美國(guo)舊金山(shan)和(he)中國(guo)蘇(su)州2022年(nian)8月1日 /美通社/ -- 信達(da)(da)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)制藥(yao)集團（香(xiang)港(gang)聯交所(suo)股票(piao)代碼：01801），一家(jia)致力(li)于(yu)研(yan)發(fa)、生(sheng)(sheng)產和(he)銷(xiao)售腫瘤(liu)、自免、代謝(xie)和(he)眼科等(deng)重大(da)疾病領(ling)域創新藥(yao)物(wu)(wu)的(de)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)制藥(yao)公(gong)司(si)，與來凱(kai)醫藥(yao)，一家(jia)處于(yu)臨(lin)床(chuang)(chuang)階段的(de)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)科技公(gong)司(si)，致力(li)于(yu)為全球癌癥(zheng)及(ji)肝纖維(wei)化患者(zhe)(zhe)帶來突破性的(de)療法，共同宣布由雙方合作的(de)一項三藥(yao)聯合(afuresertib+信迪利單(dan)抗+化療)、針對(dui)抗PD-1/PD-L1耐藥(yao)的(de)特(te)定(ding)實體瘤(liu)患者(zhe)(zhe)的(de)I/II期臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)（clinicaltrials.gov, NCT05383482），已于(yu)近日在四川大(da)學華(hua)西第二醫院完成首(shou)例受試者(zhe)(zhe)給(gei)藥(yao)。這是(shi)兩家(jia)創新藥(yao)企繼2021年7月建(jian)立臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)合作伙伴關系(xi)一年之際(ji)，達(da)(da)成的(de)一項重要臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)進展(zhan)。
該項(xiang)研(yan)究是(shi)一項(xiang)多中(zhong)心(xin)、單(dan)臂、開(kai)放(fang)、劑量(liang)(liang)遞(di)增的(de)(de)臨(lin)床I/II 期(qi)(qi)研(yan)究，旨在評(ping)價afuresertib+信(xin)迪利單(dan)抗(kang)+化(hua)療（白(bai)蛋白(bai)結合型紫杉(shan)醇或多西他賽）聯合治療抗(kang) PD-1/PD-L1耐藥的(de)(de)特定實體瘤(liu)患者的(de)(de)RP2D（建議II期(qi)(qi)劑量(liang)(liang)）、安(an)全(quan)性、耐受性和抗(kang)腫瘤(liu)活性，由(you)北京大學(xue)腫瘤(liu)醫(yi)院消化(hua)腫瘤(liu)內科主任沈琳教(jiao)授牽頭。本項(xiang)臨(lin)床研(yan)究I期(qi)(qi)劑量(liang)(liang)遞(di)增研(yan)究的(de)(de)主要終點(dian)(dian)是(shi)MTD（最大耐受劑量(liang)(liang)）和RP2D。II期(qi)(qi)的(de)(de)主要終點(dian)(dian)是(shi)ORR（總緩(huan)解率），并計劃在關鍵(jian)臨(lin)床階段擴展為MRCT（國際(ji)多中(zhong)心(xin)臨(lin)床試驗）。
本項(xiang)臨(lin)床(chuang)研(yan)究針對5種(zhong)特定(ding)實體瘤(liu)：非小細胞肺癌(ai)(ai)、胃及胃食管(guan)交界(jie)處腺癌(ai)(ai)、食管(guan)癌(ai)(ai)、宮(gong)頸癌(ai)(ai)和(he)子(zi)宮(gong)內(nei)膜癌(ai)(ai)。這項(xiang)創新(xin)(xin)組合療(liao)法的臨(lin)床(chuang)研(yan)究圍繞(rao)免疫(yi)治療(liao)耐(nai)藥(yao)這一未(wei)滿足的巨(ju)大醫療(liao)需(xu)求(qiu)，聚焦(jiao)潛在創新(xin)(xin)療(liao)法AKT抑制劑，希望為抗PD-1/PD-L1耐(nai)藥(yao)的腫瘤(liu)患者(zhe)帶來新(xin)(xin)的治療(liao)希望。
