東(dong)京(jing)2018年10月18日(ri)電 /美(mei)通社/ -- 衛(wei)(wei)材(cai)株(zhu)式會社（總部位于(yu)日(ri)本(ben)東(dong)京(jing)，現任(ren)社長為內(nei)藤晴夫，以下簡稱“衛(wei)(wei)材(cai)”）宣布(bu)，中國(guo)國(guo)家(jia)藥(yao)品監(jian)督(du)管(guan)理局已接(jie)受衛(wei)(wei)材(cai)中國(guo)提交的(de)將抗癲癇藥(yao)物(wu)吡侖(lun)帕奈（通用名(ming)，商品名(ming)：Fycompa）用于(yu)輔助治療(liao)12歲(sui)及以上癲癇患者的(de)部分性發作的(de)新(xin)藥(yao)申(shen)請，并進行審(shen)評。這(zhe)是衛(wei)(wei)材(cai)第一次在中國(guo)提交吡侖(lun)帕奈的(de)新(xin)藥(yao)申(shen)請。
吡侖(lun)帕奈(nai)用于(yu)治療癲癇部分性發作的(de)(de)(de)新藥(yao)申請基于(yu)三(san)項(xiang)主(zhu)要在(zai)歐(ou)洲(zhou)和美國開展的(de)(de)(de)III期(qi)臨床研究(jiu)，以(yi)及一項(xiang)主(zhu)要在(zai)亞洲(zhou)國家（包(bao)括中國和日本）開展的(de)(de)(de)III期(qi)臨床研究(jiu)（335研究(jiu)）的(de)(de)(de)結(jie)果。
中國大約有900萬癲癇患者，其中約60%為部分性發作，而部分性發作患者中又有40%需要輔助治療。大約30%的癲癇患者使用現有的抗癲癇藥物不能控制病情[1]。 癲癇是一種醫療需求嚴重未被滿足的疾病[2]。
吡(bi)侖帕奈是(shi)由衛材筑波研究所研發(fa)的一(yi)(yi)種(zhong)首創抗(kang)癲(dian)癇(xian)藥物，每日口服一(yi)(yi)次。該(gai)藥是(shi)一(yi)(yi)種(zhong)高(gao)選擇性(xing)、非(fei)競(jing)爭性(xing)的 AMPA 型受體拮抗(kang)劑(ji)，可(ke)通過靶(ba)向抑制突觸(chu)后膜(mo) AMPA 受體的谷(gu)氨酸活性(xing)，減少(shao)與癲(dian)癇(xian)發(fa)作(zuo)相關的神經元的過度(du)興奮(fen)。
吡(bi)侖帕奈(nai)已(yi)在全(quan)球超過(guo)55個(ge)國家(jia)獲得(de)批(pi)準(zhun)，用(yong)于(yu)輔助治(zhi)療(liao)12歲及(ji)以(yi)上(shang)(shang)癲癇(xian)(xian)患(huan)者的(de)癲癇(xian)(xian)部(bu)(bu)分性(xing)(xing)發(fa)作（伴(ban)(ban)或不(bu)伴(ban)(ban)繼發(fa)性(xing)(xing)全(quan)面性(xing)(xing)癲癇(xian)(xian)發(fa)作）。另外，吡(bi)侖帕奈(nai)已(yi)在全(quan)球50多個(ge)國家(jia)獲得(de)批(pi)準(zhun)，用(yong)于(yu)輔助治(zhi)療(liao)12歲及(ji)以(yi)上(shang)(shang)的(de)癲癇(xian)(xian)患(huan)者的(de)原(yuan)發(fa)性(xing)(xing)全(quan)面性(xing)(xing)強直陣攣發(fa)作。在美國，吡(bi)侖帕奈(nai)已(yi)獲準(zhun)用(yong)于(yu)4歲及(ji)以(yi)上(shang)(shang)患(huan)者的(de)癲癇(xian)(xian)部(bu)(bu)分性(xing)(xing)發(fa)作（伴(ban)(ban)或不(bu)伴(ban)(ban)繼發(fa)性(xing)(xing)全(quan)面性(xing)(xing)癲癇(xian)(xian)發(fa)作）的(de)單藥及(ji)輔助治(zhi)療(liao)。
衛(wei)材將(jiang)包括(kuo)癲癇(xian)在內的(de)神經科學視為重點治療領(ling)域，并(bing)竭(jie)盡全力(li)將(jiang)吡侖帕奈盡快帶給中國患者(zhe)。為遵循使眾多(duo)(duo)癲癇(xian)患者(zhe)擺(bai)脫癲癇(xian)發作的(de)煩惱這一使命(ming)，衛(wei)材致力(li)于滿足癲癇(xian)患者(zhe)及其家人的(de)多(duo)(duo)樣化需(xu)求，并(bing)提高他(ta)們的(de)福祉。
編者按：
1、關于吡侖帕奈（通用名：Perampanel，商品名：Fycompa）
