zhu)院患(huan)(huan)者(zhe)（占(zhan)新冠肺炎(yan)住(zhu)院患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)很大比例）的(de)(de)(de)(de)潛(qian)(qian)在療(liao)效提供了有(you)力的(de)(de)(de)(de)依據。此項2/3期(qi)研(yan)究結(jie)果也(ye)與opaganib之前的(de)(de)(de)(de)美國2期(qi)研(yan)究結(jie)果和(he)已證(zheng)明在人類支氣(qi)管皮質細胞中對新冠病(bing)毒(du)變種具有(you)有(you)效抗(kang)病(bing)毒(du)抑(yi)制作用的(de)(de)(de)(de)結(jie)果相一致，為其在病(bing)毒(du)載量(liang)較(jiao)高的(de)(de)(de)(de)早期(qi)疾病(bing)階段(duan)的(de)(de)(de)(de)潛(qian)(qian)力提供了進一步(bu)支持。”

“我們對這一充滿希望和強大的數據集感到興奮。我們還沒有發現其他任何以口服藥片為基礎的新型治療方法能在此種中度重癥疾病階段的住院患者死亡率結果中顯示出類似程度的區別。這些數據表明，opaganib有潛力以易于獲取和分發的方式提供有效的選擇，以幫助防止患者惡化和死亡，”RedHill首席執行官Dror Ben-Asher表示， “通過新(xin)型藥物、新(xin)型作用機制和以前未知的(de)疾(ji)病，確定最具相關性的(de)目(mu)標(biao)患者群體(ti)尤其具有(you)挑(tiao)戰性。這項(xiang)試驗和這些數據為我(wo)們提供了一個明確的(de)指標(biao)，表(biao)明哪些患者群體(ti)可能(neng)從(cong)opaganib受益(yi)最多。”

通過對opaganib 2/3期研究中FiO2最高達60%（研究中FiO2水平的大約中位數）的患者亞組的分析（n=251），這些患者在標準護理（包括地塞米松和/或瑞德西韋）的基礎上接受了opaganib或安慰劑治療，數據顯示在這一中度重癥住院患者亞組中在整個終點都有一致的受益。鑒于這一(yi)亞組的(de)事后特征，顯著性(xing)統計(ji)推論不能得到正式確定（名義值已報告）。公司還進行了一(yi)項敏感性(xing)分(fen)析，以解釋(shi)缺失數據的(de)可解釋(shi)性(xing)[2]：

• 死亡率：Opaganib治療帶來死亡率具有統計學意義的62%的降低（使用opaganib治療的患者為7/117，使用安慰劑治療患者為21/134；名義p值=0.019，相對風險2.6）（靈敏性分析：5/117比16/134，64%療效受益；名義p值=0.033，相對風險2.8）。

此(ci)外，公司還對(dui)敏感(gan)性分(fen)(fen)析(xi)組的(de)基線(xian)危險(xian)因素及其對(dui)死(si)亡率結(jie)果的(de)潛在(zai)影響進行了詳細分(fen)(fen)析(xi)，結(jie)果顯(xian)示(shi)無論(lun)亞(ya)組/危險(xian)因素如何，此(ci)種受益都得到了強有力的(de)維持，證實了觀察到的(de)積(ji)極結(jie)果是因為(wei)opaganib之故。

• 在第14天可呼吸室內空氣（此項研究的主要終點）：第14天可呼吸室內空氣的opaganib治療患者為77%，安慰劑患者為63.5%——采用opaganib的療效受益為21%（名義p值=0.033）。
• 出院中位時間：接受opaganib治療的患者顯示出院中位時間為10天，安慰劑組為14天），從而為每個opaganib患者節省4天的住院時間，并在第42天為整個治療組累計節省524天住院時間，名義p值=0.0195。
• 安全性：整體不良事件在opaganib和安慰劑組之間實現平衡，表明安全性良好，沒有出現新的安全信號，進一步支持了這種患者人群和早期人群的潛在使用。[3]

這項多中心(xin)、隨(sui)機(ji)、雙盲、平行組、安(an)慰(wei)劑對照的全球2/3期(qi)研究(jiu)招募了475名需要住(zhu)院和(he)輔(fu)助吸(xi)氧治療(liao)的新冠肺炎重癥患者(zhe)(zhe)。受(shou)試者(zhe)(zhe)按1:1的比例隨(sui)機(ji)分配，在標準護理治療(liao)之(zhi)外還接受(shou)了opaganib或安(an)慰(wei)劑治療(liao)。