該聯合方案中的兩款創新藥 -- 來凱醫藥的afuresertib（LAE002）為一種高選擇性的ATP競爭性AKT抑制劑，目前處于關鍵臨床試驗階段，顯示出良好的臨床療效及安全性；信達生物的信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒®）為創新PD-1抑制(zhi)劑，已在中國(guo)獲批六項適應癥并且前四項已成功納入中國(guo)國(guo)家醫保目錄。
本次完成首例給藥的受試者為一位宮頸癌患者。患者所在的中心研究者、四川大學華西第二醫院腫瘤放化療科主任尹如鐵教授表示："宮頸癌發病率在全球女性惡性腫瘤中排名第四[1]。2020年中國有約11萬新發宮頸癌病例，約6萬女性死于宮頸癌[2]。目前的標準治療方案選擇有限，預后差[3],[4]。免(mian)疫治(zhi)療在復發(fa)性(xing)/轉移性(xing)宮頸癌(ai)(ai)(ai)(ai)的(de)治(zhi)療中發(fa)揮著越來越重(zhong)要(yao)的(de)作用，有極大未(wei)被滿足的(de)治(zhi)療需(xu)求，隨著免(mian)疫抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)新(xin)產(chan)品上(shang)市，應用于更(geng)多腫瘤患者的(de)治(zhi)療，對宮頸癌(ai)(ai)(ai)(ai)患者治(zhi)療也起到(dao)重(zhong)要(yao)作用。AKT抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)作為(wei)一種絲氨酸/蘇(su)氨酸蛋白激酶，被視為(wei)癌(ai)(ai)(ai)(ai)癥治(zhi)療的(de)潛在新(xin)靶(ba)點，已(yi)有多項(xiang)臨床(chuang)前(qian)研究結果表明，抑(yi)(yi)制(zhi)AKT可以恢復癌(ai)(ai)(ai)(ai)細胞對腫瘤治(zhi)療的(de)敏感度(du)。期待這次三藥(yao)聯合的(de)臨床(chuang)試驗(yan)取得進展，為(wei)中國宮頸癌(ai)(ai)(ai)(ai)患者后線治(zhi)療帶來新(xin)的(de)突(tu)破和希望。"
本項臨床研究牽頭研究者,北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任沈琳教授表示："創新是腫瘤領域所執著追求的目標，我們一直在尋找新的手段、新的方法治療腫瘤患者。基于臨床前研究和臨床研究觀察到的結果，免疫檢查點抑制劑、AKT抑制劑和紫杉烷的聯合用藥可能是免疫檢查點抑制劑難治患者的一種新型治療策略[5],[6],[7],[8]。來凱和(he)信達這(zhe)(zhe)項創新性的臨床(chuang)試驗將對這(zhe)(zhe)一(yi)新方案進行探索驗證。中(zhong)國消化系統腫瘤和(he)婦科(ke)腫瘤的臨床(chuang)需求巨大，我非(fei)常期待(dai)看(kan)到AKT抑(yi)制劑(ji)在(zai)解(jie)決(jue)腫瘤耐(nai)藥問題(ti)上展(zhan)現實力。 "
信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："雖然免(mian)疫檢查(cha)點抑制劑(ji)在(zai)腫(zhong)瘤一(yi)(yi)線治療(liao)中日(ri)益普及，但臨床上(shang)也出現(xian)了許多免(mian)疫治療(liao)耐藥(yao)(yao)(yao)患者(zhe)，探索解決免(mian)疫治療(liao)耐藥(yao)(yao)(yao)這(zhe)一(yi)(yi)巨大未(wei)滿(man)足臨床需求(qiu)的有效治療(liao)方案(an)，具(ju)有重要的臨床意義。信迪利單抗注射液是國內(nei)首個在(zai)五大癌種(zhong)一(yi)(yi)線治療(liao)獲(huo)批的PD-1抑制劑(ji)，信達生物希望通過與(yu)來(lai)凱醫藥(yao)(yao)(yao)的創新(xin)AKT抑制劑(ji)創新(xin)聯用療(liao)法，進(jin)一(yi)(yi)步開發高(gao)質量生物藥(yao)(yao)(yao)的潛力。期待這(zhe)項臨床研(yan)究的順利開展(zhan)，能夠在(zai)特(te)定的實體瘤患者(zhe)中獲(huo)得積極結果。"
"這項臨床研究從獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批準，到完成首例受試者給藥僅用了不到6個月的時間，充分體現了來凱全球臨床開發團隊強大的策略和執行能力。"來凱醫藥首席醫學官岳勇博士表示：選擇這(zhe)5個癌種(zhong)主要(yao)綜合考量了(le)三大因素：多國(guo)已把PD-1/PD-L1療法納入上(shang)述瘤種(zhong)的標準(zhun)治療方案；在(zai)PD-1/PD-L1耐藥(yao)患者中，激(ji)活(huo)AKT通路的生物標志(zhi)物比率(lv)在(zai)上(shang)述瘤種(zhong)普遍(bian)更高(gao)；上(shang)述瘤種(zhong)在(zai)中國(guo)的發病率(lv)及死亡率(lv)相對較高(gao)。希望這(zhe)項創新組(zu)合療法，能幫(bang)助(zhu)這(zhe)些患者戰勝疾病。"