吡(bi)侖(lun)帕(pa)奈(nai)是由衛材(cai)獨家研發的(de)一種(zhong)首(shou)創(chuang)抗癲癇(xian)藥物。癲癇(xian)發作是由神經(jing)遞質谷氨(an)酸介導(dao)的(de)。該(gai)藥是一種(zhong)高(gao)選擇性(xing)、非(fei)競爭性(xing)的(de) AMPA 型(xing)受體拮抗劑(ji)，可通過靶(ba)向抑制突觸(chu)后(hou)膜 AMPA 受體的(de)谷氨(an)酸活性(xing)，減少與癲癇(xian)發作相關的(de)神經(jing)元的(de)過度興奮(fen)。吡(bi)侖(lun)帕(pa)奈(nai)片劑(ji)裝已上市(shi)銷(xiao)售，每(mei)日(ri)一次，睡(shui)前口服(fu)。此(ci)外，該(gai)藥的(de)口服(fu)懸浮制劑(ji)已被批準在美國上市(shi)銷(xiao)售。
目前，吡(bi)侖(lun)帕(pa)(pa)奈已(yi)(yi)在(zai)歐(ou)洲(zhou)和(he)亞(ya)(ya)洲(zhou)超過55個(ge)(ge)國(guo)家(jia)和(he)地區（包括美國(guo)和(he)日本）獲(huo)得批準，用(yong)(yong)于(yu)(yu)輔助治療12歲及(ji)以(yi)上(shang)(shang)癲(dian)癇(xian)(xian)患(huan)者的部分(fen)性(xing)發(fa)作(zuo)（伴(ban)或不伴(ban)繼(ji)(ji)發(fa)性(xing)全(quan)(quan)(quan)面(mian)性(xing)癲(dian)癇(xian)(xian)發(fa)作(zuo)）。衛材(cai)也在(zai)中國(guo)提交了將該(gai)藥用(yong)(yong)于(yu)(yu)治療癲(dian)癇(xian)(xian)部分(fen)性(xing)發(fa)作(zuo)的新藥申(shen)請。另外，吡(bi)侖(lun)帕(pa)(pa)奈已(yi)(yi)在(zai)歐(ou)洲(zhou)和(he)亞(ya)(ya)洲(zhou)的50多個(ge)(ge)國(guo)家(jia)（包括美國(guo)、日本、歐(ou)洲(zhou)和(he)亞(ya)(ya)洲(zhou)）獲(huo)得批準，用(yong)(yong)于(yu)(yu)輔助治療12歲及(ji)以(yi)上(shang)(shang)癲(dian)癇(xian)(xian)患(huan)者的原(yuan)發(fa)性(xing)全(quan)(quan)(quan)面(mian)性(xing)強直陣攣發(fa)作(zuo)。在(zai)美國(guo)，吡(bi)侖(lun)帕(pa)(pa)奈已(yi)(yi)獲(huo)準用(yong)(yong)于(yu)(yu)4歲及(ji)以(yi)上(shang)(shang)患(huan)者的癲(dian)癇(xian)(xian)部分(fen)性(xing)發(fa)作(zuo)（伴(ban)或不伴(ban)繼(ji)(ji)發(fa)性(xing)全(quan)(quan)(quan)面(mian)性(xing)癲(dian)癇(xian)(xian)發(fa)作(zuo)）的單藥及(ji)輔助治療。
此外，衛(wei)材(cai)正在全(quan)球(qiu)范(fan)圍內進行(xing)一(yi)項(xiang)III期(qi)臨床研究（338研究），意(yi)在將該藥(yao)用于(yu)治療(liao)與 Lennox-Gastaut 綜合征相關的(de)(de)癲癇發作(zuo)。衛(wei)材(cai)正在日(ri)本和歐洲進行(xing)一(yi)項(xiang)針(zhen)對兒童癲癇患者的(de)(de)III期(qi)研究（311研究）。此外，日(ri)本正在開展一(yi)項(xiang)吡侖帕奈單藥(yao)治療(liao)12歲及以上未經(jing)治療(liao)的(de)(de)癲癇部分性發作(zuo)的(de)(de)III期(qi)研究（342研究）。
2、關于335研究（該新藥申請的試驗基礎）[3]
研究(jiu)題目： 一項多中心、雙盲(mang)、隨機、安慰劑對(dui)照(zhao)、平行組(zu)研究(jiu)， 旨(zhi)在評價吡(bi)侖帕奈用于(yu)輔助治療難以治愈的癲癇部分性(xing)發作的安全性(xing)和(he)有效性(xing)
研究(jiu)人群： 710例年(nian)齡為(wei)12歲及以上(shang)且確診為(wei)癲癇部分性發(fa)作(zuo)的(de)患者， 伴(ban)或不伴(ban)繼發(fa)性全面性癲癇發(fa)作(zuo)，接受過一(yi)至三種(zhong)抗(kang)癲癇藥(yao)物治療
治療方法： 吡侖帕奈口服片，劑量為4毫克/天，8毫克/天和12毫克/天，每日一次，睡前服用
與吡侖帕奈相對(dui)應(ying)的安慰(wei)劑口服片，每日一次，睡前服用
治療持續時間：隨機分組前階段：6周
隨機分組階段（治療階段）：19周
（滴定期6周；維持期13周）
延長期(qi)：超過(guo)10周
研究地點：日(ri)本、中(zhong)國(guo)大陸、韓國(guo)、澳(ao)大利亞、泰國(guo)、馬來西亞、中(zhong)國(guo)臺灣
