中國北京，瑞士巴塞爾和美國麻省劍橋2021年9月17日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160）今日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）建議批準百悅澤®（澤布替尼）用于既往接受過至少一種(zhong)治(zhi)療(liao)的(de)華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患(huan)者(zhe)，或(huo)作為不適合化學免疫(yi)治(zhi)療(liao)的(de)WM患(huan)者(zhe)的(de)一線治(zhi)療(liao)方案。
德國烏爾姆大學醫院綜合癌癥中心醫學主任、ASPEN試驗的研究者之一，Christian Buske教授表示：“雖然BTK抑制劑已經成為針對WM的一項頗具潛力的療法，但由于響應率低或副作用強導致的治療終止仍是亟待解決的問題。ASPEN試驗表明，與標準治療相比，百悅澤®帶來了深度且持(chi)久(jiu)的(de)緩解，在安全性和耐受性方面均得(de)到了顯著改善(shan)。這意味著，歐(ou)洲的(de)WM患(huan)者將(jiang)有(you)望早(zao)日用上這種能夠改善(shan)治療結果的(de)新型治療方案(an)。”
CHMP的積極意見基于ASPEN 3期隨機臨床試驗的結果，該試驗在不適合化療免疫治療的復發或難治（R/R）及初治（TN）WM患者中，對百悅澤®和伊布替尼進行了比較分析。基于第六屆華氏巨球蛋白血癥國際研討會（IWWM-6）修訂版緩解標準（Treon 2015），百悅澤®組在總體意向性治療（ITT）人群中的完全緩解（CR）+非常好的部分緩解（VGPR）率的總和為28.4%（95% CI：20，38），相比之下，伊布替尼組為19.2%（95% CI：12，28）。盡管該差異不能代表統計學顯著性，但百悅澤®的確展現了更高的VGPR率數據，以及緩解質量提升的趨勢[1]。
相比伊布替尼，百悅澤®展現了更好的安全性特征，特定不良事件發生率更低，包括房顫/房撲（百悅澤® 2.0% vs. 伊布替尼15.3%） 、輕微出血（百悅澤® 48.5% vs. 伊布替尼59.2%）和大出血（百悅澤®5.9% vs. 伊布替尼 9.2%）[1]。在經百悅澤®治療(liao)的101例WM患者中，因(yin)不(bu)良(liang)事件而終止治療(liao)的發生(sheng)率為(wei)4%，不(bu)良(liang)事件導致劑量降(jiang)低的發生(sheng)率為(wei)14%。
百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：“CHMP的積極意見反映了百悅澤®這款選擇性抑制劑在WM疾病領域中的前景，得益于特殊的設計，百悅澤®能夠對BTK形成持久的抑制，相比伊布替尼，它更有可能降低房顫等一些特定心血管事件的發生率，這也展現了我們的創新研發策略。我們致力于推進百悅澤®的全球注冊(ce)進程(cheng)，隨著它的獲批(pi)，我(wo)們相信其將成(cheng)為WM患者優選的BTK抑(yi)制劑。”
百濟神州高級副總裁、歐洲商業化負責人Gerwin Winter表示：“我們已經在歐洲擁有一支強大的團隊，能夠有機會和參與過百悅澤®試驗的歐洲研究者們進一步合作，這讓我們十分興奮。展望未來，我們歐洲的商業化團隊已蓄勢待發，在百悅澤®獲批后早日把藥物送到有需要的患者手中。我們期待繼續與歐洲的衛生部門合作，將百悅澤®帶(dai)給罹(li)患這一罕(han)見且無法治(zhi)愈(yu)的血液惡性腫(zhong)瘤的患者。”
在(zai)CHMP公布(bu)積極意(yi)見之后，歐(ou)盟(meng)委(wei)員會將審議(yi)百濟神州提出的(de)上(shang)市申(shen)請，預計將在(zai)收到(dao)CHMP意(yi)見后的(de)67天內給出最終審評決(jue)議(yi)。該決(jue)議(yi)將適用于歐(ou)盟(meng)全(quan)部27個成員國以及冰島和挪(nuo)威。
關于華氏巨球蛋白血癥
華氏巨球蛋白血癥（WM）是一種罕見淋巴瘤，約占所有非霍奇金淋巴瘤的1%，確診后通常進展緩慢[2]。該疾病通常在老年人中多發，主要在骨髓中發現，但也可能累及淋巴結和脾臟[3]。在歐洲，WM的預估發病率約為每100萬男性中7例，每100萬女性中4例[4]。
關于ASPEN試驗
這項隨機、開放性、多中心ASPEN 3期臨床試驗（NCT03053440）旨在評估伊布替尼對比伊布替尼治療復發/難治性（R/R）以及初治（TN）華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。試驗的主要目的為通過評估完全緩解（CR）或非常好的部分緩解（VGPR）以確證百悅澤®對(dui)比伊布替尼具有優效性。試驗次(ci)要(yao)終點包(bao)括主要(yao)緩(huan)解(jie)率(lv)、緩(huan)解(jie)持續時間(jian)(jian)以及無進(jin)展生(sheng)存期、安全性（由治療期間(jian)(jian)出現的(de)(de)不(bu)良事件的(de)(de)發生(sheng)率(lv)、時間(jian)(jian)和嚴重程(cheng)度來決定）。試驗預先(xian)確定的(de)(de)分析患者(zhe)人群包(bao)括所有患者(zhe)（n=201）以及R/R患者(zhe)（n=164）。探索性終點包(bao)括針對(dui)生(sheng)活質量的(de)(de)衡量。
該試驗包括兩個隊列，一組是隨機隊列（隊列1），入組了201名攜帶MYD88基因突變陽性的患者，另一組是非隨機隊列（隊列2），入組了28例攜帶MYD88野生型基因突變（MYD88WT）的患者，歷史數據表明，隊列(lie)2 患者通(tong)常(chang)在接(jie)受(shou)伊布替(ti)尼后緩解不(bu)佳，因此在本(ben)試(shi)驗(yan)中僅接(jie)受(shou)澤布替(ti)尼治療。