關于Afuresertib（LAE002）
Afuresertib（LAE002）是一(yi)種高選擇(ze)性的(de)ATP競爭(zheng)性AKT抑制劑， 來(lai)凱醫藥于(yu)2018年獲諾華授權引(yin)進afuresertib，自授權引(yin)進后，目前來(lai)凱正(zheng)在開(kai)展5項afuresertib聯合療(liao)法的(de)臨(lin)床試驗，用于(yu)治療(liao)卵巢(chao)癌、前列(lie)腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐藥實體(ti)瘤。
在(zai)獲得授權引(yin)進前，afuresertib已進行(xing)10余(yu)項臨床(chuang)試(shi)驗以證實其安全性(xing)及療(liao)效。在(zai)諾(nuo)華進行(xing)的(de)Ib期研究中，afuresertib在(zai)鉑耐(nai)藥卵(luan)巢癌 (PROC) 患(huan)者(zhe)中顯示出潛在(zai)的(de)抗腫瘤療(liao)效，ORR為32.1%及PFS為7.1個月[9]。
在臨床前研究中，afuresertib已證實其在鉑耐藥卵巢癌細胞系中恢復鉑╱紫杉醇敏感性的能力。在授權引進后，來凱也發現了afuresertib及LAE001 (同類潛在首個下一代雄激素合成抑制劑，可同時抑制CYP17A1及CYP11B2) 的聯合治療潛力，并以其作為二至四線治療藥物，通過對于轉移性去勢抵抗型前列腺癌 (mCRPC) 患者已完成的I期及正在進行的II期研究，觀察兩個藥物的協同抗腫瘤功效。根據弗若斯特沙利文的資料，afuresertib是全球已進入關鍵臨床試驗的三個AKT抑制劑之一[10]。
關于信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信(xin)迪利單抗(kang)(kang)注(zhu)射液(ye)），是信(xin)達生物制(zhi)藥(yao)和禮來制(zhi)藥(yao)共(gong)同合(he)作(zuo)研(yan)發的(de)具有(you)國際(ji)品(pin)質(zhi)的(de)創新PD-1抑制(zhi)劑藥(yao)物。信(xin)迪利單抗(kang)(kang)是一種人(ren)類免疫球蛋白(bai)G4（IgG4）單克隆抗(kang)(kang)體(ti)(ti)，能特異性結合(he)T細胞(bao)表(biao)面的(de)PD-1分(fen)子(zi)，從(cong)而阻斷導致腫瘤(liu)免疫耐受的(de) PD-1/程序性死亡(wang)受體(ti)(ti)配(pei)體(ti)(ti)1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通(tong)路，重新激活(huo)淋巴細胞(bao)的(de)抗(kang)(kang)腫瘤(liu)活(huo)性，從(cong)而達到(dao)治療腫瘤(liu)的(de)目的(de)[11]。目前(qian)有(you)超過(guo)二(er)十(shi)多個臨床研(yan)究（其(qi)中10多項是注(zhu)冊臨床試驗）正在(zai)進行，以評(ping)估信(xin)迪利單抗(kang)(kang)在(zai)各類實體(ti)(ti)腫瘤(liu)和血液(ye)腫瘤(liu)上的(de)抗(kang)(kang)腫瘤(liu)作(zuo)用。
信(xin)迪利單抗(kang)已在中國獲(huo)批六項適(shi)應癥(zheng)并且(qie)前四(si)項已成功納(na)入中國國家(jia)醫保目(mu)錄，包括：
另(ling)外，信迪利單抗(kang)聯合貝(bei)伐珠單抗(kang)及化療(liao)用于表(biao)皮生長因子受體(ti)酪氨(an)酸(suan)激酶抑制(zhi)劑（EGFR-TKI）治療(liao)失敗的EGFR突變(bian)非鱗狀(zhuang)非小細胞肺癌的上市申請已獲(huo)中國(guo)藥品監(jian)督(du)管理局（NMPA）受理審評。
信(xin)迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：
關于信達生物