主(zhu)要(yao)終點：與基線相比，治療(liao)期間每28天發作頻率(lv)的百分比變化(hua)
結果：安慰劑(ji)組(zu)的發作頻率(lv)百分(fen)比變化為-10.8%，而吡侖帕(pa)奈(nai)（4毫克(ke)，8毫克(ke)，12毫克(ke)）組(zu)分(fen)別(bie)為-17.3%，-29.0% 和 -38.0%。吡侖帕(pa)奈(nai) 8mg 和 12mg 組(zu)與對照組(zu)相比有統(tong)計學上(shang)的顯著差異(8mg組(zu)p=0.0003,12mg組(zu)p<0.0001)。
不良(liang)反應：最(zui)常見的(de)不良(liang)反應（在吡侖(lun)(lun)帕(pa)奈(nai)組中(zhong)的(de)出現(xian)率≥10%，且較安慰(wei)劑組多見）為(wei)頭暈（吡侖(lun)(lun)帕(pa)奈(nai)4mg、8mg、12mg組分別為(wei)22.7%、28.6%、42.2%；安慰(wei)劑組為(wei)5.7%）和嗜睡（吡侖(lun)(lun)帕(pa)奈(nai)4mg、8mg、12mg組分別為(wei)15.9%、17.7%和17.8%；安慰(wei)劑組為(wei)13.1%）。
3、關于癲癇
美國約有340萬癲癇患者，日本約有100萬，歐洲約有600萬，中國約有900萬，而全世界約有6,000萬患者。大約30%的癲癇患者使用現有的抗癲癇藥物不能控制病情,癲癇是一種醫療需求嚴重未被滿足的疾病[2]。
癲(dian)(dian)(dian)癇(xian)(xian)按發(fa)(fa)(fa)作(zuo)類型分類，癲(dian)(dian)(dian)癇(xian)(xian)部(bu)(bu)分性(xing)(xing)(xing)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)約(yue)(yue)占癲(dian)(dian)(dian)癇(xian)(xian)病例(li)的60％，全(quan)(quan)面(mian)性(xing)(xing)(xing)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)約(yue)(yue)占40％。在(zai)癲(dian)(dian)(dian)癇(xian)(xian)部(bu)(bu)分性(xing)(xing)(xing)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)中，異常(chang)電干擾(rao)發(fa)(fa)(fa)生在(zai)大腦的有限區域，并可能隨后擴散(san)到整個腦部(bu)(bu)，成為全(quan)(quan)面(mian)性(xing)(xing)(xing)癲(dian)(dian)(dian)癇(xian)(xian)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)（稱(cheng)為繼發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)(xing)全(quan)(quan)面(mian)性(xing)(xing)(xing)癲(dian)(dian)(dian)癇(xian)(xian)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)）。在(zai)全(quan)(quan)面(mian)性(xing)(xing)(xing)癲(dian)(dian)(dian)癇(xian)(xian)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)中，異常(chang)電干擾(rao)發(fa)(fa)(fa)生在(zai)整個腦部(bu)(bu)，隨后可能出(chu)現意(yi)識喪(sang)失或(huo)出(chu)現全(quan)(quan)身癥狀。
[1] Clinical Guideline 2015 in China
[2] “The Epilepsies and Seizures: Hope Through Research.What are the epilepsies?”National Institute of Neurological Disorders and Stroke, accessed May 24, 2016, //www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail_epilepsy.htm#230253109
[3] Nishida T., et al.Adjunctive perampanel in partial-onset seizures: Asia-Pacific, randomized phase III study.Acta Neurol Scand.2018; 137:392-399