隨機隊(dui)列1入(ru)組了(le)接受澤(ze)布(bu)(bu)替尼(ni)(ni)治(zhi)(zhi)療(liao)的102例(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，其中83例(li)為(wei)(wei)復發或難治(zhi)(zhi)性(xing)（R/R）患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)、19例(li)為(wei)(wei)初治(zhi)(zhi)（TN）患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)；伊布(bu)(bu)替尼(ni)(ni)組入(ru)組了(le)99例(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，其中81例(li)為(wei)(wei)R/R患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)、18例(li)為(wei)(wei)TN患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)。澤(ze)布(bu)(bu)替尼(ni)(ni)組的患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)接受了(le)劑(ji)(ji)量(liang)為(wei)(wei)每次160 mg、每日(ri)兩次（BID）的澤(ze)布(bu)(bu)替尼(ni)(ni)治(zhi)(zhi)療(liao)；伊布(bu)(bu)替尼(ni)(ni)組的患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)接受了(le)劑(ji)(ji)量(liang)為(wei)(wei)每次420 mg、每日(ri)一次（QD）的伊布(bu)(bu)替尼(ni)(ni)治(zhi)(zhi)療(liao)。
隊列2的結(jie)果先前已在第24屆歐洲血液學協會（EHA）年會上公布，總緩(huan)解(jie)(jie)率(lv)（ORR）為80.8%，主(zhu)要緩(huan)解(jie)(jie)（MRR；包(bao)括(kuo)部分緩(huan)解(jie)(jie)或更佳的緩(huan)解(jie)(jie)）率(lv)為53.8%，VGPR率(lv)為23.1%。
關于百悅澤®（澤布替尼）
百悅澤®是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤®在設計上優化了生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全且持續的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能(neng)在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。
百悅澤®已在以下(xia)地(di)區中獲批如下(xia)適應(ying)癥：
目前，共有30多項百悅澤®針對多(duo)項適應癥的(de)相關上(shang)市申請(qing)完(wan)成遞(di)交工作，覆蓋美國、中國、歐盟以及其他20多(duo)個國家或地(di)區。
*該項適(shi)應癥(zheng)基于總緩解率（ORR）獲得(de)加速批準。針對(dui)該適(shi)應癥(zheng)的(de)完全批準將取(qu)決于確證(zheng)性試驗中臨床(chuang)益(yi)處的(de)驗證(zheng)和描述。 |
**該項適應癥獲附條件(jian)批(pi)準。針(zhen)對(dui)該適應癥的(de)完全批(pi)準將(jiang)取(qu)決于正在開展的(de)確證性(xing)隨機、對(dui)照臨床試驗結果(guo)。 |
關于百濟神州腫瘤學
百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發團隊已有約2300人，團隊規模還在不斷擴大。這支團隊目前正在全球范圍支持開展90多項臨床研究，已招募患者和健康受試者超過13000人。百濟神州自有的臨床開發團隊規劃并主導公司產品管線的研發和擴充，為覆蓋全球40多個國家/地區的臨床試驗提供支持和指導。公司特別關注血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點研究單藥和聯合療法。目前，百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國、中國、加拿大及其他國際市場獲批上市）、百澤安® （可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤®（已在中國(guo)獲批上市）。
同時，百濟神州還與其他創新公司合作，共同攜手推進創新療法的研發，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進和百時美施貴寶授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫療需求。百濟神州還與諾華公司達成合作，授權諾華在北美、歐洲和日本開發、生產和商業化百澤安® 。
關于百濟神州
百濟神州是一家立足科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發能力和合作，加速推進多元、創新的藥物管線開發。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過7000人的龐大團隊。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
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參考文獻：
[1]. Tam, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood. October 2020. 136;18: 20382050. |
[2]. Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts: Waldenström Macroglobulinemia. Available at //lymphoma.org/wp-content/uploads/2020/09/LRF_Factsheet_Waldenstro%CC%88m-Macroglobulinemia_090920.pdf. Accessed April 2021. |
[3]. Lymphoma Research Foundation. Available at //lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/wm/. Accessed December 2020. |
[4]. Buske, C, et al. Treatment and outcome patterns in European patients with Waldenström’s macroglobulinaemia: a large, observational, retrospective chart review. The Lancet Haematology 2018; 5: e0299-309. |