亞組分(fen)析的新(xin)數據在公司(si)此前宣布的2/3期研究頂線結果(guo)(guo)。頂線數據的分(fen)析仍(reng)在進(jin)(jin)行中，包(bao)括進(jin)(jin)一(yi)步(bu)分(fen)析在疾(ji)病早期階(jie)段(duan)患者(zhe)中使用opaganib治(zhi)療的潛在受益(yi)。RedHill計劃與美(mei)國(guo)(guo)FDA和美(mei)國(guo)(guo)政府機構(gou)以及(ji)其他監(jian)管(guan)(guan)機構(gou)、政府及(ji)國(guo)(guo)際機構(gou)等監(jian)管(guan)(guan)機構(gou)討論研究成(cheng)果(guo)(guo)，以幫助確定下一(yi)步(bu)行動。

Opaganib是一(yi)種(zhong)口(kou)服藥(yao)片形式的(de)新(xin)型小(xiao)分子研究藥(yao)物(wu)。Opaganib具(ju)有(you)(you)(you)獨特的(de)雙重抗病毒和(he)抗炎(yan)作用(yong)(yong)機制，可(ke)對(dui)新(xin)冠肺炎(yan)的(de)病毒和(he)炎(yan)癥發揮(hui)作用(yong)(yong)。據信該藥(yao)物(wu)通過選擇性地(di)抑制SK2來發揮(hui)其抗病毒作用(yong)(yong)。這是一(yi)種(zhong)在人類細胞中產生的(de)關(guan)鍵酶(mei)，可(ke)被病毒吸收用(yong)(yong)來支持(chi)其復制，并(bing)有(you)(you)(you)望對(dui)新(xin)出現(xian)的(de)病毒變種(zhong)有(you)(you)(you)效，在臨床前已證明了對(dui)相關(guan)變種(zhong)（包括(kuo)）有(you)(you)(you)強大(da)的(de)抑制作用(yong)(yong)。

網絡直播和電話會議信息： 

公司將(jiang)于2021年10月7日星期四上午8:30（美國東部時間） 舉(ju)行網絡直播會議，并將(jiang)在此期間提交對2/3期研究結果的額外分(fen)析和回(hui)答問題。

網絡直播會議包括幻燈片，將在公司網站//www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx上直播(bo)，并(bing)將持續30天(tian)供大眾(zhong)重(zhong)播(bo)觀看。

如需參加(jia)電話會議，請在電話會議開始(shi)前15分鐘撥打以(yi)下一(yi)個號碼(ma)：美(mei)國：+1-873-870-9135；國際：+1 646-741-3167，以(yi)色列：+972-3-530-8845；電話會議訪(fang)問代碼(ma)：4785122。 

關于Opaganib (ABC294640) 

Opaganib是一種新藥，是一種一流的專有口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性抑制劑，具有雙重抗炎和抗病毒活性。Opaganib以宿主為靶標，有望有效對抗新出現的病毒變種，并已證明對包括德爾塔在內(nei)的(de)新冠(guan)變異毒(du)株具有(you)強效(xiao)抑制作用。Opaganib還顯示出抗癌活性和針對腎纖維化的(de)積極(ji)臨床(chuang)前結果，并有(you)可能用于多種腫(zhong)瘤、病毒(du)、炎癥和胃腸道適應癥。

此前opaganib用于重癥新冠肺炎患者的美國2期研究取得了積極數據，已提交同行評審和最近已通過medRxiv公布。

Opaganib用(yong)于治療膽(dan)管癌也(ye)已獲得(de)美國FDA的(de)(de)(de)罕見藥資格認定，目(mu)前正在(zai)通(tong)過針對(dui)晚期(qi)膽(dan)管癌的(de)(de)(de)2a期(qi)研(yan)究和針對(dui)前列腺癌的(de)(de)(de)2期(qi)研(yan)究進(jin)行(xing)評估。根據對(dui)部(bu)分(fen)未經審核數據的(de)(de)(de)初步審查(cha)，正在(zai)進(jin)行(xing)的(de)(de)(de)針對(dui)前列腺癌的(de)(de)(de)用(yong)藥研(yan)究已滿足主要終點。患者人數增長、治療和分(fen)析正在(zai)進(jin)行(xing)之(zhi)中。