"始于信(xin)，達(da)(da)于行(xing)"，開發出老百姓(xing)用(yong)得起的高質量生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)藥，是信(xin)達(da)(da)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)的理想和目標(biao)。信(xin)達(da)(da)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)成立于2011年(nian)，致(zhi)力(li)于開發、生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)和銷售(shou)腫瘤、自身免疫、代謝(xie)、眼科等重大(da)疾病領域(yu)的創(chuang)新(xin)藥物(wu)。2018年(nian)10月31日，信(xin)達(da)(da)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)制藥在香(xiang)港聯合交易所有限公司(si)主板上(shang)市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家"重大新藥創制"專項。公司已有 7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA ®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得批準上(shang)市， 3個品種在NMPA審評中，3個品種進入III期或關鍵(jian)性臨床(chuang)研(yan)究，另外還有19個產品已(yi)進入臨床(chuang)研(yan)究。
信達(da)(da)生物(wu)已組建了一支(zhi)具有國(guo)際先(xian)進水平(ping)的(de)(de)高端生物(wu)藥(yao)開發、產業化人才(cai)團隊，包括眾多海歸專(zhuan)家，并與美國(guo)禮來制(zhi)藥(yao)、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和(he)韓國(guo)Hanmi等國(guo)際合作方達(da)(da)成戰略合作。信達(da)(da)生物(wu)希望和(he)大家一起努力(li)，提高中國(guo)生物(wu)制(zhi)藥(yao)產業的(de)(de)發展水平(ping)，以滿足百(bai)姓用藥(yao)可及性和(he)人民對生命(ming)健康美好(hao)愿望的(de)(de)追求。詳情請(qing)訪問(wen)公(gong)司(si)網站： 或公(gong)司(si)領英賬(zhang)號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
關于來凱醫藥
來(lai)凱醫藥(yao)成立于(yu)(yu)2016年，是(shi)(shi)一(yi)家處于(yu)(yu)臨床(chuang)階段的(de)生物科技公司，致(zhi)力于(yu)(yu)為全(quan)球癌(ai)癥及(ji)肝(gan)纖(xian)維化(hua)患者帶來(lai)突破性(xing)的(de)療(liao)法。來(lai)凱現擁有兩款潛在(zai)核心(xin)產品：其中LAE002是(shi)(shi)一(yi)種高選擇性(xing)的(de)ATP競爭性(xing)AKT抑制劑(ji)，正在(zai)開發(fa)治療(liao)卵巢(chao)癌(ai)、前列(lie)腺(xian)(xian)癌(ai)、乳腺(xian)(xian)癌(ai)及(ji)PD-1/PD-L1耐藥(yao)實體(ti)瘤(liu)。另一(yi)款核心(xin)產品LAE001是(shi)(shi)潛在(zai)同類首個下一(yi)代雄激素合成抑制劑(ji)，可同時抑制CYP17A1及(ji)CYP11B2，正在(zai)開發(fa)治療(liao)前列(lie)腺(xian)(xian)癌(ai)。
基于強大的(de)(de)研(yan)發能力，來凱醫藥正對(dui)管線中14款創(chuang)新候選產(chan)品進行(xing)快速開(kai)發。針對(dui)潛在(zai)核心(xin)產(chan)品，來凱正積(ji)極(ji)推進1個(ge)關鍵臨床試驗(yan)和5個(ge)臨床試驗(yan)，其中3個(ge)為國際多中心(xin)臨床試驗(yan)(MRCT)，旨(zhi)在(zai)解決癌(ai)癥標準療法(SOC)耐藥性這個(ge)緊迫但未被滿足的(de)(de)全球醫療需求。在(zai)自主研(yan)發領域(yu)，來凱醫藥的(de)(de)主要(yao)方向是通過協調人體免疫(yi)來治療癌(ai)癥及肝纖維化。
如需了解更多(duo)信息，請訪問 或公司(si)領英賬號 Laekna Therapeutics
信達生物前瞻性聲明
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