Opaganib對新冠病毒（導致新冠肺炎的病毒）表現出有效的抗病毒活性，可抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中迄今為止檢測到的所有新冠變種的病毒復制。另外，臨床前體內研究已證明，opaganib有可能改善肺炎等炎癥性肺病，并且已表明能夠降低流感病毒感染的死亡率和降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善銅綠假單胞菌誘發的肺部損傷^[4]。

當前正在進行的opaganib臨床研究已在www.ClinicalTrials.gov注(zhu)冊，這是美國(guo)(guo)國(guo)(guo)家衛生研究(jiu)院的一項基于網絡的服務，可(ke)讓公(gong)眾了解有關公(gong)共部門和私人(ren)支(zhi)持(chi)的臨床研究(jiu)信息。 

公司使用opaganib進行的2/3期研究的頂線結果(guo)(guo)為(wei)初步(bu)結果(guo)(guo)。公司計劃進一步(bu)詳(xiang)細考察這項(xiang)(xiang)研究的數據，以及(ji)本(ben)研究期間(jian)收集的所有(you)信息，包括所有(you)安全性和次要結局(ju)指標(biao)。此類分(fen)析可能(neng)會導致(zhi)(zhi)新(xin)的發(fa)現或與(yu)本(ben)新(xin)聞稿(gao)中披露(lu)的頂線數據不(bu)一致(zhi)(zhi)的結果(guo)(guo)。因此，投資者不(bu)應(ying)依賴本(ben)新(xin)聞稿(gao)中報告的分(fen)析作為(wei)此項(xiang)(xiang)研究的最終結果(guo)(guo)。

關于RedHill Biopharma    

RedHill Biopharma Ltd.（納斯達克股票代碼：RDHL）是一家專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療類鴉片引起的成人便秘^[5]、Talicia^®治療成人幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染^[6]以及Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉^[7]。RedHill的關鍵臨床后期開發計劃包括：(i) RHB-204，計劃進行一項針對肺部非結核分枝桿菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib（ABC294640），一種同類首創的針對多種適應癥的口服SK2選擇性抑制劑，針對新冠肺炎的2/3期口服藥物項目和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-107 (upamostat)，一種口服絲氨酸蛋白酶抑制劑，正在美國進行針對癥狀型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多種其他癌癥和炎癥性胃腸疾病；(iv) RHB-104，在克羅恩病的首次3期研究中獲得積極結果；(v) RHB-102，在急性胃腸炎和胃炎的3期研究中獲得積極結果，在IBS-D的2期研究中獲得積極結果；和 (vi) RHB-106，一種封裝的腸制劑。公司更多相關信息請見www.redhillbio.com / //twitter.com/RedHillBio。

注意：本新聞稿是對公司以英文發布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱之目的而提供。如需獲得英文版完整新聞稿，包括前瞻性聲明的免責聲明，請訪問：//ir.redhillbio.com/press-releases

[1] Opaganib是一種試驗性新藥，不提供商業銷(xiao)售(shou)。

[2] 雖(sui)然總體風險因(yin)素已達至平衡，但(dan)我(wo)們(men)正在單獨評(ping)估每(mei)個因(yin)素對終點的(de)潛在影響。

[3] 詳細的安全分析仍在(zai)進行中。

[4] Xia C.等人(ren)(ren)。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬時抑制(zhi)可(ke)為甲型流感(gan)病毒感(gan)染小鼠賦予保(bao)護）。《Antiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人(ren)(ren)。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（銅綠假單胞菌可(ke)刺激核鞘氨醇-1-磷(lin)酸生成和(he)肺部(bu)炎癥損傷的表觀遺傳調(diao)控） Thorax（《胸(xiong)腔》雜志）。2019年6月；74(6):579-591。

[5] 有關Movantik^®（naloxegol）的完整處方信息，請訪問：www.Movantik.com。 

[6] 有關Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布汀）的完整處方信息，請訪問：www.Talicia.com。 

[7] 有關Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息，請訪問：www.Aemcolo.com。